宮頸液基薄層細(xì)胞檢測聯(lián)合血清SCC-Ag在宮頸病變中的診斷價(jià)值

李 華

（四川省自貢市婦幼保健院體檢科 643000）

宮頸癌是世界第3大女性惡性腫瘤，2011年全世界新增病例50多萬，其中40多萬發(fā)生在發(fā)展中國家，占近85%［1-3］。液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）是篩查宮頸癌和宮頸癌前病變最常用的方法［2］。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）是眾所周知的與宮頸鱗狀細(xì)胞癌（簡稱鱗癌）有密切相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物［4］。研究表明，28%～88%的宮頸癌患者可檢測到SCC-Ag升高，且SCC-Ag可能與宮頸癌的分期及預(yù)后密切相關(guān)［5］。TCT聯(lián)合SCC-Ag或許能提高宮頸癌甚至宮頸癌前病變的檢出率。本文通過聯(lián)合TCT與SCC-Ag對(duì)健康女性進(jìn)行篩查，探討其在宮頸病變?cè)缙诘脑\斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011年2月至2013年2月在本院門診體檢的健康女性，納入標(biāo)準(zhǔn)為身體健康，已婚或未婚有性生活史，近期無白帶增多、異味等病史，月經(jīng)規(guī)律，無合并卵巢腫瘤或囊腫或其他婦科腫瘤病史，無合并肝、腎等內(nèi)科疾病，既往未診斷為任何宮頸病變史，無其他癌癥病史或家族史，既往未行宮頸椎切或子宮切除術(shù)，近期未使用任何激素類或其他藥物。共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的女性280例，年齡25～65歲，平均（40．1±14．7）歲。經(jīng)檢查TCT結(jié)果異常者154例（55%）；活檢病理異常者43例（27．9%），其中宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）＋原位癌23例，鱗癌18例，腺癌2例。TCT結(jié)果正常者126例（45%）。根據(jù)TCT結(jié)果分為正常TCT組、CIN＋原位癌組、鱗癌組和腺癌組，各組的平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕產(chǎn)次等臨床參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 SCC-Ag測定 所有研究對(duì)象在行TCT前空腹抽取靜脈血2 mL。分離出血清，冰凍保存在-20℃冰箱中。采用雅培公司全自動(dòng)快速熒光酶標(biāo)分析儀系統(tǒng)測定研究對(duì)象血清SCC-Ag值。SCC-Ag≥1．5 ng／L為陽性。

1．2．2 TCT和病理學(xué)檢查 擦去宮頸表面黏液，將宮頸細(xì)胞刷插入距宮頸管內(nèi)1cm處，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈左右，取出轉(zhuǎn)入細(xì)胞保存液中，對(duì)于瓶中收集到的細(xì)胞經(jīng)Prep2000系統(tǒng)程序化進(jìn)行薄片涂片染色，TCT制片后，均由專門醫(yī)師閱片報(bào)告。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國際癌癥協(xié)會(huì)TBS診斷系統(tǒng)：（1）正常范圍；（2）意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞和腺細(xì)胞；（3）不除外高度鱗狀上皮病變不典型鱗狀細(xì)胞；（4）低度鱗狀上皮內(nèi)病變；（5）高度鱗狀上皮內(nèi)病變；（6）鱗癌和腺癌。所有經(jīng)TCT檢查陽性的病例均通過陰道鏡下活檢或?qū)m頸錐切行病理活檢。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分別計(jì)算單獨(dú)TCT、單獨(dú)測定SCC-Ag以及TCT聯(lián)合SCC-Ag測定診斷宮頸病變的靈敏度和特異度。靈敏度＝真陽性例數(shù)／（真陽性例數(shù)＋假陰性例數(shù)）×100%，特異度＝真陰性例數(shù)／（真陰性例數(shù)＋假陽性例數(shù)）×100%。

2 結(jié) 果

2．1 入選患者SCC-Ag水平 鱗癌組SCC-Ag水平均高于正常TCT組、CIN＋原位癌組、腺癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。正常TCT組、CIN＋原位癌組、腺癌組間SCC-Ag水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 各組SCC-Ag水平及陽性率的比較

2．2 TCT和SCC-Ag在宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值 TCT單獨(dú)診斷CIN＋原位癌的靈敏度和特異度分別為53．4%和73．4%，診斷鱗癌的靈敏度和特異度分別為37．2%和74．7%。以血清SCC-Ag≥1．5 ng／L為界值，診斷CIN＋原位癌的靈敏度和特異度分別為34．2%和51．3%，診斷鱗癌的靈敏度和特異度分別為71．6%和75．9%。TCT聯(lián)合SCC-Ag檢測診斷CIN＋原位癌的靈敏度和特異度分別為56．7%和50．8%，診斷鱗癌的靈敏度和特異度分別為85．5%和78．3%，見表2。

表2 SCC-Ag和TCT診斷宮頸病變的靈敏度 和特異度（%）

3 討 論

作為宮頸鱗癌的重要標(biāo)志物，SCC-Ag是早期宮頸鱗癌重要的預(yù)測因子［6］。本文發(fā)現(xiàn)，以血清SCC-Ag≥1．5 ng／L為界值，鱗癌患者的陽性率達(dá)73．33%，而在其他癌前病變和腺癌以及正常TCT組未發(fā)現(xiàn)升高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［7］。

TCT方法是一種有效的宮頸癌前病變檢測方法，較傳統(tǒng)巴氏涂片假陰性比例顯著下降。TCT檢查仍存在不足之處，如受取材的限制、有時(shí)候薄片上細(xì)胞數(shù)量不足或缺乏明確的診斷背景，致使診斷靈敏度及特異度下降，且TCT檢測可能存在與組織學(xué)不一致等缺點(diǎn)［8-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)TCT作為篩查宮頸病變的靈敏度和特異度均較低，在篩查CIN＋原位癌靈敏度只有53．4%，特異度只有73．4%，而篩查鱗癌的靈敏度更低。TCT聯(lián)合SCC-Ag對(duì)CIN的篩查診斷率是否會(huì)增高呢？本文沒有發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合對(duì)CIN和原位癌的診斷靈敏度和特異度增高，這與國內(nèi)的文獻(xiàn)報(bào)道一致［11］。由于血清SCC-Ag水平主要存在于宮頸鱗癌細(xì)胞的胞質(zhì)中，在早期宮頸鱗癌升高，而且隨著宮頸癌級(jí)別的升高而明顯增長。所以，血清SCC-Ag對(duì)宮頸癌前病變的診斷意義不大［12］。

然而，TCT聯(lián)合血清SCC-Ag檢測可能提高其對(duì)鱗癌的檢出率。兩者聯(lián)合使診斷鱗癌的靈敏度和特異度上升到85．5%和78．3%，再次說明SCC-Ag對(duì)早期鱗癌診斷的意義。但兩者聯(lián)合并未使診斷的特異度明顯升高?？赡茉?yàn)镾CCAg主要存在于子宮、宮頸、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，特別是高分化型大細(xì)胞中含量豐富［13-15］。所以，在健康人群也可能檢測到SCC-Ag升高，如本文在健康人群可檢測到11．34%的升高。且本文雖排除了其他癌癥家族史女性，未對(duì)其他癌癥標(biāo)志物進(jìn)行檢測，不除外其他癌癥存在影響SCC-Ag的可能。

綜上所述，TCT聯(lián)合血清SCC-Ag檢測對(duì)早期宮頸鱗癌診斷和篩查有重要價(jià)值，但對(duì)CIN＋原位癌診斷和篩查價(jià)值不大。本研究提示SCC-Ag或許在將來的研究中可作為早期篩查宮頸癌的一個(gè)重要指標(biāo)。

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