淺談Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者招募篩選信息管理系統(tǒng)的使用

賈晶瑩，丁 勝，付倩倩，繆有剛，張曉敏，余 琛

(1.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，上海 200031；2.上海醫(yī)藥臨床研究中心數(shù)據(jù)管理部，上海 200233；3.上海市藥學(xué)會(huì)，上海 200040)

招募合格的受試者在臨床試驗(yàn)過程中是至關(guān)重要的，而且可能是最困難、最富有挑戰(zhàn)性的工作[1]。隨著臨床試驗(yàn)的廣泛開展，參加Ⅰ期臨床試驗(yàn)的職業(yè)化傾向和跨基地參加藥物試驗(yàn)現(xiàn)象增多。如何有效地篩選到符合試驗(yàn)要求的受試者，篩除重復(fù)參加試驗(yàn)并且依從性差的受試者是臨床試驗(yàn)研究者面臨的挑戰(zhàn)之一。受試者信息電子化、系統(tǒng)化成為必然的發(fā)展趨勢。上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院臨床試驗(yàn)研究中心從2010年開始使用受試者招募篩選信息管理系統(tǒng)，有效地解決了這一問題。本系統(tǒng)為多機(jī)構(gòu)的操作管理系統(tǒng)，本中心為使用的機(jī)構(gòu)之一。本文介紹受試者招募篩選信息管理系統(tǒng)的功能、在本中心實(shí)際工作中的使用、優(yōu)勢和存在的問題。

1 基本情況介紹

Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者招募篩選信息管理系統(tǒng)是一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的中心數(shù)據(jù)庫客戶端架構(gòu)的系統(tǒng)。它利用人體重要的生物特征指紋，并配合身份證的驗(yàn)證和近照的比對(duì)，能快速、準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)不符合試驗(yàn)要求的受試者，最大程度地避免參與臨床試驗(yàn)受試者的健康風(fēng)險(xiǎn)和Ⅰ期臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的社會(huì)責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)，也最大程度地保證了Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的可靠性和正確性。同時(shí)，它也為所有參與此系統(tǒng)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供了一個(gè)有效管理本機(jī)構(gòu)受試者的工具。

1.1 運(yùn)行環(huán)境 硬件：奔騰4以上CPU，512 M以上內(nèi)存，20 G以上硬盤的個(gè)人電腦。推薦使用主流、雙核CPU，2 G及以上內(nèi)存的個(gè)人電腦。指紋儀和身份證閱讀器各一臺(tái)。軟件：Windows XP SP3, JDK 1.6。

1.2 系統(tǒng)架構(gòu) 該系統(tǒng)的架構(gòu)如下：管理員登錄→創(chuàng)建機(jī)構(gòu)→創(chuàng)建普通用戶→普通用戶登錄→創(chuàng)建項(xiàng)目→篩選受試者→正式采集受試者信息→評(píng)價(jià)受試者和完成受試者信息錄入。

2 主要功能

該系統(tǒng)主要功能包括項(xiàng)目管理和受試者管理。受試者管理包括篩選、正式采集、導(dǎo)出和評(píng)價(jià)受試者，也可以對(duì)受試者的信息進(jìn)行查詢和修改。

2.1 項(xiàng)目管理 系統(tǒng)可以對(duì)項(xiàng)目信息進(jìn)行維護(hù)。維護(hù)的主要操作包括：新建、修改、查詢、刪除和完成?？梢栽O(shè)定試驗(yàn)間最小間隔，如有距離上次參加試驗(yàn)時(shí)間較短的受試者，系統(tǒng)將會(huì)提示研究者。

2.2 受試者管理 包括受試者的篩選和信息正式采集、受試者列表導(dǎo)出和評(píng)價(jià)，查詢和修改受試者信息。對(duì)已經(jīng)入組參加試驗(yàn)的受試者信息進(jìn)行收集或者更新。若受試者的信息已經(jīng)在中心數(shù)據(jù)庫中，系統(tǒng)將再次彈出此受試者的信息，此時(shí)用戶可以選擇更新受試者信息，如近照、聯(lián)系方式等，甚至指紋模板。若受試者從未參加過Ⅰ期臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫沒有相應(yīng)信息，此時(shí)系統(tǒng)將要求對(duì)受試者的信息進(jìn)行采集，包括身份證上的信息(可以通過身份證閱讀器自動(dòng)獲取)、近照、聯(lián)系方式和指紋模板。正式采集受試者信息后，受試者狀態(tài)為入組。

3 在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用

3.1 在篩選期的應(yīng)用 本中心的受試者篩選管理系統(tǒng)自使用以來，在20個(gè)項(xiàng)目的篩選中發(fā)揮了重要作用，篩選出了使用假身份證、冒名頂替參加臨床試驗(yàn)、謊報(bào)姓名、年齡等個(gè)人信息，以及短期內(nèi)重復(fù)參加試驗(yàn)的不合格受試者。例如，在2012年12月的一個(gè)項(xiàng)目中，計(jì)劃招募26人，在前來參加篩選的46人中，發(fā)現(xiàn)2人使用假身份證，1人距上次試驗(yàn)未滿3個(gè)月。這在未使用該系統(tǒng)之前是很難發(fā)現(xiàn)的，從而大大提高了篩選的效率，確保了試驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性。并且隨著系統(tǒng)內(nèi)的受試者數(shù)量不斷增加，降低了招募受試者的難度。

3.2 在試驗(yàn)期的應(yīng)用 該系統(tǒng)使研究者對(duì)受試者的管理更為便捷。對(duì)于生物等效性試驗(yàn)等需要受試者兩次入住的，可以通過指紋比對(duì)快速核實(shí)受試者信息，避免冒名頂替的現(xiàn)象出現(xiàn)；如果發(fā)生嚴(yán)重不良事件，通過系統(tǒng)可以快速查詢到受試者的詳細(xì)信息，方便聯(lián)系受試者家屬等。

3.3 在試驗(yàn)結(jié)束后的應(yīng)用 試驗(yàn)結(jié)束后，研究者可對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)并將結(jié)果保存在系統(tǒng)中。當(dāng)受試者再次參加試驗(yàn)時(shí)，可查詢到之前的記錄。對(duì)于需要隨訪的受試者，系統(tǒng)也是查詢受試者相關(guān)信息的快捷方式，減少了紙質(zhì)文件的使用，環(huán)保且效率較高。

3.4 關(guān)于保密 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中規(guī)定：必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。赫爾辛基宣言中強(qiáng)調(diào)：受試者必須是自愿參加并且對(duì)研究項(xiàng)目有充分的了解。本中心只有管理員才有權(quán)限進(jìn)入該系統(tǒng)，對(duì)項(xiàng)目和受試者的信息進(jìn)行查看、錄入和修改。這樣也保護(hù)了數(shù)據(jù)的安全和受試者的隱私。管理者會(huì)在試驗(yàn)項(xiàng)目篩選期請(qǐng)受試者簽署一份受試者入庫告知書，書內(nèi)明確告知受試者此系統(tǒng)的作用、需要收錄的信息和隨時(shí)要求刪除個(gè)人信息的權(quán)利，研究者也有對(duì)受試者個(gè)人資料保密的義務(wù)。該系統(tǒng)中所有信息都統(tǒng)一存儲(chǔ)在第三方中心數(shù)據(jù)庫中，任何基地的客戶端系統(tǒng)不保存任何信息。每個(gè)Ⅰ期臨床試驗(yàn)基地只能查詢到參加過本基地試驗(yàn)的受試者名單。受試者參加試驗(yàn)歷史的顯示中，非本單位的試驗(yàn)，將只顯示參加試驗(yàn)的時(shí)間。數(shù)據(jù)存放環(huán)境的基礎(chǔ)設(shè)施符合國際安全標(biāo)準(zhǔn)，包括機(jī)房的防火防盜，溫度監(jiān)控，異地備份，且建立了一套符合國際規(guī)范的數(shù)據(jù)備份、災(zāi)難恢復(fù)等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(SOP)。

4 社會(huì)效益

該系統(tǒng)在現(xiàn)有指紋特征碼快速比對(duì)算法的基礎(chǔ)上經(jīng)過了改造和優(yōu)化，能應(yīng)用于大數(shù)據(jù)量的指紋比對(duì)。在網(wǎng)絡(luò)速度達(dá)到1 M的情況下，受試者的每次指紋比對(duì)時(shí)間控制在6 s以內(nèi)。同時(shí)，系統(tǒng)支持100個(gè)基地使用，10個(gè)基地的并發(fā)指紋比對(duì)。由于該系統(tǒng)易于實(shí)施，可操作性強(qiáng)，且基地設(shè)備成本低，受試者信息可以得到有效保護(hù)，因此最大程度地避免了參與臨床試驗(yàn)受試者的健康風(fēng)險(xiǎn)和Ⅰ期臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的社會(huì)責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)，最大程度地保證了Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的可靠性和正確性。

5 存在的問題

目前，該系統(tǒng)只在個(gè)別醫(yī)院使用，不能最大限度發(fā)揮作用，需要政府相關(guān)部門的支持和推廣，還需要在推廣和使用過程中進(jìn)一步聽取各方面的反饋意見，不斷完善該系統(tǒng)。希望各藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都能夠?qū)⑹茉囌咝畔㈦娮踊?，并?shí)現(xiàn)資源共享，這樣能更有效地避免職業(yè)受試者的出現(xiàn)，在保護(hù)受試者利益的同時(shí)，也提高了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 江秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.臨床試驗(yàn)的倫理審查：招募受試者[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(11)：1313-1316.

Jiang XiuQin,Xiong NingNing,Liu ShenLin,etal.Ethic review of clinical trials:subjects recruitment[J].Chin J Clin Pharmacol Ther,2004,9(11):1313-1316.In Chinese with English abstract.