肥胖的不同體表測量指標與阿爾茨海默病的關系

崔國紅(綜述)，國海東(審校)

(1.上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院神經內科，上海 200233； 2.上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院神經內科，上海 200011；3.上海中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院解剖教研室，上海 201203)

肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內脂肪、尤其是三酰甘油積聚過多而導致的一種狀態(tài)。由于食物攝入過多或機體代謝的改變而導致體內脂肪積聚過多造成體質量過度增長并引起人體病理、生理改變或潛伏，同時也是危害人類健康、引起心腦血管疾病、糖尿病等慢性疾病的主要危險因素之一[1]。肥胖幾乎影響到各個年齡段及社會群體，成為全球性重大醫(yī)療和公共衛(wèi)生問題。阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人常見的神經系統(tǒng)變性疾病，是老年癡呆最常見的病因。隨著世界人口的老齡化和人口總體壽命的延長，老年人中AD患者呈明顯增多趨勢。2009年國際AD協(xié)會發(fā)布的數(shù)據顯示，在嚴重危害人類健康的四大疾病——心臟病、糖尿病、腦梗死和前列腺癌的病死率紛紛下降時，AD的病死率卻持續(xù)上升[2]。雖然全世界醫(yī)學領域已對AD的危險因素、病因及治療方法等進行了大量的基礎和臨床研究，但進展并不十分令人滿意。當前，對于AD最重要的手段是從預防入手，控制和改變可能促發(fā)AD的各種危險因素，從而降低AD的發(fā)病率，這對于應對我國人口老齡化社會的到來，提高老年人生活質量，具有重要的現(xiàn)實意義。肥胖作為眾多心腦血管疾病的危險因素，而且是可以控制和改變的危險因素，其與AD的關系近年來成為營養(yǎng)科學與神經科學研究的熱點問題[3]，該文將就肥胖與AD關系的研究進展予以綜述。

1 肥胖的體表測量指標及診斷標準

現(xiàn)在應用最多的肥胖體表測量指標包括身體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比和腰圍三種。因為存在較多的測量指標，各個研究所用的測量指標和肥胖診斷標準各不相同。

1998年，世界衛(wèi)生組織(WHO)依據歐洲人口學資料制訂國際肥胖診斷標準，其中BMI≥25為超重，BMI：25～29.9為肥胖前狀態(tài)，BMI≥30為肥胖，肥胖又分別分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肥胖。但是許多研究表明，該標準不適用于其他種族人群肥胖患病率的預測，特別是亞太地區(qū)人群的腰圍、BMI等指標的切點應明顯低于歐洲人群，因此WHO西太平洋區(qū)域辦事處于2000年針對西亞太人群提出新的診斷標準[4]，將BMI的診斷切點下調，分別為：BMI≥23為超重，BMI≥25為肥胖，肥胖只區(qū)分Ⅰ、Ⅱ期肥胖。但是，重新定義的依據沒有包含中國大陸和臺灣的數(shù)據，所以我國2001年“中國人群肥胖與疾病危險研討會”對國際生命科學學會中國肥胖問題工作組提出的“中國成人身體質量指數(shù)分類建議”進行了專題討論，提出了我國的數(shù)據為依據的BMI標準，規(guī)定以BMI：24.0～27.9為超重，BMI≥28為肥胖。BMI被WHO確定為評價人體肥胖與否的指標，它反映身體整體的肥胖程度，BMI是估測身體脂肪含量及評價人體超重與否的傳統(tǒng)指標，能夠較為客觀地反映個體和群體的肥胖程度，預示后期疾病的發(fā)生和死亡的危險性，它排除了身高對體質量的影響，但不能很好地反映人體脂肪的分布特征，BMI作為一般性肥胖的評價指標。

腰圍是指腰部周徑的長度，目前公認腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積(即中心性肥胖)程度的最簡單、最實用的指標。脂肪在身體內的分布、尤其是腹部脂肪堆積的程度與肥胖相關性疾病有更強的關聯(lián)[5]。而腰圍還能夠有效地反映內臟脂肪含量，與代謝性疾病的發(fā)病密切相關。WHO規(guī)定的標準是男性腰圍≥94 cm，女性腰圍≥80 cm；亞洲人群以男性腰圍≥90 cm、女性腰圍≥80 cm為切點。中國肥胖問題工作組提出中國人群男性腰圍≥85 cm、女性腰圍≥80 cm是適宜的切點值。

腰臀圍比也是衡量脂肪在腹部蓄積(即中心性肥胖)程度的指標，同樣反映體脂分布的情況，但應用不如腰圍廣泛?，F(xiàn)在國內常用的腰臀比的切點值分別為男性腰臀比≥0.90，女性腰臀比≥0.85，大于該切點值被診斷為腹型肥胖又稱中心性肥胖，腰圍或腰臀比作為中心性肥胖的診斷指標。

2 肥胖與AD的關系

BMI越高是否更易引起AD一直都存在爭議。一些橫斷面的研究表明，在老年人群中，癡呆患者與非癡呆患者相比他們具有較低的BMI[6-7]。但是來自其他一些橫斷面和前瞻性的研究結果又與這個結論不同。Nourhashémi等[8]的研究結果表明，校正了其他協(xié)變量的因素之后，BMI與認知功能障礙之間沒有明顯關系。Kivipelto等[9]對1449例老年人進行了長達21年的隨訪結果表明，盡管對社會人口統(tǒng)計學變量進行了校正，中年期一般性肥胖(BMI>30)仍然與癡呆和AD的風險呈正相關(OR:2.4，95%CI1.2～5.1)。Profenno等[10]所做的Meta分析結果表明，肥胖是AD的危險因素(OR:1.59，95%CI1.02～2.5)。Rosengren等[11]的研究中，BMI與老年癡呆之間呈U型關系，老年人群中超重和肥胖會增加患老年癡呆的風險，而過輕者也與初期的AD有關系。Fitzpatrick等[12]對2798例的隨訪研究也表明，在中年時期BMI>30的人群患AD的風險是BMI為20～25的正常人群的1.39倍(HR:1.39,95%CI1.03～1.87)，而在老年時期(≥65歲)BMI<20的人群患AD的風險是BMI為25～30的1.62倍(HR:1.62,95%CI1.02～2.64)，而這個時期超重與AD的發(fā)病風險無相關關系(HR:0.92,95%CI0.72～1.18)，肥胖與正常BMI人群相比是AD患病的保護性因素(HR:0.63,95%CI0.44～0.91)。Beydoun等[13]對參加巴爾的摩縱向老化研究的2322例參與者進行了長達23.4年的研究。隨訪中187例患AD。研究結果表明，年齡在30～45歲，BMI≤18.5的男性中，患AD的風險比BMI正常者要高5.76倍(HR=5.76,95%CI2.07～16.00)；而對30～45歲，BMI≥30的女性中，如果腰圍≥80%百分位數(shù)，那么她們患AD的風險比BMI正常的女性高6.57倍(HR=6.57,95%CI1.96～22.02)。此研究還表明，男性在30～50歲，如果BMI增加超過90%百分位數(shù)，日后患AD的風險要比BMI保持穩(wěn)定者高3.7倍(HR=3.70,95%CI1.43～9.56)；而女性在此年齡段間，如果BMI減輕至低于正常人群BMI的10%百分位數(shù)，日后患AD的風險會比正常人高2.02倍(HR=2.02,95%CI1.06～3.85)。對1995～2007年40～80歲人群的相關10個隊列研究所做的Meta分析的結果也表明，肥胖與AD呈U型關系，肥胖和低BMI都可以增加患AD的風險(P=0.034)，低體質量、超重和肥胖與正常BMI者相比患老年癡呆發(fā)病風險分別為1.36(1.07～1.73),0.88(0.60～1.27)和1.42(0.93,2.18)。肥胖與AD及血管性癡呆的發(fā)病風險分別為1.80(1.00～3.29)，1.73(0.47～6.31)[14]。同時該Meta分析還表明，在所有的研究中高腰圍、高皮脂厚度都可以增加患老年癡呆的風險。Anstey等[15]對隨訪時間為3.2～36年的15個前瞻性研究包括25 624例的Meta分析結果也表明，中年時期低BMI、超重、肥胖與正常BMI人群相比患AD發(fā)病風險分別為OR:1.96(1.32～2.92)，1.35(95%CI1.19～1.54)，2.04(95%CI1.59～2.62)。眾多Meta分析的結果支持BMI與AD之間呈U型關系。

以腰圍或腰臀比作為測量指標的中心性肥胖與老年癡呆的關系研究沒有BMI廣泛。但現(xiàn)有的研究結果也顯示，中心性肥胖與認知功能障礙呈正相關。2005年薩克拉門托地區(qū)拉丁美洲人的老齡化研究[16]，由加利福尼亞州中央谷對1789例年長的受試者中選擇112例測量基線時的腰臀比，并進行隨訪。結果發(fā)現(xiàn)腰臀比高的分組與參照組相比，左、右大腦半球的海馬體積減少，并且結果具有顯著意義。腰臀比數(shù)值每升高一個標準差，海馬體積減少0.2個標準差，上述關聯(lián)在校正BMI、血脂、血糖、胰島素水平和收縮壓等協(xié)變量的影響后仍然存在。腰骶部脂肪的增加可以增加癡呆的發(fā)病風險[17]，這可能與腹部脂肪堆積和肌肉的減少有關系。而Rankinen等[18]提出在老年人群中，腰圍是比BMI、體脂比或腰臀比更合適的評價腹部內臟脂肪堆積的指標，它與核磁共振、電腦成像系統(tǒng)對人體內臟掃描的結果吻合程度最好。另一方面雖然腰臀比被拋棄了5～7年的時間，但是實踐證明，腰臀比也是一個評價肥胖的有效指標[19]。一些專家學者指出，臀圍的測量對臀部的肌肉和骨頭的構成提供了很多額外的信息。Cui等[20]最近的研究發(fā)現(xiàn)，腰圍是比BMI與認知功能關系更密切的指標。而Qiu等[21]也指出，中年時期高BMI和中心性肥胖都是AD的危險因素，中年時期以后(65歲及以上時)BMI與AD呈負相關，這一時期低BMI和BMI的降低可能是AD發(fā)病的提示信號。

3 結 語

肥胖與AD的研究日益受到神經科學與營養(yǎng)科學界的重視，在對老年退行性疾病沒有很好的治療和應對措施的今天，對AD的預防顯得尤為重要，而科學研究的重點是對疾病的預防和治療提供有效的措施和依據。隨著肥胖不同測量指標切點值的不斷完善，以及科學技術的迅猛發(fā)展和科研水平的不斷提高，人類對肥胖癥的研究將不斷深入，其與眾多疾病的關系也將被揭示。最終，當人類徹底掌握體脂調節(jié)的機制及與AD關系的病理進程之間的機制時，將對如何治療和預防AD提供有效的治療和預防措施。

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