阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用研究進(jìn)展

陳丹丹，李晉奇

（1.雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)檢驗(yàn)系，四川雅安625000；2.四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川成都610072）

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用研究進(jìn)展

陳丹丹1，2，李晉奇2

（1.雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)檢驗(yàn)系，四川雅安625000；2.四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川成都610072）

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用。二者單用治療心血管疾病易產(chǎn)生藥物抵抗。大量的臨床研究表明，二藥聯(lián)用可以減少藥物抵抗，降低血小板聚集率，同時(shí)，在治療相關(guān)心血管疾病時(shí)安全性高，療效確切，故二藥聯(lián)用值得推廣。

阿司匹林；氯吡格雷；聯(lián)合用藥；進(jìn)展

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用：阿司匹林通過不可逆的抑制環(huán)氧化酶－l（COX－1），使花生四烯酸不能合成前列腺素，血栓素A2（TXA2）合成受阻，從而抑制血小板的聚集；氯吡格雷是一種噻吩吡啶類化合物，選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板膜ADP受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。二藥在治療由血栓栓塞所致的心肌梗死、腦梗死等心血管疾病中起到了很好的作用。大量的研究報(bào)道表明：氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合時(shí)，通過兩者的藥理效應(yīng)可以起到相互協(xié)同的作用。本文就二者聯(lián)用的最新進(jìn)展做一綜述報(bào)道，旨在為臨床用藥提供參考。

1 兩者聯(lián)用可減少藥物抵抗，降低血小板的聚集率

阿司匹林是迄今為止應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物，其用于心腦血管缺血性事件如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等的一級和二級預(yù)防效果確切。不同的個(gè)體對于抗血小板藥物的反應(yīng)性不同。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：5%～45%服用阿司匹林的患者及4%～30%服用氯吡格雷的患者不能達(dá)到理想的抗血小板作用，并且阿司匹林抵抗者常可伴發(fā)氯吡格雷抵抗，一些學(xué)者稱之為抗血小板藥物抵抗。而臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，二藥聯(lián)用藥物抵抗發(fā)生概率更低，同時(shí)對抗血小板聚集效果更好［1］。

李建國等［2］對40例急性冠脈綜合征（ACS）患者采用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用治療，應(yīng)用比濁法分別測定二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)的血小板集聚率，結(jié)果，聯(lián)合用藥組與阿司匹林組相比，兩種不同誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板平均集聚率均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），其中以ADP誘導(dǎo)的血小板平均集聚率下降更顯著，聯(lián)合用藥組阿司匹林抵抗（AR）與阿司匹林半抵抗（ASR）總發(fā)生率較單用阿司匹林組明顯為低（P＜0.05）。

曾穎等［3］采用軟件RevMan 4.2對國內(nèi)外相關(guān)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對血小板聚集率的影響優(yōu)于單用阿司匹林。

2 兩者聯(lián)用安全性高，療效確切，在防治多種心血管疾病方面都有滿意療效

2.1 急性心肌梗死 唐海沁等［4］采用軟件RevMan 4.2對國內(nèi)外相關(guān)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析：與單用阿司匹林比較，雙重抗血小板治療能使ST段抬高，心肌梗死患者明顯受益，不增加出血等不良反應(yīng)。

2.2 不穩(wěn)定型心絞痛 54例不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷，其1周內(nèi)心絞痛控制療效及4周內(nèi)降低心臟事件發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組，且出血、白細(xì)胞減少、血小板減少等藥物副作用無增加。表明二藥聯(lián)用療效好，安全可靠［5］。

2.3 穩(wěn)定型心絞痛 23例穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療，總有效率為91.3%，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05），且無明顯不良反應(yīng)［6］。

2.4 急性冠脈綜合征 45例急性冠脈綜合征患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，療效顯著，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用可有效降低血小板凝集率，且安全可靠［7］。

2.5 冠脈支架術(shù)后預(yù)防后遺癥 46例非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者冠脈支架術(shù)后長期聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷治療，結(jié)果表明，二藥聯(lián)用可減少冠脈支架術(shù)后心血管事件的發(fā)生，出血并發(fā)癥無明顯增加［8］。

2.6 腦梗死 46例進(jìn)展型腦梗死患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，結(jié)果，總有效率顯著提高，且患者神經(jīng)功能和凝血功能顯著改善［9］。

2.7 腦卒中 52例進(jìn)展性腦卒中患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，顯效率，總有效率明顯提高［10］。

此外，二藥聯(lián)用對治療短暫性腦缺血［11］也有良好的療效，且安全可行。

3 聯(lián)合用藥值得關(guān)注的問題

阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用的趨勢已然明了，但值得注意的是：也有相關(guān)報(bào)道表明二藥聯(lián)用可能會有消化道出血等不良反應(yīng)［12，13］，同時(shí)，對于二藥聯(lián)用也有相關(guān)爭議性的報(bào)道，如林志堅(jiān)等利用流式細(xì)胞技術(shù)測定血小板膜P－選擇素陽性率的方法比較阿司匹林和氯吡格雷對小鼠血小板活化的抑制作用，結(jié)果表明：阿司匹林＋氯吡格雷對膠原誘導(dǎo)的血小板活化的抑制作用與單用阿司匹林相當(dāng)［14］，該基礎(chǔ)研究結(jié)論與大多數(shù)臨床結(jié)論存在差異，對類似問題應(yīng)該引起重視，及時(shí)做進(jìn)一步研究探討。因此，關(guān)注預(yù)防二藥聯(lián)用的不良反應(yīng)，對相關(guān)問題做進(jìn)一步的深入研究分析是當(dāng)前值得關(guān)注的焦點(diǎn)。

［1］曹劍.阿司匹林和氯吡格雷藥物抵抗的研究進(jìn)展［J］.武警醫(yī)學(xué)，2013，24（1）：1－4.

［2］李建國，肖強(qiáng)，徐鳳龍.氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者阿司匹林抵抗的影響［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（7）：1246－1248.

［3］曾穎，許姿敏.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用對血小板聚集率影響的Meta分析［J］.循證醫(yī)學(xué)，2008，8（3）：162－168.

［4］唐海沁，楊維維，胡世蓮，等.氯吡格雷與阿司匹林抗血小板治療ST段抬高型急性心肌梗死患者的系統(tǒng)評價(jià)［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（2）：143－150.

［5］汪東.阿司匹林、低分子肝素與氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛20例療效觀察［J］.齊魯藥事，2012，32（3）：177－178.

［6］張志堅(jiān).氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的臨床療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（15）：2963.

［7］楊麗娜，李濤.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的效果觀察［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（3）：249－250.

［8］吳艷麗.阿司匹林和氯吡格雷在冠脈支架術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（6）：37－38.

［9］韋寧.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展型腦梗死的療效及對神經(jīng)和凝血功能的影響［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（7）：844－846.

［10］張德華.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效及其機(jī)制探討［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（8）：51－53.

［11］楊敏，唐明山.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（16）：95－96.

［12］張慧平，孫福成，季福綏.氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林致消化道嚴(yán)重出血1例［J］.中國藥學(xué)雜志，2004，39（10）：798.

［13］張樹林，張峰.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷長期口服致彌漫性結(jié)腸出血1例［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（3）：273.

［14］林志堅(jiān)，郭淮蓮，孫凱，等.阿司匹林與氯吡格雷對小鼠血小板P－選擇素抑制作用的比較［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（3）：170－173.

Application progress on aspirin p lus clopidogrel

CHEN Dan-dan1，2，LIJin-qi2
（1.Yaan Vocational College，Yaan 625000，China；2.Department of Pharmacy Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610072，China）

Aspirin and clopidogrel both has the effect of inhibiting platelet aggregation and antithrombotic，both alone treatment of cardiovascular diseases is easy to produce drug resistance.A large number of clinical studies had shown thataspirin plus clopidogrel can reduce drug resistance and platelet aggregation，meanwhile，in the treatment of cardiovascular diseaseswas safe and effective.So aspirin plus clopidogrel should be widely applied.

Aspirin；Clopidogrel；Combination therapy；Progress

R969.4

A

2095－5375（2014）02－0106－002

陳丹丹，女，研究方向：藥理學(xué)教學(xué)與科研，E－mail：chendan88＠126.com