雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用研究

陳銀蕓　廖江濤　吳娟

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個周期，治療2個周期后評價治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標準方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標準方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標準化療方案進行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標準：均經(jīng)臨床證實為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復發(fā)轉(zhuǎn)移；預計生存期>3個月；均存在可測量的病灶；復治患者距末次化療結(jié)束1個月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個周期。

對照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標準化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個周期。

1.3 觀察指標

兩組患者治療2個周期后進行療效評價，參考實體瘤療效評價標準[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評價參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級標準[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對照組分別完成84、80個周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對照組1例因強烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識不足，因此臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細胞主動攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細胞內(nèi)潴留，長時間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對結(jié)腸直腸癌細胞系的抑制作用強于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國外臨床試驗研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻報道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標準化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計學意義，與文獻報道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，說明相對于標準化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標準方案，遠期療效還需進一步研究證實。

[參考文獻]

[1] 馮力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[2] 張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].江蘇臨床醫(yī)學雜志，2012，6（19）：99-101.

[3] 楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準[J].循證醫(yī)學，2004，4（2）：85-90，111.

[4] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：56-58.

[5] 葉國慶，蔡文標，余瑞鵬，等.雷替曲塞在直腸癌新輔助化療中的療效觀察[J].海峽藥學，2011，23（2）：120-122.

[6] 應(yīng)懷昌，葉舟.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（6）：1318-1320.

[7] Cortinovis D，Bajetta E，Di Bartolomeo M，et al.Raltitrexed plus oxaliplatin in the treatmen of metastatic colorectal cancer[J].Tumori，2004，90（2）：186-191.

[8] 張月馨，常靚，劉巍.抗癌藥雷替曲塞的研究進展[J].臨床薈萃，2011，26（21）：1928-1931.

[9] 侍羽，章以法.雷替曲塞單藥治療70歲以上晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（18）：1993-1994.

（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個周期，治療2個周期后評價治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標準方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標準方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標準化療方案進行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標準：均經(jīng)臨床證實為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復發(fā)轉(zhuǎn)移；預計生存期>3個月；均存在可測量的病灶；復治患者距末次化療結(jié)束1個月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個周期。

對照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標準化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個周期。

1.3 觀察指標

兩組患者治療2個周期后進行療效評價，參考實體瘤療效評價標準[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評價參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級標準[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對照組分別完成84、80個周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對照組1例因強烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識不足，因此臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細胞主動攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細胞內(nèi)潴留，長時間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對結(jié)腸直腸癌細胞系的抑制作用強于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國外臨床試驗研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻報道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標準化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計學意義，與文獻報道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，說明相對于標準化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標準方案，遠期療效還需進一步研究證實。

[參考文獻]

[1] 馮力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[2] 張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].江蘇臨床醫(yī)學雜志，2012，6（19）：99-101.

[3] 楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準[J].循證醫(yī)學，2004，4（2）：85-90，111.

[4] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：56-58.

[5] 葉國慶，蔡文標，余瑞鵬，等.雷替曲塞在直腸癌新輔助化療中的療效觀察[J].海峽藥學，2011，23（2）：120-122.

[6] 應(yīng)懷昌，葉舟.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（6）：1318-1320.

[7] Cortinovis D，Bajetta E，Di Bartolomeo M，et al.Raltitrexed plus oxaliplatin in the treatmen of metastatic colorectal cancer[J].Tumori，2004，90（2）：186-191.

[8] 張月馨，常靚，劉巍.抗癌藥雷替曲塞的研究進展[J].臨床薈萃，2011，26（21）：1928-1931.

[9] 侍羽，章以法.雷替曲塞單藥治療70歲以上晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（18）：1993-1994.

（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個周期，治療2個周期后評價治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標準方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標準方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標準化療方案進行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標準：均經(jīng)臨床證實為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復發(fā)轉(zhuǎn)移；預計生存期>3個月；均存在可測量的病灶；復治患者距末次化療結(jié)束1個月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機分為研究組和對照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個周期。

對照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標準化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個周期。

1.3 觀察指標

兩組患者治療2個周期后進行療效評價，參考實體瘤療效評價標準[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評價參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級標準[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對照組分別完成84、80個周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對照組1例因強烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識不足，因此臨床約30%的患者就診時已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機會，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細胞主動攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細胞內(nèi)潴留，長時間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對結(jié)腸直腸癌細胞系的抑制作用強于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國外臨床試驗研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻報道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標準化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計學意義，與文獻報道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，說明相對于標準化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標準方案，遠期療效還需進一步研究證實。

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（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）