孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果觀察

趙忠英

[摘要] 目的 觀察孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果。 方法 將56例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，對(duì)照組單獨(dú)采用孟魯司特鈉片口服，治療組采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入，兩組療程均為12周，觀察兩組的治療效果及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 觀察組患兒治療后癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，顯效率及總有效率高于對(duì)照組，隨訪(fǎng)半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉片；布地奈德；咳嗽變異性哮喘

[中圖分類(lèi)號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（a）-0074-03

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類(lèi)型哮喘，以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，在中國(guó)占慢性咳嗽的34%[1]。該病可發(fā)生于各年齡段，尤其好發(fā)于兒童和青少年，對(duì)患兒肺功能和生活質(zhì)量影響很大。本院采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療該病，取得了滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年3月在本院門(mén)診及住院的咳嗽變異性哮喘患兒56例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組有關(guān)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，藥物過(guò)敏，急性感染，糖皮質(zhì)激素用藥史及其他原因不能配合治療的患兒。其中，男性30例，女性26例，年齡3～12歲，平均6.3歲，病程1～6個(gè)月，平均（3.02±1.0）個(gè)月。將56例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例，兩組的性別、發(fā)病年齡、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4 mg，批號(hào)110181），4 mg/次，1次/d，于臨睡前服用。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上吸入布地奈德氣霧劑200 μg/次，2次/d，上午和下午各1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后兩組患兒癥狀緩解（咳嗽減少>60%）時(shí)間和癥狀消失（咳嗽癥狀消失）時(shí)間；肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1%）和峰值呼氣流速（PEF%），F(xiàn)EV1%可通過(guò)患兒1 s用力呼吸容積與最大吸氣后所能呼出的最大氣量的比值計(jì)算出，PEF%通過(guò)峰流速儀測(cè)定；不良反應(yīng)及癥狀消失后停藥并隨訪(fǎng)6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀消失；有效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕，2～4周內(nèi)消失；無(wú)效：用藥4周后咳嗽癥狀未減輕[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組28例中顯效18例，有效8例，無(wú)效2例，顯效率為64.3%，總有效率為92.8%；對(duì)照組28例中顯效11例，有效12例，無(wú)效5例，顯效率為39.3%，總有效率為82.1%。兩組顯效率及總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組患兒癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較

治療后觀察組與對(duì)照組患兒的FEV1%及PEF%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較（%，x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率的比較

兩組患兒治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)。治療后隨訪(fǎng)半年，觀察組復(fù)發(fā)1例（3.57%），對(duì)照組復(fù)發(fā)3例（10.71%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以頑固性咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘，劇烈運(yùn)動(dòng)、受涼，或接觸花粉、塵埃等過(guò)敏原時(shí)誘發(fā)并加重是引起兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[4]。該病治療上多采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入的方法以預(yù)防和減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解氣道痙攣，有效控制咳嗽，防止或延緩病情進(jìn)展。白三烯是促發(fā)支氣管哮喘的主要介質(zhì)，它通過(guò)與受體結(jié)合，形成嗜酸粒細(xì)胞聚集，產(chǎn)生局部組織水腫、黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘。白三烯中起主要致病作用的成分為半胱氨酰白三烯，故阻斷該成分的侵害才能有效控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。孟魯司特鈉片是新一代強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可以選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，預(yù)防和阻止白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加，防止氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)[5]，達(dá)到治療的效果。

咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽持續(xù)時(shí)間與痰液嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞呈顯著正相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素可以抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎性介質(zhì)的釋放，有利于早期消除支氣管炎癥[6]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放并降低活性，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮。通過(guò)霧化吸入作用于呼吸道后有起效迅速，對(duì)炎性細(xì)胞局部選擇性高，抗炎作用時(shí)間長(zhǎng)，局部藥物濃度大，且呼吸道局部霧化吸入過(guò)程中無(wú)體內(nèi)蓄積，有較好的安全性等優(yōu)點(diǎn)[7]。

在咳嗽變異性哮喘治療實(shí)踐中，孟魯司特鈉片作為白三烯受體拮抗劑在臨床上不單獨(dú)應(yīng)用，最好與其他類(lèi)型緩解支氣管痙攣的藥物聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高治療效果[8]，而布地奈德在緩解支氣管痙攣方面具有非常好的作用。本組病例中，采用孟魯司特鈉片口服結(jié)合布地奈德霧化吸入的觀察組在治療效果上明顯好于單純應(yīng)用孟魯司特鈉片的對(duì)照組，顯示了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，且應(yīng)用方便，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 甘兵，鐘聲，張洪浩，等.白三烯受體拮抗劑對(duì)支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：717-718.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，2004，2（2）：100.

[3] Gibbons FK，Israel E，Deykin A，et al.The combined effects of zafirlukast，prednisone，and inhaled budesonide on IL-13 and IFN-gamma secretion[J].J Clin Immunol，2005， 25（5）：437-444.

[4] 譚志剛.白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（19）：70-71.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：639.

[6] 孫麗玲.孟魯司特鈉聯(lián)合不同劑量布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（34）：3808-3809.

[7] 趙剛，何慧潔.吸入布地奈德/褔莫特羅干粉劑治療支氣管喘哮的療效觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，25（1）：49-51.

[8] 郭慶娟.順尓寧治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（5）：551-552.

（收稿日期：2013-11-08 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果。 方法 將56例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，對(duì)照組單獨(dú)采用孟魯司特鈉片口服，治療組采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入，兩組療程均為12周，觀察兩組的治療效果及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 觀察組患兒治療后癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，顯效率及總有效率高于對(duì)照組，隨訪(fǎng)半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉片；布地奈德；咳嗽變異性哮喘

[中圖分類(lèi)號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（a）-0074-03

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類(lèi)型哮喘，以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，在中國(guó)占慢性咳嗽的34%[1]。該病可發(fā)生于各年齡段，尤其好發(fā)于兒童和青少年，對(duì)患兒肺功能和生活質(zhì)量影響很大。本院采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療該病，取得了滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年3月在本院門(mén)診及住院的咳嗽變異性哮喘患兒56例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組有關(guān)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，藥物過(guò)敏，急性感染，糖皮質(zhì)激素用藥史及其他原因不能配合治療的患兒。其中，男性30例，女性26例，年齡3～12歲，平均6.3歲，病程1～6個(gè)月，平均（3.02±1.0）個(gè)月。將56例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例，兩組的性別、發(fā)病年齡、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4 mg，批號(hào)110181），4 mg/次，1次/d，于臨睡前服用。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上吸入布地奈德氣霧劑200 μg/次，2次/d，上午和下午各1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后兩組患兒癥狀緩解（咳嗽減少>60%）時(shí)間和癥狀消失（咳嗽癥狀消失）時(shí)間；肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1%）和峰值呼氣流速（PEF%），F(xiàn)EV1%可通過(guò)患兒1 s用力呼吸容積與最大吸氣后所能呼出的最大氣量的比值計(jì)算出，PEF%通過(guò)峰流速儀測(cè)定；不良反應(yīng)及癥狀消失后停藥并隨訪(fǎng)6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀消失；有效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕，2～4周內(nèi)消失；無(wú)效：用藥4周后咳嗽癥狀未減輕[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組28例中顯效18例，有效8例，無(wú)效2例，顯效率為64.3%，總有效率為92.8%；對(duì)照組28例中顯效11例，有效12例，無(wú)效5例，顯效率為39.3%，總有效率為82.1%。兩組顯效率及總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組患兒癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較

治療后觀察組與對(duì)照組患兒的FEV1%及PEF%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較（%，x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率的比較

兩組患兒治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)。治療后隨訪(fǎng)半年，觀察組復(fù)發(fā)1例（3.57%），對(duì)照組復(fù)發(fā)3例（10.71%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以頑固性咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘，劇烈運(yùn)動(dòng)、受涼，或接觸花粉、塵埃等過(guò)敏原時(shí)誘發(fā)并加重是引起兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[4]。該病治療上多采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入的方法以預(yù)防和減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解氣道痙攣，有效控制咳嗽，防止或延緩病情進(jìn)展。白三烯是促發(fā)支氣管哮喘的主要介質(zhì)，它通過(guò)與受體結(jié)合，形成嗜酸粒細(xì)胞聚集，產(chǎn)生局部組織水腫、黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘。白三烯中起主要致病作用的成分為半胱氨酰白三烯，故阻斷該成分的侵害才能有效控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。孟魯司特鈉片是新一代強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可以選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，預(yù)防和阻止白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加，防止氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)[5]，達(dá)到治療的效果。

咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽持續(xù)時(shí)間與痰液嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞呈顯著正相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素可以抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎性介質(zhì)的釋放，有利于早期消除支氣管炎癥[6]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放并降低活性，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮。通過(guò)霧化吸入作用于呼吸道后有起效迅速，對(duì)炎性細(xì)胞局部選擇性高，抗炎作用時(shí)間長(zhǎng)，局部藥物濃度大，且呼吸道局部霧化吸入過(guò)程中無(wú)體內(nèi)蓄積，有較好的安全性等優(yōu)點(diǎn)[7]。

在咳嗽變異性哮喘治療實(shí)踐中，孟魯司特鈉片作為白三烯受體拮抗劑在臨床上不單獨(dú)應(yīng)用，最好與其他類(lèi)型緩解支氣管痙攣的藥物聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高治療效果[8]，而布地奈德在緩解支氣管痙攣方面具有非常好的作用。本組病例中，采用孟魯司特鈉片口服結(jié)合布地奈德霧化吸入的觀察組在治療效果上明顯好于單純應(yīng)用孟魯司特鈉片的對(duì)照組，顯示了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，且應(yīng)用方便，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 甘兵，鐘聲，張洪浩，等.白三烯受體拮抗劑對(duì)支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：717-718.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，2004，2（2）：100.

[3] Gibbons FK，Israel E，Deykin A，et al.The combined effects of zafirlukast，prednisone，and inhaled budesonide on IL-13 and IFN-gamma secretion[J].J Clin Immunol，2005， 25（5）：437-444.

[4] 譚志剛.白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（19）：70-71.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：639.

[6] 孫麗玲.孟魯司特鈉聯(lián)合不同劑量布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（34）：3808-3809.

[7] 趙剛，何慧潔.吸入布地奈德/褔莫特羅干粉劑治療支氣管喘哮的療效觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，25（1）：49-51.

[8] 郭慶娟.順尓寧治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（5）：551-552.

（收稿日期：2013-11-08 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果。 方法 將56例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，對(duì)照組單獨(dú)采用孟魯司特鈉片口服，治療組采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入，兩組療程均為12周，觀察兩組的治療效果及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 觀察組患兒治療后癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，顯效率及總有效率高于對(duì)照組，隨訪(fǎng)半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉片；布地奈德；咳嗽變異性哮喘

[中圖分類(lèi)號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（a）-0074-03

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類(lèi)型哮喘，以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，在中國(guó)占慢性咳嗽的34%[1]。該病可發(fā)生于各年齡段，尤其好發(fā)于兒童和青少年，對(duì)患兒肺功能和生活質(zhì)量影響很大。本院采用孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療該病，取得了滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年3月在本院門(mén)診及住院的咳嗽變異性哮喘患兒56例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組有關(guān)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，藥物過(guò)敏，急性感染，糖皮質(zhì)激素用藥史及其他原因不能配合治療的患兒。其中，男性30例，女性26例，年齡3～12歲，平均6.3歲，病程1～6個(gè)月，平均（3.02±1.0）個(gè)月。將56例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例，兩組的性別、發(fā)病年齡、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4 mg，批號(hào)110181），4 mg/次，1次/d，于臨睡前服用。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上吸入布地奈德氣霧劑200 μg/次，2次/d，上午和下午各1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后兩組患兒癥狀緩解（咳嗽減少>60%）時(shí)間和癥狀消失（咳嗽癥狀消失）時(shí)間；肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1%）和峰值呼氣流速（PEF%），F(xiàn)EV1%可通過(guò)患兒1 s用力呼吸容積與最大吸氣后所能呼出的最大氣量的比值計(jì)算出，PEF%通過(guò)峰流速儀測(cè)定；不良反應(yīng)及癥狀消失后停藥并隨訪(fǎng)6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀消失；有效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕，2～4周內(nèi)消失；無(wú)效：用藥4周后咳嗽癥狀未減輕[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組28例中顯效18例，有效8例，無(wú)效2例，顯效率為64.3%，總有效率為92.8%；對(duì)照組28例中顯效11例，有效12例，無(wú)效5例，顯效率為39.3%，總有效率為82.1%。兩組顯效率及總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組患兒癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較

治療后觀察組與對(duì)照組患兒的FEV1%及PEF%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后肺功能指標(biāo)的比較（%，x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率的比較

兩組患兒治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)。治療后隨訪(fǎng)半年，觀察組復(fù)發(fā)1例（3.57%），對(duì)照組復(fù)發(fā)3例（10.71%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以頑固性咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘，劇烈運(yùn)動(dòng)、受涼，或接觸花粉、塵埃等過(guò)敏原時(shí)誘發(fā)并加重是引起兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[4]。該病治療上多采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入的方法以預(yù)防和減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解氣道痙攣，有效控制咳嗽，防止或延緩病情進(jìn)展。白三烯是促發(fā)支氣管哮喘的主要介質(zhì)，它通過(guò)與受體結(jié)合，形成嗜酸粒細(xì)胞聚集，產(chǎn)生局部組織水腫、黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘。白三烯中起主要致病作用的成分為半胱氨酰白三烯，故阻斷該成分的侵害才能有效控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。孟魯司特鈉片是新一代強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可以選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，預(yù)防和阻止白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加，防止氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)[5]，達(dá)到治療的效果。

咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽持續(xù)時(shí)間與痰液嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞呈顯著正相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素可以抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎性介質(zhì)的釋放，有利于早期消除支氣管炎癥[6]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放并降低活性，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮。通過(guò)霧化吸入作用于呼吸道后有起效迅速，對(duì)炎性細(xì)胞局部選擇性高，抗炎作用時(shí)間長(zhǎng)，局部藥物濃度大，且呼吸道局部霧化吸入過(guò)程中無(wú)體內(nèi)蓄積，有較好的安全性等優(yōu)點(diǎn)[7]。

在咳嗽變異性哮喘治療實(shí)踐中，孟魯司特鈉片作為白三烯受體拮抗劑在臨床上不單獨(dú)應(yīng)用，最好與其他類(lèi)型緩解支氣管痙攣的藥物聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高治療效果[8]，而布地奈德在緩解支氣管痙攣方面具有非常好的作用。本組病例中，采用孟魯司特鈉片口服結(jié)合布地奈德霧化吸入的觀察組在治療效果上明顯好于單純應(yīng)用孟魯司特鈉片的對(duì)照組，顯示了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，且應(yīng)用方便，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 甘兵，鐘聲，張洪浩，等.白三烯受體拮抗劑對(duì)支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：717-718.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，2004，2（2）：100.

[3] Gibbons FK，Israel E，Deykin A，et al.The combined effects of zafirlukast，prednisone，and inhaled budesonide on IL-13 and IFN-gamma secretion[J].J Clin Immunol，2005， 25（5）：437-444.

[4] 譚志剛.白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（19）：70-71.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：639.

[6] 孫麗玲.孟魯司特鈉聯(lián)合不同劑量布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（34）：3808-3809.

[7] 趙剛，何慧潔.吸入布地奈德/褔莫特羅干粉劑治療支氣管喘哮的療效觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，25（1）：49-51.

[8] 郭慶娟.順尓寧治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（5）：551-552.

（收稿日期：2013-11-08 本文編輯：郭靜娟）