解脲脲原體感染與不孕及反復自然流產的相關性分析

王麗榮,王振榮,李宜學

(1. 河北省灤縣人民醫(yī)院,河北 灤縣 063700；2. 河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

解脲脲原體感染與不孕及反復自然流產的相關性分析

王麗榮1,王振榮2,李宜學2

(1. 河北省灤縣人民醫(yī)院,河北 灤縣 063700；2. 河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

目的 探討女性生殖道解脲脲原體(Uu)感染與反復自然流產之間的關系。方法 選擇304例反復自然流產患者及304例不孕癥患者，并隨機選擇同期妊娠者150例作為對照，進行支原體培養(yǎng)與檢測。結果 反復自然流產組、不孕癥組及對照組Uu感染檢出率分別為37.10%，53.33%和3.81%，反復自然流產及不孕患者Uu感染檢出率與對照組比較均有顯著性差異(P均<0.05)。結論 Uu感染與反復自然流產和不孕癥具有相關性。

解脲脲原體；感染；不孕；反復自然流產

近年來伴隨社會進步，性行為近趨開放及生育行為結構的變化，女性泌尿生殖道支原體感染發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。支原體可以引起男女泌尿生殖道感染，其中最容易導致母嬰感染發(fā)病的支原體之一是解脲脲原體(Uu)，也最容易被分離、培養(yǎng)[1]。Uu感染后可通過胎盤感染胎兒，引起自發(fā)性流產、早產和胎膜早破，而最嚴重的后果便是導致男女不孕不育[2]。為了防范Uu 感染對女性生殖系統(tǒng)的損傷,尋找并提供良好的優(yōu)生優(yōu)育的生殖環(huán)境，特進一步探討Uu與不孕和反復自然流產的關系,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年6月—2012年6月在唐山市婦幼保健院生殖遺傳中心就診的女性患者生殖道標本。其中反復自然流產患者304例，不孕癥患者304例，年齡22～40(27.3±6.4)歲。對照組隨機選取同期進行孕前咨詢查體者(既往無妊娠史)150例，年齡20～38歲。3組均進行常規(guī)婦科B超和實驗室檢查，排除無生殖系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)疾患，并且染色體無異常，無其他內科疾病以及外傷等易誘發(fā)因素，其配偶精液常規(guī)均在正常范圍內。各組年齡比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 試驗方法 由臨床醫(yī)生留取標本,暴露宮頸后，消毒并拭去宮頸口多余分泌物，利用宮頸刷在宮頸口內反復旋轉并稍停留，立即把宮頸刷置于無菌試管內送檢。支原體培養(yǎng)計數(shù)藥敏試劑盒由鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供，并同時進行相關抗生素的藥敏鑒定，送檢標本在規(guī)定時間內嚴格按操作規(guī)程操作。

1.3 結果判定 培養(yǎng)24 h后藥敏試驗板孔內培養(yǎng)液由黃色變成紅色，提示支原體陽性；板孔內培養(yǎng)液顏色不變，提示支原體陰性；如有藥敏試驗板培養(yǎng)24 h培養(yǎng)液顏色變化不典型者，則延長培養(yǎng)24 h后報告結果。

1.4 統(tǒng)計學處理 用Excel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。分析整理數(shù)據(jù)(支原體培養(yǎng)濃度以Uu≥104ccu/spec為陽性)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

反復自然流產患者Uu陽性96例(31.6%),不孕癥患者Uu陽性162例(53.3%)，對照組Uu陽性6例(4.0%)?；颊呓MUu感染檢出率均明顯高于正常妊娠者(P均<0.05)。

3 討 論

女性生殖道是人體重要的微生態(tài)區(qū)域，且是一個與外界相通的開放性的腔道，多種微生物于此寄居，且保持相對平衡狀態(tài)[3]。支原體是一類原核細胞微生物，是寄居于女性泌尿生殖系統(tǒng)的一種常見微生物，它廣泛分布于自然界，是目前所能發(fā)現(xiàn)的能在無生命培養(yǎng)基中能生長繁殖的最小原核細胞型微生物。早在80年代初就已經注意到Uu與人型支原體(Mh)引起泌尿生殖道感染，成為多種婦產科疾病潛在的致病因素。因此，對于Uu感染的防治已經受到國內外學者們的高度重視。

Uu與其他支原體一樣形態(tài)上呈高度多形性，由于無細胞壁，所以對滲透作用特別敏感，特異性抗體和補體、乙醇、脂類溶媒、清潔劑等可以將其溶解，并對熱抵抗力差。近年來，Uu引起的泌尿生殖道感染日益增多，而非淋菌性尿道炎(NGU)最常見的致病因素就是Uu感染，占30%～40%。由于女性特殊的生理解剖結構，使支原體易黏附于細胞表面,其降解產物可使陰道pH升高,利于支原體的寄居和繁殖[4]。Uu有黏附于細胞的特性，通過特殊結構牢固地黏附在宿主細胞受體上，代謝產生毒性物質，且淋巴細胞和巨噬細胞浸潤發(fā)生慢性炎癥反應，這種慢性潛伏性感染對子宮內膜產生有害的炎癥反應，損傷子宮內膜的代謝和生理功能,使免疫系統(tǒng)活力加強及產生的抗Uu細胞因子可損害胚胎或干擾胚胎植入,破壞母體免疫系統(tǒng)保護胚胎的調節(jié)機制，破壞胚胎的進一步生長發(fā)育而導致自然流產[5-6]。劉俐等[7]和葉玲玲等[8]報道，Uu是非淋菌性泌尿生殖器官炎癥的主要病原體，近年發(fā)病率呈上升趨勢，是引起自然流產的重要因素之一。

Uu多寄生于男性尿道、陰莖包皮和女性陰道，如果上行感染，可引起耐性前列腺炎或附睪炎、女性陰道炎、宮頸炎，并可導致不良妊娠結局。另外 Uu感染可以通過影響精液的質量而導致自然流產。Uu吸附宿主細胞后，可產生磷脂酶分解細胞膜中的磷脂，影響宿主細胞生物合成；尿素酶分解尿素產生氨，對細胞有毒性作用；產生IgA1形成Fab和Fc，破壞泌尿生殖道黏膜表面的IgA的局部抗感染作用，有利于解脲脲原體黏附于泌尿生殖道黏膜的表面而致病。女性支原體感染始發(fā)于下生殖道,Uu黏附于宿主細胞表面,從細胞膜表面獲得脂質與膽固醇, 引起細胞損傷,后沿黏膜上行累及子宮、輸卵管及盆腔等臟器, 引起宮頸炎、子宮內膜炎、輸卵管炎。 女性宮腔內Uu可吸附精子頭部和體部,阻止精子的運動,其產生神經氨酸酶樣物質可干擾精子和卵子的結合, 且與人精子膜有共同抗原，對精子可造成免疫損傷而致不育。Uu 進入輸卵管造成進行性、不可逆的充血、水腫等改變，嚴重者伴輸卵管管壁纖維化改變，伴隨輸卵官輸送的功能受阻, 嚴重者擴散到盆腔，從而導致不孕；而輸卵管因素大概占女性不孕因素的50%[9-11]。

當Uu感染時產生大量炎性細胞因子如IL-8、IL-10。當細胞因子水平異常波動，尤其是在早孕期間，相關因子比例嚴重失衡時,便引起類似于免疫排斥的反應而導致流產。這與Kundsin等[12]提出的妊娠過程惡化與生殖道支原體感染有關，自然流產患者的胎盤中33%～50%的患者可以分離出Uu，即Uu感染可能與流產有關。裴麗君等[13]研究發(fā)現(xiàn)：生殖道Uu感染與多種不良妊娠結局存在一定的聯(lián)系,再次出現(xiàn)不良妊娠結局的可能性亦隨不良妊娠結局發(fā)生次數(shù)的增加而增加。支原體感染侵犯宮腔后，可引起巨噬細胞分泌產生大量對子宮內膜有直接的毒性作用的前列素F2α和腫瘤壞死因子α，二者產生后對胎兒的生長產生損害作用，最終導致胚胎停止發(fā)育而流產[14]。

本研究顯示，反復自然流產組與不孕癥組患者檢測Uu陽性率均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)，與黃雪飛[15]報道一致。由此可見，Uu感染是引起反復自然流產和不孕的重要原因之一。

女性Uu感染多見以子宮頸為中心擴散的生殖系統(tǒng)炎癥, 多數(shù)無明顯自覺癥狀，少數(shù)重癥患者有陰道墜感，當感染擴及尿道時，尿頻、尿急是引起患者注意的主要癥狀。由于有約1/3的患者可無任何自覺癥狀，感染早期常被臨床所忽視或誤診，從而導致病程延長,反復感染, 引起更嚴重的生殖道損害及不良妊娠結局。所以對臨床上不明原因的復發(fā)性反復流產患者，建議將Uu篩查作為常規(guī)項目，以便及時發(fā)現(xiàn)感染者，即使沒有臨床癥狀也應進行治療，以達到減少不良妊娠結局的目的。

[1] 楊秀麗. 宮頸支原體感染與胚胎停止發(fā)育的關系[J]. 河南外科學雜志,2010,16(2):6-7

[2] 章琴，李紅發(fā). 支原體感染與免疫性不孕[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(12)：131

[3] 凌宗欣,劉霞，項春生. 女性生殖道微生態(tài)屏障[J]. 中國微生態(tài)學雜志,2011，23(12):1136-1139

[4] 羅曉云. 967例泌尿生殖道支原體藥敏試驗結果分析[J]. 中華醫(yī)院感染志,2010,20(24):4034-4035

[5] 張磊,劉瑾,趙曉嵐. 解脲脲原體、抗心磷脂抗體與反復自然流產間關系的研究[J]. 中國婦幼保健,2010,25(29):4270-4271

[6] 張玲,王厚照,尚碧蓮,等. 生殖道支原體感染與不孕不育關系的探討[J]. 實用預防醫(yī)學,2010,17(4):753-754

[7] 劉俐，陳映婷，杜少韻. 衣原體支原體弓形蟲和巨細胞病毒感染與自然流產的關系[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17(5)：87-88

[8] 葉玲玲，張碧云，曹文麗. 子宮頸支原體感染與胚胎停止發(fā)育的關系[J]. 中華婦產科雜志，2004，39(2)：83-85

[9] 張玉萍,裘霞雯. 327 株金黃色葡萄球菌耐藥性分析[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學,2008,26(2):87

[10] Vandenesch F,Naim IT,Enright MC,et al. Community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus carrying panton valentine leukocid in genes:world wide emergence[J]. Emerg Infect Dis，2003,9(8):978-984

[11] 藥澤蓉,魏魏,南洋,等. 女性生殖道支原體感染與不孕癥的關系及藥敏分析[J]. 中國微生態(tài)學雜志,2010,22(10):928-932

[12] Kundsin H,Cassell D,Keu B,et al. Basic biology of myeoplasmas. In:Wallace AC, ed. Myeoplasmas as agents of human disease[M]. Washingt：Inter Organ Mycoplasmol,2005:18-23

[13] 裴麗君，王亞菲，劉向國，等. 生殖道解脲支原體感染與胚胎停育和反復自然流產關聯(lián)的meta分析[J]. 中國計劃生育學雜志,2011,19(6):328-334

[14] 郁雯，李華，彭燕，等. 早期流產與腫瘤壞死因子α關系的初步研究[J]. 中國實用婦科與產科雜志，1996，12(2)：97-99

[15] 黃雪飛. 解脲支原體、衣原體感染與反復自然流產的關系[J]. 中華醫(yī)學研究雜志，2006，6(6):679

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.019

R711.6

B

1008-8849(2014)02-0160-02

2013-07-15