當(dāng)前綜合性醫(yī)院中藥新藥引進(jìn)的狀況、問題和對策*

王晶，方蕓，葛衛(wèi)紅

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院　藥學(xué)部，南京　210008

當(dāng)前綜合性醫(yī)院中藥新藥引進(jìn)的狀況、問題和對策*

王晶，方蕓，葛衛(wèi)紅**

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京210008

摘要新藥引進(jìn)工作是綜合性醫(yī)院的一項(xiàng)重要工作。中成藥是我國的瑰寶。綜合性醫(yī)院重視中成藥的引進(jìn)工作，對于發(fā)展傳統(tǒng)醫(yī)藥事業(yè)具有重要意義。本文在分析當(dāng)前綜合醫(yī)院中成藥新藥引進(jìn)工作的現(xiàn)狀和問題的基礎(chǔ)上，提出了推進(jìn)中成藥引進(jìn)工作的建議。

關(guān)鍵詞中成藥；新藥引進(jìn)；綜合醫(yī)院

新藥引進(jìn)工作是綜合性醫(yī)院開展臨床治療工作的重要組成部分。引進(jìn)藥品的安全、有效、合理、可及，不僅可令患者達(dá)到滿意的治療效果，而且可使醫(yī)院在公眾心目中樹立良好的形象。中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的瑰寶，幾千年來對華夏民族的繁衍生息發(fā)揮了巨大的作用。綜合性醫(yī)院重視中成藥新藥的引進(jìn)工作對于發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化、推進(jìn)中藥現(xiàn)代化具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本文以我院為例，就當(dāng)前中藥新藥引進(jìn)的狀況、問題和對策作一探討。

1　中藥新藥引進(jìn)的狀況

1.1中藥新藥引進(jìn)的評審程序基本健全

由于中成藥新藥的特殊性，我院對中成藥的引進(jìn)按照“三審七步”的程序開展中成藥新藥的評審工作。“三審”即新藥評審小組初審、藥學(xué)部二審、藥事管理委員會終審?！捌卟健本褪侵谐伤幮滤幧暾垺⑿滤幵u審小組初審、藥學(xué)部二審、召開中成藥新藥介紹會、藥學(xué)部決定是否試用、中成藥新藥試用、藥事管理委員會終審七個(gè)步驟。中成藥的新藥申請就是由臨床科室向藥事管理委員會提出新藥引進(jìn)申請，醫(yī)院藥學(xué)部受委員會委托收集中成藥的有關(guān)資料并進(jìn)行初篩，提出能否進(jìn)入新藥評估的建議。新藥評審小組的初審階段由1名評估員和1名評估組長組成。評估內(nèi)容包括對臨床所提供資料的評估意見，對廠商提供資料的總體評估，以及從藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面的特點(diǎn)，還有循證醫(yī)學(xué)對該藥品評估情況，評估結(jié)果都需簽名。藥學(xué)部二審由經(jīng)驗(yàn)豐富、具有高級職稱、擔(dān)任一定職務(wù)的3名藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員組成，評審委員對該藥初審評估要求的幾方面特點(diǎn)進(jìn)行評估。評審中參考初審評估小組的意見，同時(shí)對評估員的評估進(jìn)行評判。藥學(xué)部二審不簽名。經(jīng)藥學(xué)部二審?fù)ㄟ^的中成藥將要求廠家對該藥品向新藥評審員和臨床醫(yī)生進(jìn)行新藥介紹。藥學(xué)部主要負(fù)責(zé)人對介紹的中成藥新藥是否試用做出決定。新藥試用階段是指：決定試用的中成藥新藥，在進(jìn)入采購程序后，一般有一年的試用期。在試用期內(nèi)，有一個(gè)對該中成藥的療效評價(jià)。新藥終審是指中成藥試用一年后，由藥事管理委員會按照少數(shù)服從多數(shù)的原則無記名投票決定是否最終引進(jìn)。

1.2中藥新藥引進(jìn)的評審隊(duì)伍建設(shè)得到加強(qiáng)

一是中成藥新藥引進(jìn)的評審人員組成較為合理。中成藥新藥引進(jìn)的初審人員包括有臨床藥師、調(diào)劑藥師、科研藥師。初審人員的學(xué)歷大都是研究生，甚至是博士研究生，職稱在中級以上，從事藥學(xué)工作有一定年限，具有較為豐富的臨床工作經(jīng)驗(yàn)，可就擬引進(jìn)的中成藥進(jìn)行初步的評審，提出較為具體的評審意見。二是依照新頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》，完善中成藥新藥引進(jìn)的藥事管理與藥物治療學(xué)委員會。委員由具有高級技術(shù)職務(wù)任職資格的藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、護(hù)理和醫(yī)院感染管理、醫(yī)療行政管理等人員組成。院領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任委員會主任委員，藥學(xué)和醫(yī)務(wù)部門負(fù)責(zé)人任副主任委員。

1.3中藥新藥引進(jìn)的評審方法漸趨完善

對中成藥新藥引進(jìn)采用綜合分析的評審方法進(jìn)行評估。一是看臨床科室對中成藥新藥的評估意見；二是看制藥廠提供的中成藥信息及藥品的藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等資料；三是基于上述，結(jié)合臨床實(shí)踐和藥學(xué)知識，評審人員綜合會商，提出傾向性的中成藥新藥引進(jìn)的評估意見。在評審方法上，既注重定性也注重定量；既考慮引進(jìn)中成藥的必要性和迫切性，又顧及該藥品的技術(shù)評價(jià)指標(biāo)。

2　中藥新藥引進(jìn)存在的問題

2.1評審隊(duì)伍存在的問題

一是在評審人員中缺少中藥學(xué)專業(yè)的評審員。當(dāng)前中藥新藥引進(jìn)的評審員同西藥新藥引進(jìn)的評審員是同一支隊(duì)伍。由于中藥與西藥相比有自身的特性，評審隊(duì)伍的知識結(jié)構(gòu)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)在一定程度上會對中成藥新藥的評價(jià)產(chǎn)生影響。二是中成藥新藥引進(jìn)是由醫(yī)院多方參與的管理事務(wù)，多方參與雖然能對引進(jìn)中成藥有更加客觀的認(rèn)識，但同時(shí)也產(chǎn)生與己利益相關(guān)的可能，對引進(jìn)中成藥產(chǎn)生利益相關(guān)的影響。

2.2評估體系存在的問題

2.2.1評價(jià)體系缺乏中醫(yī)藥理論指導(dǎo)中藥是在中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥物。當(dāng)前，在中成藥新藥引進(jìn)工作中，對中成藥新藥引進(jìn)的評價(jià)所采用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)大多是西藥的理論評價(jià)體系。西藥的理論評價(jià)體系是否能完全適用于評價(jià)中成藥以及評價(jià)的有效性是值得深入研究的問題。

2.2.2評價(jià)體系缺乏量化的指標(biāo)中成藥新藥引進(jìn)需綜合考慮藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多方面因素的一個(gè)綜合評價(jià)系統(tǒng)。對于每個(gè)中成藥，現(xiàn)在的評價(jià)方法中并沒有加入權(quán)重系數(shù)，沒有以分值的形式表現(xiàn)相關(guān)的評價(jià)項(xiàng)目，缺乏一定的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。

2.3評價(jià)技術(shù)存在的問題

中成藥新藥的特性一是成分復(fù)雜，特別是復(fù)方制劑，導(dǎo)致難以從技術(shù)上明確評價(jià)；二是制備工藝、中藥材質(zhì)量、提取技術(shù)等加大了中成藥新藥評價(jià)的難度。中成藥新藥相比西藥而言，更依賴于大量高等級的研究證據(jù)來證明其特性。然而，目前中成藥新藥的特性證據(jù)比較缺乏。對此，在作出是否引進(jìn)的結(jié)論上有較大的難度。

2.3.1中成藥的質(zhì)量控制較弱新藥的安全、質(zhì)量的穩(wěn)定，是保障患者安全的前提，也是新藥引進(jìn)過程中醫(yī)院所關(guān)注的焦點(diǎn)。西藥由于成分單一和明確，因而質(zhì)量的可控性較好。而中藥作用的整體性、成分的復(fù)雜性，使其質(zhì)量控制相比于西藥復(fù)雜得多。僅以單一成分表征整體的療效，作為質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)，這樣的方法存在很大的局限性，也存有偏頗。在新藥評審中，如何保證引進(jìn)藥品質(zhì)量的穩(wěn)定、可控、合格是引進(jìn)中成藥新藥所必須關(guān)注的問題。例如：疏風(fēng)解毒膠囊成分為虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草。以虎杖中的大黃酸作為含量測定的指標(biāo)，以連翹，馬鞭草，柴胡作為鑒別指標(biāo)[1]。此復(fù)方是以君藥作為定量指標(biāo)，其他作為定性指標(biāo)，這樣的評價(jià)是否就過于簡單，對于有效成分的含量如何進(jìn)行控制成為了問題。另外，標(biāo)準(zhǔn)對照品的缺失，使得一些中成藥缺乏含量測定的量化指標(biāo)，這也是制約中成藥質(zhì)量控制的問題。

2.3.2中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究缺乏中成藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究對醫(yī)生、藥師指導(dǎo)患者用藥有重要的作用。通過了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄特征，能夠明確其在體內(nèi)的過程，為醫(yī)生、藥師給患者設(shè)計(jì)用藥方案提供依據(jù)，更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。目前的現(xiàn)狀是，一般只有中藥單一成分提取物的藥動(dòng)學(xué)研究，而對于復(fù)方，這項(xiàng)研究卻很少。缺乏藥代動(dòng)力學(xué)研究，成為影響中藥新藥引進(jìn)的“短板”。

2.3.3藥理學(xué)研究不夠深入，缺乏作用機(jī)制的研究在采用動(dòng)物或細(xì)胞模型及現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行復(fù)方藥理研究上，中成藥新藥顯得不足。通常中成藥新藥僅以動(dòng)物模型驗(yàn)證藥理作用，而對于藥物的作用機(jī)制，缺乏系統(tǒng)研究。例如：采用甲型H1N1流感病毒滴鼻感染小鼠造成肺炎模型，分別進(jìn)行治療性和預(yù)防性給藥，結(jié)果4 d后3個(gè)劑量組肺炎指數(shù)均明顯降低；感染前預(yù)防性給予疏風(fēng)解毒膠囊4 d，對兩種病毒感染正常小鼠引起的肺部炎癥有明顯預(yù)防作用[2]，而對于疏風(fēng)解毒膠囊預(yù)防肺炎的機(jī)理的研究卻未見文獻(xiàn)報(bào)道。

2.3.4循證醫(yī)學(xué)研究須扎實(shí)、可靠循證醫(yī)學(xué)在新藥的評審過程中有著重要的作用。它突出強(qiáng)調(diào)臨床的證據(jù)，而非直覺所得的非系統(tǒng)的臨床經(jīng)驗(yàn)。通過循證醫(yī)學(xué)研究，可以對藥品的療效和安全性進(jìn)行客觀、合理的評價(jià)。例如對疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)行臨床多中心、前瞻性對照實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其用藥72 h退熱治愈率高達(dá)90.769%[3]。證明其有確切的療效。但對于大多數(shù)中成藥，卻缺乏多中心對照研究，也難以對其療效和安全性做出客觀的評價(jià)。

3　加強(qiáng)中藥新藥引進(jìn)工作的建議

3.1推進(jìn)中醫(yī)藥理論對中藥新藥引進(jìn)的指導(dǎo)

中成藥的概念不僅僅是地域意義上的，也是在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的。在中成藥新藥評估中應(yīng)該重視傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的闡述。在當(dāng)前以西藥的評價(jià)體系為主、評估中成藥新藥的同時(shí)，筆者認(rèn)為也應(yīng)重視和發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對中藥新藥引進(jìn)的評價(jià)。

3.2強(qiáng)化中成藥新藥引進(jìn)的評審體系建設(shè)

一是完善評審機(jī)構(gòu)組成。針對中成藥新藥，要充實(shí)中藥學(xué)專業(yè)評審人員組成，提高評審人員的中藥學(xué)知識和能力。二是構(gòu)建定性與定量相結(jié)合的中成藥新藥引進(jìn)評分指標(biāo)系統(tǒng)。根據(jù)藥品在藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等方面的特點(diǎn)，確定每一方面的權(quán)重分值，通過對每一方面的評分確定引進(jìn)藥品。尤其在評價(jià)循證醫(yī)學(xué)情況時(shí)，應(yīng)注意區(qū)分是單獨(dú)用藥達(dá)到的治療效果，還是與其他藥物聯(lián)用所起到的輔助治療效果，這兩方面的分值也應(yīng)有所區(qū)分。三是建立關(guān)注臨床治療需求的再評估機(jī)制。一方面，中成藥新藥的引進(jìn)，要綜合考慮醫(yī)院現(xiàn)有藥品的情況，要與醫(yī)院同質(zhì)的藥品相比，在藥物的安全性、療效、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面進(jìn)行評估考量。另一方面，要確立以患者為中心，匹配臨床治療需求，為臨床提供療效最好的治療藥物，為患者提供最安全、有效的治療選擇。

3.3重視中成藥新藥研究數(shù)據(jù)的收集和分析

中成藥發(fā)展的根本途徑在于加強(qiáng)中成藥安全性和有效性的研究和評價(jià)。中成藥新藥的引進(jìn)工作應(yīng)加強(qiáng)中成藥新藥研究證據(jù)的收集和分析。一是加強(qiáng)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的收集和分析。安全、有效、價(jià)廉是引進(jìn)新藥的原則，特別是對于復(fù)方中有高風(fēng)險(xiǎn)成分的品種更應(yīng)加強(qiáng)藥品安全性評價(jià)指標(biāo)。建立評價(jià)指標(biāo)時(shí)應(yīng)根據(jù)中成藥具體品種的適應(yīng)證及與工藝相結(jié)合的原則，確定其定性定量的多指標(biāo)成分，而不應(yīng)以單一成分評價(jià)藥品質(zhì)量。二是加強(qiáng)中藥藥代動(dòng)力學(xué)證據(jù)的收集和分析。運(yùn)用新的分析技術(shù)和手段，對中成藥體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行相關(guān)研究，對中成藥復(fù)方的組方原則、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、復(fù)方作用機(jī)制及藥物相互作用等提供有力的基礎(chǔ)性依據(jù)。三是強(qiáng)化藥理學(xué)研究方法和循證醫(yī)學(xué)方法對中成藥新藥研究證據(jù)的收集和分析。通過多角度多方面的研究證據(jù)，客觀地予以評價(jià)，最終引進(jìn)優(yōu)效、安全的中成藥藥品服務(wù)于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1] 張海歡，廖紅.HPLC法測定疏風(fēng)解毒膠囊中虎杖苷[J].中成藥，2013，35（10）：2281-3.

[2] 劉穎，崔曉蘭，等.疏風(fēng)解毒膠囊防治流感體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5（1）：35-9.

[3] 奚肇慶，周建中，等.疏風(fēng)解毒膠囊治療病毒性上呼吸道感染發(fā)熱的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（17）：162-4.

* *通訊作者葛衛(wèi)紅，女，碩士生導(dǎo)師，主任藥師E-mail:6221230@sina.com.cn

中圖分類號R95

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1673-7806（2014）05-482-03

*基金項(xiàng)目南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展資金資助

作者簡介王晶，女，博士研究生，主管中藥師，中國藥學(xué)會會員E-mail:wangjingcpu@yeah.net

收稿日期2014-04-30修回日期2014-06-05

Current Status,Problems and Countermeasures for General Hospitals in Introducing Chinese Patent Medicine

WANG Jing,FANG Yun,GE Wei-hong
Department of Clinical Pharmacy,the Affiliated DrumTower Hosptial of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008,China

ABSTRACTThe introduction of new drugs is an important task in general hospitals.General hospitals must attach importance to the introduction of Chinese medicine,which is of great importance for the development of traditional medicine enterprise.In this paper,we propose recommendations in introducing Chinese medicine on the basic of comprehensive analysis of current situation and problems in the introduction of new Chinese medicines in hospitals.

KEY WORDSChinese patent medicine;Introduction of new drugs;General hospital