• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    通心絡(luò)減輕糖尿病心肌缺血/再灌注損傷與其改善內(nèi)皮屏障功能有關(guān)*

    2014-03-04 05:06:08齊康蔣雷培李向東崔賀賀金辰李娜李清田夏秋楊躍進(jìn)
    中國循環(huán)雜志 2014年12期
    關(guān)鍵詞:胰島素模型

    齊康,蔣雷培,李向東,崔賀賀,金辰,李娜,李清,田夏秋,楊躍進(jìn)

    通心絡(luò)減輕糖尿病心肌缺血/再灌注損傷與其改善內(nèi)皮屏障功能有關(guān)*

    齊康,蔣雷培,李向東,崔賀賀,金辰,李娜,李清,田夏秋,楊躍進(jìn)

    目的:探討通心絡(luò)對(duì)糖尿病心肌缺血/再灌注損傷的影響是否與調(diào)控內(nèi)皮屏障功能有關(guān)。

    心肌再灌注損傷;血管內(nèi)皮鈣黏蛋白;微血管通透性;通心絡(luò);2型糖尿病

    (Chinese Circulation Journal, 2014,29:1020.)

    再灌注治療的時(shí)代遺留了微血管缺血/再灌注損傷的難題。糖尿病損傷微血管內(nèi)皮,加重心肌再灌注損傷。研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可增加心臟微血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá),減輕心臟無再流和梗死范圍,因此通心絡(luò)具有潛在的內(nèi)皮屏障保護(hù)功能[1]。作為通心絡(luò)主要有效成分之一的人參皂苷Rg1可減輕心肌缺血/再灌注損傷[2]。通心絡(luò)是否通過改善內(nèi)皮屏障功能保護(hù)糖尿病心肌再灌注損傷尚不清楚。本研究通過對(duì)比通心絡(luò)和胰島素的心肌保護(hù)作用,明確通心絡(luò)對(duì)糖尿病心肌的保護(hù)作用和可能機(jī)制。

    1 材料與方法

    實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組: 實(shí)驗(yàn)時(shí)間自2013-12至2014-04。購自北京維通利華公司12周齡雄性Zucker糖尿病大鼠32只及Zucker非糖尿病大鼠8只,體質(zhì)量(325±25)g。糖尿病大鼠隨機(jī)分成4組(每組8只):假手術(shù)組,模型組,胰島素組,通心絡(luò)組。8只非糖尿病大鼠作為對(duì)照組。模型組:結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支45 min,再灌注3 h。通心絡(luò)組:在結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支前30 min,將通心絡(luò)膠囊干粉(1.43 g生藥/g干粉,由河北以嶺藥業(yè)提供)混于蒸餾水中并進(jìn)行一次大鼠灌胃(5 mg/100 g體重,劑量依據(jù)通心絡(luò)膠囊臨床用量換算)。胰島素組:在結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支前30 min開始給予胰島素(5 U/100 g體重)靜脈注射,監(jiān)測(cè)并維持血糖10 mmol/L。假手術(shù)組和對(duì)照組不給藥。

    急性心肌梗死及再灌注模型的建立:手術(shù)前1 h,以10%水合氯醛(2 mg/kg)腹腔注射麻醉Zucker大鼠,呼吸機(jī)輔助呼吸。分離右側(cè)頸總動(dòng)脈,進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支,阻斷血流45 min,松開絲線再灌注3 h。假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。

    血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè):結(jié)扎前和再灌注3 h時(shí)記錄左心室舒張末壓(LVEDP)和左心室內(nèi)壓最大收縮和舒張變化速率(+dP/dtmax和-dP/dtmin)。

    動(dòng)物處死、取材和梗死面積測(cè)定:再灌注3 h時(shí),于原位重新結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支,從左心耳注入2%伊文氏藍(lán)(1 ml/kg)。10%氯化鉀靜脈注射后立即取出心臟,沿心臟長(zhǎng)軸將心臟切成4~5片。將整個(gè)心肌片放入1% 2,3,5-氯化三苯基四氮唑溶液,37℃水浴15 min。測(cè)量左心室壁心肌面積、結(jié)扎區(qū)面積、梗死區(qū)面積。

    微血管內(nèi)皮屏障功能評(píng)價(jià):按照Li等[3]的方法,利用酶標(biāo)儀測(cè)定心肌組織萃取液異硫氰酸熒光素濃度。按照經(jīng)典膜蛋白提取方法[4,5],利用FOCUSTMGlobal Fractionation試劑盒進(jìn)行膜蛋白提取,再通過蛋白印跡(Western blot)技術(shù)檢測(cè)心肌結(jié)扎區(qū)胞漿聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)不溶性和可溶性血管內(nèi)皮鈣黏蛋白的表達(dá)量,并計(jì)算兩者的比值對(duì)定位于胞膜的血管內(nèi)皮鈣黏蛋白水平進(jìn)行定量評(píng)估。

    統(tǒng)計(jì)分析:用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有變量以表示。兩組間比較用t檢驗(yàn)。結(jié)扎區(qū)面積、梗死區(qū)面積及異硫氰酸熒光素濃度等變量采用單因素方差分析中的Duncan法進(jìn)行組間比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1各組動(dòng)物急性心肌梗死再灌注前后生化和血流動(dòng)力學(xué)變化(表1)

    心肌缺血前:各組間血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。血糖模型組明顯高于對(duì)照組,胰島素組明顯低于模型組及假手術(shù)組(P均<0.01)。

    再灌注3 h時(shí):血糖模型組、通心絡(luò)組均高于假手術(shù)組,胰島素組低于假手術(shù)組及模型組,通心絡(luò)組明顯高于胰島素組(P均<0.01)。LVEDP模型組、胰島素組、通心絡(luò)組均高于假手術(shù)組,模型組高于對(duì)照組,胰島素組、通心絡(luò)組均低于模型組(P均<0.01)。+dP/dtmax模型組顯著低于假手術(shù)組,胰島素組、通心絡(luò)組均顯著高于模型組(P均<0.01)。- dP/dtmin模型組顯著高于假手術(shù)組,胰島素組、通心絡(luò)組均顯著低于模型組(P均<0.01)。

    2.2各組大鼠心肌梗死面積比較(表2)

    各組間結(jié)扎區(qū)面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組梗死面積明顯大于對(duì)照組(P<0.01)。胰島素組和通心絡(luò)組梗死面積顯著小于模型組(P均<0.01),而胰島素組和通心絡(luò)組梗死面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表1 各組大鼠急性心肌梗死再灌注前后生化和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(n=8,

    表1 各組大鼠急性心肌梗死再灌注前后生化和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(n=8,

    注:與假手術(shù)組比較**P<0.01;與對(duì)照組比較△△P<0.01;與模型組比較▲▲P<0.01;與胰島素組比較##P<0.01。 LVEDP:左心室舒張末壓 +dP/dtmax和-dP/dtmin:左心室內(nèi)壓最大收縮和舒張變化速率。1 mmHg=0.133 kPa

    假手術(shù)組 對(duì)照組 模型組 胰島素組 通心絡(luò)組缺血前血糖 (mmol/L) 20.4±3.2 4.6±0.3 21.3±3.3△△ 10.2±1.9**▲▲ 21.6±3.1 LVEDP (mmHg) 4.5±1.1 4.6±1.3 4.5±1.2 4.1±1.1 4.5±1.2 +dP/dtmax(mmHg/s) 3998.1±152.3 3934.2±155.2 3957.3±165.3 3953.2±183.3 3923.1±167.4 -dP/dtmin(mmHg/s) -3746.4±175.4 -3795.5±189.4 -3802.4±183.3 -3805.3±181.2 -3738.4±180.3再灌注3 h時(shí)血糖 (mmol/L) 21.1±2.9 9.8±0.7 28.3±4.5**△△ 9.8±2.4**▲▲ 27.5±4.4**##LVEDP(mmHg) 7.3±1.2 16.7±1.1 19.9±1.4**△△ 12.4±1.2**▲▲ 12.6±1.3**▲▲+dP/dtmax(mmHg/s) 3359.2±167.2 2169.4±145.2 1952.3±138.4**△△ 3359.3±164.2▲▲ 3363.7±147.3▲▲-dP/dtmin(mmHg/s) -2167.3±183.5 -1599.3±175.8 -1240.3±167.6**△△ -2163.3±193.5▲▲ -2192.3±167.7▲▲

    表2 各組大鼠結(jié)扎區(qū)和梗死區(qū)面積(n=8,%,

    表2 各組大鼠結(jié)扎區(qū)和梗死區(qū)面積(n=8,%,

    注:與對(duì)照組比較△△P<0.01;與模型組比較▲▲P<0.01。-:無

    假手術(shù)組 對(duì)照組 模型組 胰島素組 通心絡(luò)組結(jié)扎區(qū)面積 - 40.8±1.4 40.3±1.2 41.7±1.1 42.0±1.2梗死面積 - 36.2±1.3 55.2±1.4△△36.8±1.2▲▲36.7±1.1▲▲

    2.3各組大鼠心肌微血管通透性比較(表3)

    模型組正常區(qū)異硫氰酸熒光素濃度略高于假手術(shù)組及對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。但模型組結(jié)扎區(qū)異硫氰酸熒光素濃度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。胰島素組和通心絡(luò)組結(jié)扎區(qū)異硫氰酸熒光素濃度顯著低于模型組(P<0.01),并且兩組間異硫氰酸熒光素濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胰島素組和通心絡(luò)組正常區(qū)異硫氰酸熒光素濃度與假手術(shù)組濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表3 各組大鼠正常區(qū)和結(jié)扎區(qū)異硫氰酸熒光素濃度的比較( n=8,μ g/μl,

    表3 各組大鼠正常區(qū)和結(jié)扎區(qū)異硫氰酸熒光素濃度的比較( n=8,μ g/μl,

    注:與假手術(shù)組比較**P<0.01;與對(duì)照組比較△P<0.05;與模型組比較▲▲P<0.01。-:無

    假手術(shù)組 對(duì)照組 模型組 胰島素組 通心絡(luò)組正常區(qū) 102.1±21.3 101.4±24.3 118.3±21.3 98.8±18.3 101.9±20.4結(jié)扎區(qū) - 164.2±16.4 204.7±18.1**△ 114.5±21.6▲▲ 113.5±20.9▲▲

    2.4通心絡(luò)對(duì)大鼠血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)水平的影響(表4)

    表4 各組大鼠結(jié)扎區(qū)或?qū)φ諈^(qū)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)水平的比較(n=8,%,

    表4 各組大鼠結(jié)扎區(qū)或?qū)φ諈^(qū)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)水平的比較(n=8,%,

    注:與假手術(shù)組比較*P<0.05**P<0.01;與對(duì)照組比較△P<0.05△△P<0.01;與模型組比較▲P<0.05

    假手術(shù)組 對(duì)照組 模型組 胰島素組 通心絡(luò)組心肌結(jié)扎區(qū)胞膜 101.2±13.1 67.2±12.1 46.2±9.5**△ 84.2±6.4**▲ 83.5±6.7**▲心肌結(jié)扎區(qū)胞漿 100.4±14.3 146.3±21.4 165.2±29.4** 125.2±14.2*▲124.5±13.5▲胞膜/胞漿比值 101.1±12.2 46.2±6.4 28.3±4.5**△△ 66.2±7.6**▲ 67.3±6.4**▲

    心肌結(jié)扎區(qū)胞膜(Triton X-100不溶性部分)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá):模型組低于假手術(shù)組(P<0.01),胰島素組和通心絡(luò)組也低于假手術(shù)組(P<0.01),但兩組均高于模型組(P<0.05)。心肌結(jié)扎區(qū)胞漿(Triton X-100可溶性部分)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá):模型組、胰島素組均高于假手術(shù)組(P均<0.01),胰島素組和通心絡(luò)組低于假手術(shù)組(P<0.05)。胞膜/胞漿比值:模型組明顯低于假手術(shù)組及對(duì)照組(P<0.01),胰島素組和通心絡(luò)組明顯高于模型組(P<0.05),但低于假手術(shù)組(P<0.01),并且胰島素組和通心絡(luò)組兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:① Zucker糖尿病大鼠再灌注3 h后,出現(xiàn)明顯的再灌注損傷,結(jié)扎區(qū)微血管通透性明顯增大,胞漿血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)增高,而胞膜血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)降低。②胰島素可明顯縮小梗死面積,減輕了再灌注損傷,降低了胞漿血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá),增加了胞膜血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)水平。③通心絡(luò)明顯縮小梗死面積,減輕再灌注損傷,降低胞漿血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá),增加胞膜血管內(nèi)皮鈣黏蛋白表達(dá)水平。

    Ruder等[6]利用磁共振技術(shù)證實(shí)心肌缺血/再灌注損傷區(qū)域與血管內(nèi)皮通透性增加的區(qū)域相吻合,提示心肌再灌注損傷中存在著微血管屏障功能的破壞。本實(shí)驗(yàn)中我們觀察到模型組心肌結(jié)扎區(qū)微血管的通透性與梗死面積呈明顯正相關(guān),提示心肌微血管屏障功能的破壞在糖尿病大鼠的心肌再灌注損傷中同樣存在[3,7]。微血管內(nèi)皮屏障作為防止血液中有害物質(zhì)侵入心肌的第一道屏障,在再灌注損傷中可能具有重要意義。內(nèi)皮屏障破壞所導(dǎo)致的心肌水腫和間質(zhì)滲透壓的升高將帶來心肌血液灌注的進(jìn)一步減少[3]。同時(shí)再灌注區(qū)微血管屏障的破壞促進(jìn)了白細(xì)胞向心肌組織中的遷移和浸潤(rùn),進(jìn)一步加重心肌損傷[8]。因此,缺血區(qū)血流恢復(fù)后的內(nèi)皮屏障障礙是引起再灌注損傷的可能機(jī)制。糖尿病作為心血管事件的公認(rèn)危險(xiǎn)因素,本身即可影響心臟微血管的構(gòu)成,可能使合并再灌注損傷時(shí)微血管通透性進(jìn)一步增加[9-11]。

    血管內(nèi)皮鈣黏蛋白是構(gòu)成心肌微血管屏障的重要結(jié)構(gòu)[12]。其水平的變化常常影響屏障功能,尤其是其定位于胞膜上的水平。靜息狀態(tài)下,血管內(nèi)皮鈣黏蛋白和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2結(jié)合形成復(fù)合體,是維持微血管完整性的關(guān)鍵。而當(dāng)缺血時(shí),二者解聚,血管內(nèi)皮鈣黏蛋白內(nèi)化、降解,最終導(dǎo)致了細(xì)胞連接蛋白的松散。此外,血管內(nèi)皮鈣黏蛋白還通過與肌球蛋白輕鏈激酶和整合素等蛋白的互相協(xié)調(diào),以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,調(diào)節(jié)內(nèi)皮的通透性,維護(hù)血管完整性,并且發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用[13]。我們發(fā)現(xiàn)雖然模型中胞漿中的血管內(nèi)皮鈣黏蛋白的含量增加,而胞膜血管內(nèi)皮鈣黏蛋白的表達(dá)卻降低,提示再灌注損傷時(shí)的微血管屏障破壞可能與血管內(nèi)皮鈣黏蛋白的功能不良相關(guān)。給予胰島素或通心絡(luò)治療后,糖尿病大鼠心肌梗死面積明顯下降,內(nèi)皮屏障功能改善,再灌注損傷減輕,同時(shí)胞膜上的血管內(nèi)皮鈣黏蛋白水平增加,提示這兩種治療的心肌保護(hù)作用可能與血管內(nèi)皮鈣黏蛋白介導(dǎo)的心肌微血管內(nèi)皮屏障功能的改善有關(guān)。

    胰島素可降低糖尿病大鼠的血糖,減輕心肌再灌注損傷。但心肌梗死時(shí)降糖治療存在低血糖的風(fēng)險(xiǎn),使胰島素在急性心肌梗死時(shí)的臨床應(yīng)用存在局限性。本研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)減輕心肌再灌注損傷的作用不依賴于血糖降低,但心肌保護(hù)效果不亞于胰島素降糖治療。胰島素和通心絡(luò)均可明顯減輕糖尿病大鼠結(jié)扎區(qū)心肌微血管通透性,胰島素和通心絡(luò)的保護(hù)作用與調(diào)控血管內(nèi)皮鈣黏蛋白在心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)和分布有關(guān)。

    結(jié)論:通心絡(luò)減輕心肌再灌注損傷與保護(hù)黏附連接介導(dǎo)的微血管內(nèi)皮屏障功能有關(guān),這一保護(hù)作用不依賴于降糖,并且不亞于胰島素降糖治療。

    [1] Cheng YT, Yang YJ, Zhang HT, et al. Pretreatment with tongxinluo protects porcine myocardium from ischaemia/reperfusion injury through a nitric oxide related mechanism. Chin Med J (Engl), 2009, 122: 1529-1538.

    [2] 劉燃, 孫林, 張戈. 人參皂苷Rgl對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制研究進(jìn)展. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 77-79.

    [3] Li XD, Yang YJ, Geng YJ, et al. The cardioprotection of simvastatin in reperfused swine hearts relates to the inhibition of myocardial edema by modulating aquaporins via the pka pathway. Int J Cardiol, 2013, 167: 2657-2666.

    [4] Cote M, Payet MD, Dufour MN, et al. Association of the G protein alpha(q)/alpha11-subunit with cytoskeleton in adrenal glomerulosa cells: role in receptor-effector coupling. Endocrinology, 1997, 138: 3299-3307.

    [5] Li Z, Jin ZQ. Ischemic preconditioning enhances integrity of coronary endothelial tight junctions. Biochem Biophys Res Commun, 2012, 425: 630-635.

    [6] Ruder TD, Ebert LC, Khattab AA, et al. Edema is a sign of early acute myocardial infarction on post-mortem magnetic resonance imaging. Forensic Sci Med Pathol, 2013, 9: 501-505.

    [7] Weis S, Shintani S, Weber A, et al. Src blockade stabilizes a flk/ cadherin complex, reducing edema and tissue injury following myocardial infarction. J Clin Invest, 2004, 113: 885-894.

    [8] Swirski FK, Nahrendorf M. Leukocyte behavior in atherosclerosis, myocardial infarction, and heart failure. Science, 2013, 339: 161-166.

    [9] Hoenig MR, Bianchi C, Rosenzweig A, et al. The cardiac microvasculature in hypertension, cardiac hypertrophy and diastolic heart failure. Curr Vasc Pharmacol, 2008, 6: 292-300.

    [10] Nascimento AR, Machado M, de Jesus N, et al. Structural and functional microvascular alterations in a rat model of metabolic syndrome induced by a high-fat diet. Obesity, 2013, 21: 2046-2054.

    [11] Freitas F, Estato V, Carvalho VF, et al. Cardiac microvascular rarefaction in hyperthyroidism-induced left ventricle dysfunction. Microcirculation, 2013, 20: 590-598.

    [12] 黃達(dá)陽, 趙鵑. 血管內(nèi)皮鈣粘蛋白與血管性疾病的研究進(jìn)展. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 152-154.

    [13] Xiao K, Garner J, Buckley KM, et al. P120-catenin regulates clathrindependent endocytosis of ve-cadherin. Mol Biol Cell, 2005, 16: 5141-5151.

    Protection of Tongxinluo Against Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury Relates to Enhancing Endothelial Barrier in Diabetic Rats

    QI Kang, JIANG Lei-pei, LI Xiang-dong, CUI He-he, JIN Chen, Li Na, Li Qing, TIAN Xia-qiu, YANG Yue-jin.
    State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

    YANG Yue-jin, Email: yangyjfw@126.com

    Objective: To clarify that protection of Tongxinluo against myocardial ischemia/reperfusion injury relates to enhancing endothelial barrier in diabetic rats.Methods: A total of 32 Zucker diabetic rats were randomized into 4 groups: Sham group, Model group, Insulin group and Tongxinluo group, n=8 in each group. In addition, there was a Control group containing 8 non-diabetic Zucker rats. Myocardial ischemia/reperfusion injury model was established by a 45-min ischemia and 3-h reperfusion protocol. The size of infarction was detected by pathological staining, the microvascular permeability was examined by Miles assay to obtain the fl uorescein isothiocyanate concentration in myocardial tissue, the Triton X-100 soluble and insoluble VE-cadherin was measured by membrane protein extraction and western blot analysis.Results: The size of infarction in Model group was obviously higher than that in Control group (55.2 ± 1.4) % vs (36.2± 1.3) %, P<0.05 and the fl uorescein isothiocyanate concentration was also higher in Model group than Control group. Both insulin group and Tongxinluo group had the similar size of infarction with Model group (36.8 ± 1.2) % vs (38.7 ± 1.1) %, P>0.05. Both insulin group and Tongxinluo group got lower fl uorescein isothiocyanate concentration (all P<0.01) and VE-cadherin internalization (all P<0.05) than that in Model group.Conclusion: Protection of Tongxinluo against myocardial ischemia/reperfusion injury in diabetic rats is as effective asinsulin, but the effect is independent of reducing blood glucose and may be related to enhancing endothelial barrier.

    Myocardial reperfusion injury; VE-cadherin; Microvascular permeability; Tongxinluo; Type 2 diabetes

    2014-06-13)

    (編輯: 王寶茹)

    國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2012CB518602)資助 (973計(jì)劃項(xiàng)目);國家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào):81370223);北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生創(chuàng)新基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2013-1002-39)

    100037 北京市,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

    齊康 住院醫(yī)師 博士研究生 主要從事心血管病研究 Email: qikang1985@163.com 通訊作者:楊躍進(jìn) Email: yangyjfw@126.com

    R54

    A

    1000-3614(2014)12-1020-04

    10.3969/j.issn.1000-3614.2014.12.015

    方法:將32只Zucker糖尿病大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組,模型組,胰島素組,通心絡(luò)組,每組8只。8只Zucker非糖尿病大鼠作為對(duì)照組。通過進(jìn)行心肌缺血45 min/再灌注3 h干預(yù)以建立心肌再灌注損傷模型。通過病理染色法測(cè)定心肌梗死面積。采用Miles法,通過酶標(biāo)儀測(cè)定心肌組織萃取液異硫氰酸熒光素濃度,從而反映心肌微血管通透性。利用膜蛋白提取和蛋白印跡(Western blot) 技術(shù)檢測(cè)聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)不溶性和可溶性血管內(nèi)皮鈣黏蛋白的表達(dá)量。

    結(jié)果:模型組梗死面積顯著高于對(duì)照組[(55.2±1.4)% vs (36.2±1.3)%,P<0.05],模型組異硫氰酸熒光素濃度和血管內(nèi)皮鈣黏蛋白內(nèi)化顯著高于對(duì)照組。胰島素組和通心絡(luò)組梗死面積均低于模型組[(36.8±1.2)% vs (38.7±1.1)%,P>0.05],胰島素組和通心絡(luò)組異硫氰酸熒光素濃度(P<0.01)和血管內(nèi)皮鈣黏蛋白內(nèi)化(P<0.05)均明顯低于模型組。

    結(jié)論:通心絡(luò)減輕心肌缺血/再灌注損傷與保護(hù)內(nèi)皮屏障功能有關(guān),這一保護(hù)作用不依賴于降糖治療,并且不亞于胰島素降糖治療。

    猜你喜歡
    胰島素模型
    一半模型
    如何選擇和使用胰島素
    人人健康(2023年26期)2023-12-07 03:55:46
    重要模型『一線三等角』
    重尾非線性自回歸模型自加權(quán)M-估計(jì)的漸近分布
    自己如何注射胰島素
    3D打印中的模型分割與打包
    門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病療效觀察
    FLUKA幾何模型到CAD幾何模型轉(zhuǎn)換方法初步研究
    糖尿病的胰島素治療
    餐前門冬胰島素聯(lián)合睡前甘精胰島素治療2型糖尿病臨床效果
    建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜免费观看性视频| av天堂久久9| 国产亚洲最大av| 女人精品久久久久毛片| 日韩中字成人| 亚洲一区二区三区欧美精品| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲三级黄色毛片| tube8黄色片| 成人二区视频| 久久久久网色| 久久精品久久精品一区二区三区| 成人影院久久| 色吧在线观看| 精品一区二区免费观看| 国产成人精品无人区| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲久久久国产精品| 国产av一区二区精品久久| 丁香六月天网| 欧美 日韩 精品 国产| 曰老女人黄片| 99久国产av精品国产电影| 久久99热这里只频精品6学生| 搡老乐熟女国产| 日韩av免费高清视频| 日本av免费视频播放| 一区二区三区精品91| 两个人的视频大全免费| 天堂中文最新版在线下载| 精品国产露脸久久av麻豆| 十八禁网站网址无遮挡| 欧美+日韩+精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲第一av免费看| 三上悠亚av全集在线观看| 蜜桃国产av成人99| 在线免费观看不下载黄p国产| 女性被躁到高潮视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 成人影院久久| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲av福利一区| 最近最新中文字幕免费大全7| 我的女老师完整版在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 满18在线观看网站| 大香蕉久久网| 亚洲,欧美,日韩| 久久亚洲国产成人精品v| 日韩视频在线欧美| 涩涩av久久男人的天堂| 老熟女久久久| 亚洲图色成人| 特大巨黑吊av在线直播| 成人二区视频| 99热6这里只有精品| 韩国av在线不卡| 青春草国产在线视频| 最近的中文字幕免费完整| 国产精品一区www在线观看| 一本久久精品| 日韩亚洲欧美综合| 日日摸夜夜添夜夜爱| 黄色毛片三级朝国网站| 午夜免费鲁丝| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产成人免费无遮挡视频| 搡老乐熟女国产| xxxhd国产人妻xxx| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人a∨麻豆精品| 高清不卡的av网站| 亚洲色图综合在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一级二级三级毛片免费看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| av国产精品久久久久影院| av在线播放精品| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲av免费高清在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 一区二区三区免费毛片| 老司机亚洲免费影院| 下体分泌物呈黄色| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲四区av| 日韩亚洲欧美综合| 九色亚洲精品在线播放| 国产视频内射| 国产精品国产三级国产专区5o| 在线 av 中文字幕| a 毛片基地| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产69精品久久久久777片| 国产精品久久久久久久久免| 中文字幕免费在线视频6| 晚上一个人看的免费电影| av线在线观看网站| 新久久久久国产一级毛片| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲丝袜综合中文字幕| 在线播放无遮挡| 免费看光身美女| 欧美日韩综合久久久久久| 精品熟女少妇av免费看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲精品aⅴ在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲美女视频黄频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 青青草视频在线视频观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲成人一二三区av| 高清在线视频一区二区三区| 国产又色又爽无遮挡免| 不卡视频在线观看欧美| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 中文天堂在线官网| 一区二区三区精品91| 人人妻人人澡人人看| 亚州av有码| 成人影院久久| av国产久精品久网站免费入址| 五月天丁香电影| 国产视频内射| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 蜜桃国产av成人99| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 九九爱精品视频在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 尾随美女入室| 在线天堂最新版资源| 久久久亚洲精品成人影院| 成人黄色视频免费在线看| 七月丁香在线播放| av天堂久久9| 亚洲综合精品二区| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久久久久亚洲中文字幕| 精品酒店卫生间| 成人毛片a级毛片在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| 七月丁香在线播放| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产精品一二三区在线看| 久久久久久人妻| 国产成人午夜福利电影在线观看| 黄色一级大片看看| 久久久久久久久久人人人人人人| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日本av免费视频播放| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 在线观看国产h片| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品人妻熟女av久视频| 久久久久久久国产电影| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久久伊人网av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 色哟哟·www| 国产精品久久久久久av不卡| 一级黄片播放器| 精品亚洲成国产av| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲美女视频黄频| 欧美另类一区| av电影中文网址| 亚洲精品456在线播放app| 一区二区日韩欧美中文字幕 | av线在线观看网站| 熟女av电影| 久久久亚洲精品成人影院| 草草在线视频免费看| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲精品国产av成人精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日韩成人伦理影院| av.在线天堂| 日韩中字成人| a级毛片免费高清观看在线播放| 午夜91福利影院| 啦啦啦啦在线视频资源| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲无线观看免费| 天堂中文最新版在线下载| 日韩中字成人| 黄色怎么调成土黄色| 麻豆乱淫一区二区| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲性久久影院| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲综合色惰| 综合色丁香网| 精品一区二区三区视频在线| 国产乱人偷精品视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 中文字幕人妻丝袜制服| av免费观看日本| 国产精品欧美亚洲77777| 免费观看的影片在线观看| 中文字幕制服av| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 亚洲av中文av极速乱| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久国产亚洲av麻豆专区| 18禁动态无遮挡网站| 日韩在线高清观看一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日本av手机在线免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 午夜免费观看性视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 视频中文字幕在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 精品亚洲成a人片在线观看| 伦理电影大哥的女人| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 精品卡一卡二卡四卡免费| 婷婷成人精品国产| 97超碰精品成人国产| 伊人亚洲综合成人网| 久久久国产一区二区| 日韩欧美精品免费久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 不卡视频在线观看欧美| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲人与动物交配视频| 青春草视频在线免费观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 人人妻人人澡人人看| 久久 成人 亚洲| 亚洲精品一区蜜桃| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 成人国语在线视频| 美女内射精品一级片tv| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩视频在线欧美| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 搡女人真爽免费视频火全软件| 一级二级三级毛片免费看| 日韩一区二区三区影片| 免费看不卡的av| 午夜日本视频在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品久久久久成人av| 国产乱人偷精品视频| 欧美最新免费一区二区三区| 午夜av观看不卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲人成网站在线播| 精品少妇黑人巨大在线播放| 男人操女人黄网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产亚洲一区二区精品| 赤兔流量卡办理| 日韩av不卡免费在线播放| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩亚洲欧美综合| 国产高清三级在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 大香蕉97超碰在线| av在线老鸭窝| 中文字幕人妻丝袜制服| 成人国产麻豆网| 一区二区三区四区激情视频| 一级黄片播放器| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲,一卡二卡三卡| 最近2019中文字幕mv第一页| 极品少妇高潮喷水抽搐| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲av成人精品一二三区| 91久久精品国产一区二区成人| 特大巨黑吊av在线直播| 黄色一级大片看看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲精品久久午夜乱码| 美女视频免费永久观看网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美日韩视频精品一区| 9色porny在线观看| 久久精品久久久久久久性| 国产在线免费精品| 久久99蜜桃精品久久| 男女国产视频网站| 免费黄色在线免费观看| 欧美97在线视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美另类一区| 欧美丝袜亚洲另类| 看免费成人av毛片| 视频区图区小说| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产深夜福利视频在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲怡红院男人天堂| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 九草在线视频观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| tube8黄色片| 高清黄色对白视频在线免费看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 精品人妻熟女av久视频| 尾随美女入室| 久久精品国产自在天天线| 最后的刺客免费高清国语| tube8黄色片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99热这里只有精品一区| 欧美日韩综合久久久久久| 777米奇影视久久| 热re99久久精品国产66热6| 伦理电影大哥的女人| 各种免费的搞黄视频| 亚洲国产最新在线播放| 国产成人精品一,二区| 一级,二级,三级黄色视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜福利视频在线观看免费| 母亲3免费完整高清在线观看 | 妹子高潮喷水视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲欧洲国产日韩| av不卡在线播放| h视频一区二区三区| 中文欧美无线码| 性色avwww在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 日韩成人av中文字幕在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 国产精品 国内视频| 天堂8中文在线网| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产免费现黄频在线看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品熟女久久久久浪| kizo精华| av福利片在线| 精品久久久精品久久久| 国产高清三级在线| 蜜臀久久99精品久久宅男| 精品少妇内射三级| tube8黄色片| 久久久午夜欧美精品| 嫩草影院入口| 欧美精品高潮呻吟av久久| 高清黄色对白视频在线免费看| 精品久久久久久久久av| 婷婷色av中文字幕| 亚洲中文av在线| 国产精品人妻久久久影院| 麻豆乱淫一区二区| 久久女婷五月综合色啪小说| 一级片'在线观看视频| 久久99热6这里只有精品| 久久久国产精品麻豆| 777米奇影视久久| 成人二区视频| 人体艺术视频欧美日本| 午夜久久久在线观看| 日本黄色片子视频| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 成人国产av品久久久| 国产免费一级a男人的天堂| 97在线视频观看| 妹子高潮喷水视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品免费大片| 超碰97精品在线观看| 全区人妻精品视频| 多毛熟女@视频| av线在线观看网站| 国产精品 国内视频| 国产免费视频播放在线视频| 丁香六月天网| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 午夜91福利影院| 久久久精品免费免费高清| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 天堂8中文在线网| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美少妇被猛烈插入视频| 人妻系列 视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 免费看不卡的av| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久网色| 成年人免费黄色播放视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品久久久久久久电影| 成人影院久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 午夜福利网站1000一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品亚洲成a人片在线观看| 伦理电影大哥的女人| 五月伊人婷婷丁香| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产淫语在线视频| 久久av网站| 男女无遮挡免费网站观看| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品一区二区在线不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | av.在线天堂| 视频中文字幕在线观看| 午夜影院在线不卡| 一区在线观看完整版| 午夜激情av网站| 亚洲成人av在线免费| 免费av中文字幕在线| 老熟女久久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美清纯卡通| 成年人免费黄色播放视频| 多毛熟女@视频| 老女人水多毛片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 99国产综合亚洲精品| 观看美女的网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 久久综合国产亚洲精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久99热这里只频精品6学生| 91久久精品国产一区二区三区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 成人手机av| 女性被躁到高潮视频| 国产高清不卡午夜福利| av国产精品久久久久影院| 国产色婷婷99| 美女国产视频在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产片特级美女逼逼视频| 色网站视频免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 在线播放无遮挡| 一级a做视频免费观看| 新久久久久国产一级毛片| 日本与韩国留学比较| 黄色视频在线播放观看不卡| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| av在线播放精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产男人的电影天堂91| 自线自在国产av| 成人手机av| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美日本中文国产一区发布| 男女高潮啪啪啪动态图| 丝袜喷水一区| 亚洲国产精品专区欧美| 丝袜在线中文字幕| 国产极品天堂在线| 日韩亚洲欧美综合| 在线天堂最新版资源| 91久久精品国产一区二区成人| 国产成人一区二区在线| 久久久国产一区二区| 乱码一卡2卡4卡精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 蜜桃国产av成人99| 伊人亚洲综合成人网| 男男h啪啪无遮挡| 久久久久国产网址| 9色porny在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 亚洲精品久久午夜乱码| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 黑人猛操日本美女一级片| 美女中出高潮动态图| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久热久热在线精品观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产 精品1| 满18在线观看网站| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 亚洲人成77777在线视频| 观看美女的网站| kizo精华| 久久久久人妻精品一区果冻| 日韩电影二区| 2018国产大陆天天弄谢| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 日韩三级伦理在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲美女视频黄频| 久久久久久人妻| 精品久久久久久久久亚洲| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久久久国产精品人妻一区二区| 交换朋友夫妻互换小说| a级毛片黄视频| 欧美xxⅹ黑人| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美xxⅹ黑人| 女性被躁到高潮视频| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲久久久国产精品| av天堂久久9| 国产av一区二区精品久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 丝袜喷水一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久久国产欧美日韩av| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜影院在线不卡| 各种免费的搞黄视频| 国产日韩欧美在线精品| xxx大片免费视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av福利一区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 男女无遮挡免费网站观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 久久午夜福利片| 国产有黄有色有爽视频| 99久久精品国产国产毛片| 制服丝袜香蕉在线| 精品一区二区三区视频在线| 久久热精品热| 在线观看www视频免费| 免费观看a级毛片全部| 久久久久久久大尺度免费视频| 制服诱惑二区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产一区二区在线观看日韩| 自线自在国产av| 成人国语在线视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 夫妻午夜视频| 日韩电影二区| 国产视频首页在线观看| 免费人成在线观看视频色| √禁漫天堂资源中文www| 国产av一区二区精品久久| 中国国产av一级| 免费大片黄手机在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 天堂8中文在线网| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲四区av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久精品区二区三区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲精品一区蜜桃| 国产成人精品婷婷| 两个人免费观看高清视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 欧美日韩成人在线一区二区| 美女视频免费永久观看网站| 一区二区av电影网| 一个人免费看片子| 精品午夜福利在线看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 中国国产av一级| 久久久久国产网址| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av网站免费在线观看视频| 麻豆乱淫一区二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 |