低劑量阿司匹林致腎臟病患者血液透析后低血糖

王志英，角燦武（濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，濮陽(yáng) 457000）

1 病例資料

患者，男，63歲。因“腎功能異常、血壓高4月余，胸悶、氣喘3d”于2012年12月21日入院。查體：體溫 36.5 ℃，心 率 86 次 ·min－1，呼吸 22次·min－1，血壓140／93mmHg，體質(zhì)量79kg。神志清，精神差，慢性病容，雙眼瞼無(wú)水腫，結(jié)膜稍蒼白，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，口唇無(wú)紫紺，咽無(wú)充血，雙肺呼吸音粗，雙下肺聞及濕性羅音。心律齊，心尖部未聞及雜音。腹軟，無(wú)壓痛，無(wú)反跳痛，雙腎區(qū)無(wú)壓痛、叩擊痛，脊柱四肢無(wú)畸形，雙下肢輕度水腫。超聲：雙腎實(shí)質(zhì)彌漫性損害。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC4.49×109個(gè)·L－1，RBC 2.4×1012個(gè)·L－1，Hb 69g·L－1，HCT 0.25，NEUT 65.1%。PLT 135×109個(gè)·L－1，AST 22U·L－1，BUN 25.4mmol·L－1，Cr 629μmol·L－1，CK 497U·L－1，CKMB 41U·L－1，LDH 290U·L－1，血糖6.1mmol·L－1，血清鈉143mmol·L－1，K 6mmol·L－1，血 清 氯 化 鈉111mmol·L－1，血清鈣0.98mmol·L－1。診斷：慢性腎臟病5期，腎性貧血，心功能Ⅳ級(jí)。給予調(diào)控血壓、改善貧血、改善心功能及平喘等藥物。2012年12月28日開(kāi)始第1次血液透析，1周3次，透析過(guò)程順利平穩(wěn)，未發(fā)生低血糖。2013年1月14日因下肢深靜脈血栓形成給予阿司匹林0.1g，口服，1天1次，療程共18d；低分子肝素鈣6 000IU，皮下注射，1天1次，療程共24d。2013年1月15日患者透析后有出汗、頭部不適癥狀，即查末梢血糖為3.0mmol·L－1，給予靜脈滴注葡萄糖注射液后好轉(zhuǎn)。自2013年1月15日至2月1日，患者非透析時(shí)血糖均正常，但每次透析后均發(fā)生低血糖，且當(dāng)改用含糖透析液并在透析后靜滴葡萄糖注射液，仍未阻止透析后5h出現(xiàn)低血糖癥狀。2013年2月1日測(cè)透析后血糖4.6mmol·L－1，1h血糖7.9mmol·L－1，2h血糖6.1mmol·L－1，3h血糖5.9mmol·L－1，4h血糖4.7mmol·L－1，5h血糖3mmol·L－1。藥師考慮可能為阿司匹林所致低血糖，建議立即停用阿司匹林，醫(yī)師采納。2013年2月4日患者透析后測(cè)血糖4.0mmol·L－1，1h血糖6.8mmol·L－1，2h血糖11.2mmol·L－1，3h血糖12.5mmol·L－1，4h血糖7.6mmol·L－1，5h血糖5.8mmol·L－1，無(wú)不適癥狀。停用阿司匹林后，患者在透析及非透析期間，血糖均正常。2013年2月7日患者出院，規(guī)律透析治療。

2 討論

綜合分析該患者出現(xiàn)低血糖與用藥及時(shí)間的關(guān)聯(lián)性。患者平時(shí)血糖正常，因肌酐高需血液透析，第一次透析前及透析后血糖均正常。后因患者下肢深靜脈血栓形成而給予口服低劑量阿司匹林，透析后出現(xiàn)了低血糖，后改用含糖透析液，并在透析后靜脈補(bǔ)充葡萄糖，但透析后5h仍頻繁出現(xiàn)低血糖癥狀。藥師考慮可能為阿司匹林所致，并建議停用，醫(yī)師采納。停用阿司匹林后在透析過(guò)程中及透析后未再出現(xiàn)低血糖。因此，判斷該患者透析后低血糖為阿司匹林所致。

阿司匹林口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率80%～90%，吸收后迅速轉(zhuǎn)化為水楊酸鹽，血液透析可清除。阿司匹林和水楊酸鹽都具有藥理活性，但只有阿司匹林有抗血小板作用［1］。小劑量阿司匹林已成為抗血小板激活及心腦血管不良事件的一、二級(jí)預(yù)防用藥［2］。

有關(guān)阿司匹林與低血糖的相關(guān)性國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道［3－4］。1例78歲非糖尿病女性因服用阿司匹林致嚴(yán)重低血糖，給予靜脈補(bǔ)充葡萄糖后改善。1名4月齡嬰兒應(yīng)用阿司匹林引起低血糖昏迷。賀罡等［5］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，包括阿司匹林在內(nèi)的26種非影響血糖代謝藥物可使患者糖代謝發(fā)生障礙，其中阿司匹林可導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖。阿司匹林致低血糖的機(jī)制可能涉及阿司匹林降低肝糖原的生成，促進(jìn)胰島素分泌，增強(qiáng)末梢組織對(duì)葡萄糖的利用，提高胰島素的敏感性等。張毅等［6］研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者因腎臟功能減退，胰島素及藥物消除減慢，低血糖發(fā)生率較高。因此，老年血液透析患者應(yīng)用阿司匹林時(shí)，要密切觀察，如發(fā)現(xiàn)低血糖，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，確?；颊哂盟幇踩?。

［1］李大魁，金有豫，湯光，等譯.馬丁代爾藥物大典［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2009：17－20.

［2］張石革.阿司匹林用于心腦血管事件一、二級(jí)預(yù)防的利與弊［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13（1）：1－4.

［3］Arena F P，Dugowson C，Saudek C D.Salicylate－induced hypoglycemia and ketoacidosis in a nondiabetic adult［J］.Arch Intern Med，1978，138（7）：1153－1154.

［4］Gietko M，Ilowiecka K，Worowska J.Severe hypoglycemic coma in a 4－month－old infant during treatment with aspirin［J］.Pol Tyg Lek，1970，25（45）：1716－1717.

［5］賀罡，楊樹(shù)民，竇成福.非影響血糖代謝藥物引起血糖變化56例文獻(xiàn)分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2005，20（6）：268－269.

［6］張毅，李文華.尿毒癥患者發(fā)生低血糖18例分析［J］.河北醫(yī)藥，2004，26（9）：726－727.