生物可降解冠狀動(dòng)脈支架的研究進(jìn)展

沈瑩冉（綜述），周永新（審校）同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，上海 200065

生物可降解冠狀動(dòng)脈支架的研究進(jìn)展

沈瑩冉（綜述），周永新（審校）
同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，上海 200065

在如今的老齡化社會(huì)中，冠心病已成為人類(lèi)健康的一大殺手，血管支架作為心血管介入治療的最主要的器械，其效能決定了介入手術(shù)的成敗。冠狀動(dòng)脈冠脈支架的發(fā)展先后經(jīng)歷了裸金屬支架、藥物洗脫支架和生物可降解支架3個(gè)時(shí)代。該文通過(guò)歸納目前使用的生物可降解支架的臨床試驗(yàn)，來(lái)闡述可降解冠脈支架大體的發(fā)展歷程，指出目前療效及所面臨的難題，并對(duì)支架發(fā)展的未來(lái)作一展望。

冠狀動(dòng)脈支架；生物可降解支架；聚合物；支架

1 前言

冠心病已成為人類(lèi)健康的一大殺手，冠脈支架植入治療以其高成功率，日趨成熟的技術(shù)已成為了冠心病治療的首選。血管支架作為心血管介入治療的最主要的器械，其效能決定了介入手術(shù)的成敗。1977年9月，Gruentzig[1]完成了首例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈 成 形 術(shù) (percutaneoustransluminalcoronary angioplasty，PTCA)。1986年，Sigwart等[2]首次報(bào)道了自擴(kuò)張的冠狀動(dòng)脈支架，1987年，球囊擴(kuò)張支架首次應(yīng)用于人體[3]，隨著外科介入心臟病學(xué)科的不斷發(fā)展，血管支架也在不斷更新?lián)Q代。冠脈支架的發(fā)展先后經(jīng)歷了裸金屬支架、藥物洗脫支架和生物可降解支架3個(gè)時(shí)代。與裸金屬支架相比，經(jīng)抗增殖藥物覆蓋的藥物洗脫支架（drug-eluting stent， DES）能夠很好的抑制血管內(nèi)膜增生。第一代DES為紫杉醇或西羅莫司藥物洗脫支架，在患者的長(zhǎng)期隨訪中，其有效性及安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于裸金屬支架。第二代DES通過(guò)在合金支架上覆蓋聚合物和依維莫司或唑他莫司等新一代抗增殖藥物，大大降低了心肌梗死(myocardial infarction，MI)、支架內(nèi)血栓(stent thrombosis，ST)的發(fā)生，在介入治療中交出了令人滿(mǎn)意的答卷。但是，藥物洗脫支架作為異物存在于血管內(nèi)，必然會(huì)刺激血管內(nèi)皮的增生，并不能從根本上解決晚期支架內(nèi)血栓和再狹窄的問(wèn)題：(1)在抑制血管平滑肌增生的同時(shí)，延緩了血管內(nèi)皮的修復(fù)；(2)永久性存在導(dǎo)致血管壁炎癥，并限制血管正常舒縮；(3)晚期并發(fā)支ST，仍需要進(jìn)行靶病變血運(yùn)重建(target lesion revasculari-zation，TLR)，其遠(yuǎn)期安全性也備受質(zhì)疑。由此，催生出了生物可降解支架，在完成支撐血管作用后逐漸降解至完全吸收，而不必永久性地留存于體內(nèi)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，發(fā)展生物可降解性能是血管支架材料的未來(lái)趨勢(shì)。

2 生物可降解冠脈支架

理想的血管支架在體內(nèi)存在的時(shí)間應(yīng)該與血管功能的修復(fù)時(shí)間一致，血管的回縮、再狹窄主要發(fā)生在行冠狀動(dòng)脈（冠脈）介入術(shù)后的3～6個(gè)月內(nèi)[4-6]，血管的完全修復(fù)需要6～12個(gè)月[7-8]，我們希望植入的支架可以在這段時(shí)間內(nèi)逐漸降解，最后被完全吸收，生物可降解的血管支架即是基于這種理念發(fā)明的。與傳統(tǒng)金屬支架相比，生物可降解支架具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)可避免金屬支架長(zhǎng)期留存帶來(lái)的晚期ST風(fēng)險(xiǎn)；(2)支架被吸收后可恢復(fù)血管正常收縮性，有利于血管的正性重構(gòu)；(3)可降解支架可承載抗增殖藥物，還可攜帶比金屬支架涂層更多的藥物；(4)可在同一病變處進(jìn)行多次介入干預(yù)，不會(huì)產(chǎn)生支架重疊帶來(lái)的問(wèn)題；(5)消除了過(guò)多支架置入導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈“金屬化”；(6)避免了長(zhǎng)期服用雙聯(lián)抗血小板藥物引發(fā)的出血風(fēng)險(xiǎn)；(7)具有核磁共振相容性；(8)可用于兒童[9]。目前著力研究的3大生物可降解支架系統(tǒng)包括可降解聚合物支架、可降解鎂合金支架、可降解鐵合金支架。現(xiàn)在全球范圍內(nèi)已開(kāi)展臨床研究的可降解支架包括Igaki-Tamai支架(Kyoto Medical， Japan)、 Abbott BVS(Abbott Vascular，US)、REVA支架和ReZolve支架(Reva Medical，US)、DESolve支架(Elixir，US)、Ideal支架(XenogenicsCorp，US)、XINSORB支架(上海微特生物技術(shù)有限公司，中國(guó))、DREAMS支架(Biotronik， Germany)，其支架材料、覆蓋藥物、支架厚度（表1）。

2.1 生物可降解聚合物支架

生物可降解聚合物支架以大分子聚合物為骨架，在完成早期支撐血管的作用后，在體內(nèi)經(jīng)代謝降解后被排出體外。目前常用的心血管生物可降解聚合材料有：聚羥基乙酸(poly-glycolic acid，PGA)、聚乳酸(poly-lactic acid，PLA)、聚己內(nèi)酯polycaprolactone，PCL)、聚羥基烷酸酯(poly-hydroxyalkanoates）、聚丁二酸丁二醇酯（poly-butylenes succinate，PBS）和聚乳酸/聚羥基乙酸(polylacticcoglycolic acid，PLGA)共聚物，其中聚乳酸有左旋和右旋之分，僅左旋聚乳酸能夠被人體完全降解吸收。在上述可降解材料中，綜合考慮機(jī)械性能、生物相容性及可降解性，將結(jié)晶度較高，硬度較大的聚乳酸和結(jié)晶度較低，硬度較小的聚羥基乙酸按不同的比例進(jìn)行共聚，得到不同的PLGA，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)降解時(shí)間的調(diào)控?？偠灾?，生物可降解聚合物不失為支架材料安全和有效的選擇，經(jīng)長(zhǎng)期改進(jìn)其安全性可能超越第二代DES，但亦面臨生物相容性、聚合物的構(gòu)成和降解時(shí)間、抗增殖劑藥物動(dòng)力學(xué)等的挑戰(zhàn)。

表1 生物可降解支架[10]Tab.1 Biodegradable stents

圖1 Igaki-Tamai支架釋放前后的形態(tài)差異[11]Fig.1 Morphological difference between before and after releasing states of Igaki-Tamai stent

2.1.1 Igaki-Tamai支架

Igaki-Tamai支架是最早植入人類(lèi)冠脈的可降解PLA支架，其釋放前后的形態(tài)（圖1）早在1998年至2000年，Igaki Tamai生物可吸收支架就已在50例患者中進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，該支架為自膨脹式，由

PLA單纖維構(gòu)成，沒(méi)有藥物涂層，可在3年內(nèi)完全降解。在2012年，報(bào)道了該50例患者的隨訪結(jié)果，10年間TLR、ST、MI的發(fā)生率分別是28%、4%和8%，其中TLR在第1年、第5年、第10年分別是16%、18%、28%。支架植入術(shù)后最小管腔直徑保持穩(wěn)定( 1年時(shí)平均2.01 mm，10年時(shí)平均2.06 mm)。血管內(nèi)超聲（IVUS）顯示支架在第3年時(shí)已完全降解，血管恢復(fù)到支架植入前狀態(tài)。這一結(jié)果表明了Igaki-Tamai支架長(zhǎng)期的可行性和安全性。但是植入Igaki-Tamai支架需要使用8F指引導(dǎo)管，且釋放過(guò)程需要使用相關(guān)熱源誘導(dǎo)（加熱到80℃后自膨脹），這種復(fù)雜的釋放過(guò)程可能會(huì)引起動(dòng)脈壁壞死、內(nèi)膜過(guò)度增生或血小板黏附激活等，最終導(dǎo)致支架植入術(shù)后血栓形成，因此對(duì)其進(jìn)行了改良。新一代的Igaki-Tamai支架克服了上述缺點(diǎn)，經(jīng)6F指引導(dǎo)管送入，并改為球囊擴(kuò)張方式釋放。在PERSEUS研究中，Biamino等[12]將Igaki-Tamai支架置入TASC-B和C型股淺動(dòng)脈損傷患者，隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示是安全可行的。該支架在歐洲獲準(zhǔn)用于外周血管的介入治療，但仍未獲準(zhǔn)用于冠脈。

2.1.2 雅培公司的BVS

Abbott BVS采用PLLA作為支架平臺(tái)，PDLLA作為載藥涂層，雷帕霉素衍生物依維莫司Everolimus作為抗增殖藥物。兩個(gè)小型非隨機(jī)試驗(yàn)ABSORB A和ABSORB B對(duì)其療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。來(lái)自ABSORB A研究的5年臨床數(shù)據(jù)顯示，在30例植入第一代BVS的患者中，主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率為3.4%，為第46 d時(shí)1名患者出現(xiàn)的非病理性Q波型心肌梗死，TLR和ST的發(fā)生率均為0%[14]。

第一代Absorb BVS支架由細(xì)而直的橋連接的鋸齒狀圈狀物構(gòu)成（圖2）。支架構(gòu)形問(wèn)題，隨著時(shí)間推移會(huì)出現(xiàn)支架回縮現(xiàn)象，6個(gè)月IVUS隨訪顯示，支架面積較術(shù)后即刻減小了11.8%，這是造成Absorb BVS支架內(nèi)晚期管腔丟失（LLL）的主要原因[15]。將BVS1.0植入豬冠脈后2年、3年的光學(xué)相干斷層掃描（OCT）也提示了LLL的問(wèn)題（圖3）。為解決這一問(wèn)題，雅培公司對(duì)其進(jìn)行了改良，采用了與XIENCE系列支架相同的MultiLink構(gòu)形，并對(duì)制作過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)，從而減慢了支架的降解速度，并進(jìn)行了ABSORB B臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共有101例冠脈病變不超過(guò)2處的患者入選，入選患者術(shù)后隨訪6個(gè)月的管腔丟失為0.19 mm，最小管腔面積相對(duì)減少5.4%；12個(gè)月的管腔丟失為0.27 mm，嚴(yán)重MACE發(fā)生率仍保持6.9%的低水平，且無(wú)血栓事件發(fā)生。2年期間的MACE發(fā)生率為6.8%，亦無(wú)ST發(fā)生病例[16]。經(jīng)改良的Abbott BVS1.1與BVS1.0相比，晚期回縮基本消失，具有更強(qiáng)的徑向支撐力以及更長(zhǎng)的降解過(guò)程。

為了對(duì)BVS支架安全性和有效性進(jìn)一步評(píng)估，另外還有2個(gè)入選限制較少的大型臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。ABSORB EXTEND入選了1 000例來(lái)自歐洲、澳洲、拉美、亞洲的患者，范圍較廣。ABSORBⅡ隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)入選了500例患者，與第二代藥物洗脫支架Xience PRIME(Abbot Vascular，Santa Clara，CA，USA)進(jìn)行了對(duì)比研究。期望通過(guò)這2個(gè)臨床試驗(yàn)，獲得具有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)BVS的臨床效用。

圖2 第一代與第二代BVS生物可降解冠狀動(dòng)脈支架Fig.2 The first and second generations of BVS biodegradable coronary stents

2.1.3 REVA支架

REVA支架是由美國(guó)REVA醫(yī)藥公司研發(fā)的多聚碳酸酯(碘化酪氨酸烷基)支架，其降解產(chǎn)物有水、二氧化碳、乙醇及碘化酪氨酸烷基，完全降解需要36個(gè)月[18]，由于其含有碘，故在X線下可見(jiàn)。第一代REVA支架(圖4A)未負(fù)載抗增殖藥物，采用獨(dú)特的“滑動(dòng)和鎖定”設(shè)計(jì)，能在支架置入后提供不錯(cuò)的徑

向支撐力，急性回縮率明顯降低，足以比擬裸金屬支架。然而，在4～6個(gè)月的隨訪期間，由于支架在吸收過(guò)程中發(fā)生斷裂，造成較高的靶病變重復(fù)血管重建率為66.7%。新生內(nèi)膜的增生與BMS相似。因此，研究人員改進(jìn)了原有的REVA支架，開(kāi)發(fā)了第二代的ReZolve支架(圖4B)，采用了“螺旋滑動(dòng)和鎖定”設(shè)計(jì)，并覆以抗增殖藥物西羅莫司涂層，藥物完全洗脫需要超過(guò)30 d，支架完全降解需要1年。2008年的RESTORE試驗(yàn)評(píng)估了27例接受治療的患者，6個(gè)月TLR發(fā)生率為67%，30 d病理性Q波型心肌梗死的發(fā)生率為7%。另外，50例患者的RESTORE單組臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中[19]。故其在實(shí)際運(yùn)用中的長(zhǎng)期安全性還未可知，有待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的考證。

2.1.4 DESolve支架

圖3 ABSORB BVS 1.0植入豬冠脈后2年、3年的OCT和組織病理切片(蘇木精—伊紅染色)Fig.3 OCT and histopathology of ABSORB BVS 1.0 implanted into porcine coronary for two and three years From：Images courtesy Abbott Vascular.

圖4 第一代與第二代REVA可降解冠狀動(dòng)脈支架[17]Fig.4 The first and second generations of REVA biodegradable coronary stents

DESolve支架由PLLA構(gòu)成，含有兩種新型抗增殖藥物(Novolimus和Myolimus)，支架構(gòu)型（圖5）。支架1年后開(kāi)始降解，完全降解大致需要2～3年。DESolve支架的FIM研究納入了16例患者，6個(gè)月的TLR發(fā)生率為7%，MI和心因性死亡發(fā)生率均為0%，LLL為(0.19±0.19)mm。結(jié)果顯示該支架的徑向強(qiáng)度可與Elixir公司的BMS支架相媲美?；谶@個(gè)鼓舞人心的結(jié)果，研究方又展開(kāi)了一個(gè)多中心的前瞻性研究DeSolve NX研究[20]納入來(lái)自15個(gè)中心，包括德國(guó)、比利時(shí)、波蘭、巴西、新西蘭的120例患者，來(lái)評(píng)估該支架的安全性和效能。以6個(gè)月為

終點(diǎn)，冠脈造影定量分析（QCA）分析得出最小管腔直徑從術(shù)后的(0.92±0.4)mm增加到(2.67±0.28) mm，6個(gè)月時(shí)保持在(2.45±0.44)mm，IVUS分析顯示，血管面積從術(shù)后10.44 mm2增加至12.23 mm2，OCT未發(fā)現(xiàn)晚期獲得性貼壁不良，6個(gè)月時(shí)MACE發(fā)生率是3.25%，1例心源性猝死，1例靶血管MI，2例TLR，無(wú)明確的ST發(fā)生。初步證實(shí)了該支架的安全性和有效性，基于此上述結(jié)果，DeSolve NXⅡ擬在更大樣本量的患者中進(jìn)行支架療效的評(píng)價(jià)，并申請(qǐng)歐洲統(tǒng)一認(rèn)證（CE），這預(yù)示著可降解支架未來(lái)良好的發(fā)展前景。

圖5 DESolve支架(來(lái)自http：//elixirmedical.com/)Fig.5 DESolve stent(From http：//elixirmedical.com/)

2.1.5 XINSORB支架

XINSORB支架是由聚天冬氨酸-共-丙交酯、聚ε-己內(nèi)酯和聚乙交酯構(gòu)成的完全可降解雷帕霉素洗脫支架（圖6），采用球囊擴(kuò)張方式釋放，兩端各有1個(gè)不透X線的標(biāo)記，用于指示支架在血管中的位置。該支架是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的完全可降解PLA支架。沈靂等[22]分別將16個(gè)Xinsorb支架和Excel（吉威醫(yī)療公司山東中國(guó)）支架植入豬冠脈內(nèi)，IVUS顯示術(shù)后1月，Xinsorb支架彈性回縮程度4.3%±3.7%，與Excel支架相似(1.4%±3.4%，P=0.27)。XINSORB FIM研究始于2013年9月，隨訪了30例僅有單處病變的患者，使用QCA、IVUS和OCT 3種檢查。初步得到的結(jié)果已顯示了該支架卓越的療效和安全性，隨訪工作還在繼續(xù)，擴(kuò)大的臨床研究的開(kāi)展也是非常必要的。

2.2 生物可降解金屬支架

生物可降解聚合物支架的一大問(wèn)題就是其力學(xué)性能較差，另外體內(nèi)的可視性差(常規(guī)X射線比較難以發(fā)現(xiàn))，于是就有了可降解金屬支架的產(chǎn)生，目前應(yīng)用于介入治療的支架金屬有兩種：鎂合金和鐵合金。合金材料相比于聚合物材料，硬度更好，支撐性能更強(qiáng)，在體內(nèi)降解產(chǎn)生的鎂離子和鐵離子是人體的必需微量元素，對(duì)人體無(wú)傷害。

2.2.1 可降解鐵合金支架

圖7為擴(kuò)張前的外周鐵支架。Peuster等[23]2001年在新西蘭大白兔上的實(shí)驗(yàn)第一次論證了鐵基可降解血管內(nèi)支架的可能性和安全性。2006年P(guān)euster等[24]將純鐵支架與316L鋼支架分別植入29頭豬的降主動(dòng)脈，兩者的血管內(nèi)膜增生無(wú)明顯差異，未發(fā)現(xiàn)鐵中毒現(xiàn)象。2008年Waksman等[25]又將支架植入豬冠狀動(dòng)脈28 d，未發(fā)現(xiàn)血栓及炎癥反應(yīng)（表2）。

圖6 Xinsorb支架[21]Fig.6 Xinsorb stent

圖7 擴(kuò)張前的外周鐵支架(CR Bard，Tempe，AZ，USA)[23]Fig.7 Peripheral iron stent before release

可降解鐵合金支架的潛在優(yōu)勢(shì)：(1)鐵是人體必需的微量元素；(2)鐵是生物性腐蝕金屬；(3)有合適的降解速率；(4)擁有杰出的綜合力學(xué)性能；(5)與其它金屬相比，密度較高而不能透過(guò)射線；(6)良好的核磁共振兼容性；(7)晚期ST發(fā)生率較低。

鐵基合金在臨床上應(yīng)用廣泛，其力學(xué)性能和支撐性能不容置疑。但是大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它在體內(nèi)降解速率較慢，長(zhǎng)期存在于體內(nèi)會(huì)帶來(lái)一系列的生物相容性問(wèn)題。因而提高鐵基材料在體液環(huán)境中的腐蝕速率對(duì)其在臨床中的應(yīng)用具有非常重要的意義。Nie等[26]利用等徑角度擠壓(equal channel angular pressing，ECAP)技術(shù)制備的納米晶純鐵材料，比微米晶的純鐵抗腐蝕能力要好，而且能夠更好地促進(jìn)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制血管平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)，是一個(gè)值得研究的方向。

2.2.2 鎂合金支架

表2 鐵合金支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Tab.2 Animal trails of iron alloy stents

圖8為擴(kuò)張前后的鎂合金支架，其在臨床的應(yīng)用（表3）。PROGRESS AMS研究共納入63例冠脈單支病變首次接受介入治療的患者，共置入71枚AMS-1支架，4個(gè)月、12個(gè)月隨訪MACE發(fā)生率分別為23.8%和26.7%，但該支架的TLR發(fā)生率較高，4個(gè)月、12個(gè)月隨訪分別為39.7%和45.0%。根據(jù)IVUS和QCA分析得到，由于鎂合金活性較高，降解速度過(guò)快，置入人體3個(gè)月內(nèi)基本降解完畢，不能提

供足夠的徑向支持力，容易導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生。為了提高其抗腐蝕能力，增加它在血管中的服役時(shí)間，第二代AMS-2對(duì)合金成分進(jìn)行了調(diào)整，以提高支架的抗裂性能，降低降解速度，AMS-3則在AMS-2支架基礎(chǔ)上負(fù)載抗增殖藥物，達(dá)到同步治療的目的。中國(guó)科學(xué)院生物醫(yī)用材料與器件課題組將攜帶雷帕霉素的AMS-3植入14只兔子中，隨訪4個(gè)月發(fā)現(xiàn)，支架植入部位血管通暢，無(wú)血栓形成，完全降解所需時(shí)間為104 d，組織切片表明藥物涂層有效抑制了內(nèi)膜的過(guò)度增生。生物可降解鎂合金支架是一極具臨床應(yīng)用前景的心血管支架，希望能通過(guò)現(xiàn)有的材料工藝，克服目前存在的缺陷，使其廣泛應(yīng)用于臨床。

3 生物可降解支架面臨的問(wèn)題

毋庸置疑，生物可降解支架將會(huì)成為未來(lái)支架的主流，但是到目前為止，還未能解決以下幾方面的問(wèn)題：(1)機(jī)械性能；(2)支架厚度；(3)降解速度；(4)炎癥反應(yīng)；(5)藥物洗脫速度。需要臨床研究者不斷地進(jìn)行完善，使可降解支架的性能發(fā)揮到極致。

其次，由于生物可降解支架進(jìn)入臨床的時(shí)間不長(zhǎng)，目前尚無(wú)充足的臨床數(shù)據(jù)來(lái)支持介入醫(yī)師將生物可降解支架作為首選。與傳統(tǒng)的第二代DES相比，生物可降解支架到底占不占優(yōu)勢(shì)，到目前為止，得到的都只是小樣本短期臨床研究，其結(jié)果還不足以證實(shí)這個(gè)問(wèn)題，對(duì)于它的長(zhǎng)期安全性和效能，我們都還是不能做出任何判定。所以亟需更具說(shuō)服力的數(shù)據(jù)來(lái)支持可降解支架，需要有效的，樣本量足夠大，周期足夠長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)運(yùn)用可降解支架的必要性。正在實(shí)施的US ABSORBⅢ臨床試驗(yàn)(NCT01751906)納入了2 250例介入治療患者，希望今后有更多的大規(guī)模的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜻M(jìn)行起來(lái)，來(lái)搜集更多這方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，為心臟介入學(xué)專(zhuān)家提供抉擇的依據(jù)。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著材料科學(xué)的進(jìn)步，心血管介入治療步入了生物全降解支架的時(shí)代。可降解鎂合金、鐵合金支架對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害，降解產(chǎn)生的負(fù)電荷被證實(shí)有抗血栓形成的作用，具有良好的支撐力，X線下透視性佳。但是由于其金屬活性，它的降解速率不均且偏快，容易導(dǎo)致急性再狹窄的發(fā)生?？山到饩酆衔镏Ъ懿捎酶叻肿涌山到饩酆喜牧蠟楣羌埽梢酝ㄟ^(guò)調(diào)整原材料間的比例來(lái)控制它的徑向力和降解時(shí)間。但是聚合物材料不能達(dá)到和金屬支架一樣的機(jī)械性能，在植入早期對(duì)血供提供的支撐力不夠，且其降解產(chǎn)物被證實(shí)對(duì)血管有一定的刺激作用，可引起炎癥反應(yīng)，從而引起再狹窄和支架血栓。其次，聚合物材料降解速度偏慢，X線下可視性較差。盡管生物可降解支架理論上充滿(mǎn)優(yōu)越性，一部分臨床上對(duì)于可降解支架的小型研究卻發(fā)現(xiàn)其治療效果與第二代DES大同小異，這就需要我們建立更大規(guī)模，隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)來(lái)獲取更可靠的數(shù)據(jù)，來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證使用生物全降解支架的必要性。

最理想的生物全降解支架，是在植入早期對(duì)病變血管有足夠的支撐力，植入后不引起內(nèi)膜炎癥或增生，降解產(chǎn)物對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害，支架的降解速率和植入部位血管的自身修復(fù)及重構(gòu)所需時(shí)間匹配。隨著科技的發(fā)展，在未來(lái)的多學(xué)科合作下，這種理想的支架一定能夠研究成功。

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Progess of biodegradable coronary stents

SHEN Yingran，ZHOU Yongxin
Department of Cardiothoracic Surgery，Tongji Hospital，School of Medicine，Tongji University，Shanghai 200065，China

In today's aging society，coronary heart disease has become one of the most important killers of human health.As the most important instrument in cardiovascular intervention，the efficacy of endovascular stents determines the success of intervention.It has undergone three eras：the bare metal stent，drug-eluting stent，and biodegradable stent. By summarizing clinical trials of biodegradable scaffolds，this paper illustrates the development of this type of stent in general，pointing out the current difficulties we are faced with and the future direction for research.

Coronary stents；Biodegradable stent；Polymer；Stents

R608

A

2095-378X（2014）04-0267-08

國(guó)家自然科學(xué)基金（81370334）

沈瑩冉（1991—），女，本科在讀，胸外科專(zhuān)業(yè)。

周永新，副教授；電子信箱：zhou6302@#edu.cn