辛伐他汀劑量對老年高脂血癥患者療效與安全性的影響

劉富春，王國威，宋 航，張 浩，高 軍

（解放軍第324醫(yī)院藥劑科，重慶400020）

高脂血癥是一種老年常見病，近年來其發(fā)病率在老年人群中逐年上升。高脂血癥是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1-2］。因此，對老年高脂血癥患者給予及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。循證醫(yī)學(xué)研究表明，他汀類藥物可降低心血管疾病的發(fā)生率和病死率［3-4］。辛伐他汀是臨床常用的一線調(diào)脂、降脂藥物，臨床效果比較顯著［5-6］。由于老年人代謝機(jī)能較弱，用藥劑量大小對患者治療效果及不良反應(yīng)的影響十分直接且顯著。國內(nèi)外現(xiàn)存的針對辛伐他汀的用藥指南對此作出的參考和研究有待進(jìn)一步詳盡和細(xì)化。本研究以兩種常用的辛伐他汀用藥劑量（10 mg／d和20 mg／d）為試驗(yàn)條件，比較它們對老年高脂血癥患者的療效和安全性，并為臨床用藥劑量提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2011年1月至2012年12月間收治的60歲以上高脂血癥患者為受試對象，以《中國成人血脂異常防治指南》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)［5］。排除排除：（1）辛伐他汀過敏者；（2）患者嚴(yán)重肝、腎功能不全或甲狀腺功能減退等疾病患者；（3）急性心腦血管疾病患者；（4）嚴(yán)重感染或惡性腫瘤患者；（5）治療前1個(gè)月內(nèi)服用過降脂、調(diào)脂藥物者。研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。共有120名老年高脂血癥患者參與試驗(yàn)，男67例，女53例，年齡（69．7±7．4）歲，病程（4．7±2．9）年。所有患者分為10 mg／d劑量組和20 mg／d劑量組，每組60例。兩組患者在年齡、病程、性別比及合并癥等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組患者均維持低脂、低膽固醇飲食，10 mg／d劑量組患者每晚睡前1 h口服10 mg辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990366），20 mg／d劑量組患者每晚睡前1 h口服20 mg辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990366），療程均為3個(gè)月。治療期間，對并發(fā)癥進(jìn)行對癥治療，但不合用其他降脂、調(diào)脂藥物。

1．2．2 觀察指標(biāo)及療效評定 在治療前及治療后觀察記錄每例患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。療效判定以衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中的規(guī)定為準(zhǔn)：TC下降“≥20%”或TG下降“≥40%”或HDL-C升 高“≥0．26 mmol／L”為顯效；TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL-C升高0．10～0．26 mmol／L為有效；未達(dá)到以上任一標(biāo)準(zhǔn)者為無效?？傆行В斤@效＋有效。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11．0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低（P＜0．05），且20 mg／d劑量組的降低幅度較10 mg／d劑量組更大（P＜0．05）；治療后兩組患者HDL-C較治療前均顯著增加，且20 mg／d組增加幅度更大（P＜0．05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol／L，n＝60）

2．2 兩組患者療效比較 20 mg／d劑量組治療總有效率為96．7%（58／60），顯著高于10 mg／d劑量組總有效率85．0%（51／60）（χ2＝4．9，P＝0．03＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較（n＝60）

2．3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)輕微并呈一過性特點(diǎn)，均未作特殊處理，治療結(jié)束后自行恢復(fù)至正常。兩組患者各種不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；20 mg／d劑量組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為11．7%（7／60），略高于10 mg／d劑量組的6．7%（4／60），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0．90，P＝0．34）。見表4。

表4 兩組患者治療中不良反應(yīng)情況比較（n＝60）

3 討 論

辛伐他汀是臨床常用的一種他汀類藥物，可特異性地抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，并增加低密度脂蛋白的受體，具有降LDL-C水平、抑制膽固醇合成的作用，在治療早期就能大幅度降低血漿LDL-C水平，并且在4～6周表現(xiàn)出最大的作用［7-9］。雖然Cannon等［10］研究表明，高劑量的他汀類藥物在防治心臟病和卒中方面效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量，給予高劑量他汀類藥物的患者，冠心病死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低了16%。但老年人血管老化，耐受性較差，且他汀類藥物不良反應(yīng)會(huì)隨著藥物劑量的增加而增大［11-12］，所以臨床上應(yīng)用辛伐他汀治療老年高脂血癥時(shí)其用藥劑量一直存在爭議。

隨著我國人口老齡化的到來，老年高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。對老年人實(shí)施積極有效的降脂調(diào)脂是減少心血管疾病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效及安全性已經(jīng)得到了廣大醫(yī)師和患者的一致認(rèn)可。研究表明，他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還有延緩動(dòng)脈粥樣硬化程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用，所帶來的臨床益處已遠(yuǎn)超過其血脂調(diào)節(jié)作用［13］。國際上大規(guī)模、多中心的臨床研究證明，使用他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療，可明顯減少心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率，并已成為防治心腦血管疾病的基本策略［14-15］。

總之，本研究結(jié)果表明，臨床治療老年高脂血癥時(shí)，可推薦口服20 mg／d劑量的辛伐他汀，療效優(yōu)于10 mg／d劑量，且同樣安全可靠。

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