兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療川崎病的臨床療效評(píng)價(jià)

何亞薇 馮 斌 吳 玫 溫曉濱成都市第二人民醫(yī)院兒科，四川成都 610017

兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療川崎病的臨床療效評(píng)價(jià)

何亞薇 馮 斌 吳 玫 溫曉濱成都市第二人民醫(yī)院兒科，四川成都 610017

目的 觀察并對(duì)比兩種大劑量靜脈滴注丙種球蛋白方案治療川崎病的效果。方法 回顧性分析總結(jié)該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童。分成單劑給藥組和連續(xù)給藥組，單劑給藥組直接靜脈滴注蓉生靜丙2 g/d，同時(shí)連續(xù)給藥組靜脈滴注蓉生靜丙1 g，連續(xù)給藥2 d，觀察兩組患兒急性臨床癥狀消退時(shí)間和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)前后變化及冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑恢復(fù)情況，對(duì)比二者療效。結(jié)果 單劑給藥組患兒發(fā)熱消退時(shí)間較短于連續(xù)給藥組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒黏膜充血、手足腫脹和淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間相差不大，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單劑給藥組患兒治療后冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張均有好轉(zhuǎn)跡象，單劑給藥組患兒恢復(fù)例數(shù)明顯多于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3721，P=0.0365）。兩組患兒治療前C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患兒之間C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)于治療川崎病單次給藥劑量2 g/d的效果要好于1 g連續(xù)給藥2 d的給藥方式。單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效，值得廣泛使用于臨床當(dāng)中。

大劑量；丙種球蛋白；川崎??；療效

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種可引起全身中小型血管病變的血管炎的綜合癥。川崎病好發(fā)于5歲以下幼童，對(duì)于冠狀動(dòng)脈有較大損害，是小兒心臟病猝死的主因[1]。該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童，采用兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析總結(jié)該院收治的84例川崎病兒童。整個(gè)治療均在患者法定監(jiān)護(hù)人知情同意下完成，并經(jīng)過該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有患兒均確診為小兒川崎病，納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2004年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)臨床診斷指南所制定的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性畸形或先天性疾病患兒；②其他發(fā)熱出診病癥的患兒；③年齡＞14歲以上的患兒。在84例患兒中有51例男童，33例女童，年齡在5個(gè)月～5歲不等，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患兒（判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡不足3歲的，冠狀動(dòng)脈開口處內(nèi)徑<2.5 mm；年齡等于3～5歲的，冠狀動(dòng)脈開口處內(nèi)徑<3 mm；任一局部動(dòng)脈擴(kuò)張內(nèi)徑與相鄰內(nèi)徑比值超過1.5則為冠狀動(dòng)脈瘤）共23例。其中，單劑治療組患兒 44例,男 27例，女 9例，平均年齡（3.24±1.36）歲，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張有8例；連續(xù)給藥組40例,男兒有24例，女14例，平均年齡（3.21±1.53）歲，有7例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的患兒。兩組患兒在年齡，性別，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和損害、急性期病癥嚴(yán)重程度等一般資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療前記錄所有患兒C反應(yīng)蛋白 （CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，完善心電圖和超聲心電圖的檢查。兩組患兒均給予阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字 H34021217）50～100 mg（kg·d）口服治療，分 3～4 次服用；患兒退熱2～3 d后改為30 mg（kg·d），分3～4次服用。單劑給藥組直接靜滴由蓉生靜丙（國(guó)藥準(zhǔn)字S19993042）開始滴注速度為1.0 mL/min，持續(xù)15 min后若無不良反應(yīng)產(chǎn)生，可逐漸加快速度，但最快滴注速度不得超過3.0 mL/min，注射劑量為2 g/d；連續(xù)給藥組靜脈滴注同型號(hào)丙種球蛋白注射液，劑量及用法為1 g，連續(xù)給藥2 d。4周后內(nèi)，每周患兒均接受超聲心動(dòng)圖的復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患兒急性期臨床癥狀如發(fā)熱、黏膜充血、手足腫脹及淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間；C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化及冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑恢復(fù)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患兒急性期發(fā)熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結(jié)腫大癥狀消退；C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、血小板及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均恢復(fù)正常水平；患兒冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑縮小直至正常大小[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）來表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后各項(xiàng)急性臨床癥狀消退時(shí)間比較

單劑給藥組患兒發(fā)熱消退時(shí)間明顯比對(duì)照組用時(shí)少，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患兒的黏膜充血、手足腫脹和淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間相差不大，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表 1。

表 1 兩組患兒各項(xiàng)急性臨床癥狀消退時(shí)間比較[（±s），d]

表 1 兩組患兒各項(xiàng)急性臨床癥狀消退時(shí)間比較[（±s），d]

組別 發(fā)熱 黏膜充血 手足腫脹 淋巴結(jié)腫大單劑給藥組（n=44）連續(xù)給藥組（n=40）t值 P值1.56±0.68 2.53±0.73 6.3011 0.0000 3.02±1.84 3.69±2.11 1.5510 0.1248 4.08±1.32 4.43±1.69 1.0578 0.2933 2.33±1.35 2.87±1.54 1.7088 0.0913

2.2 兩組患兒治療前后冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)生例數(shù)及恢復(fù)情況

單劑給藥組患兒治療后冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張均有好轉(zhuǎn)跡象，觀察組患兒恢復(fù)例數(shù)明顯多于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.37，P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張恢復(fù)率比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較

兩組患兒治療前C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均無明顯差異，治療后兩組患兒之間C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

單劑給藥組有一例患兒注射丙種球蛋白40 min后出現(xiàn)畏寒、惡心等不適情況，降低滴速后癥狀消失,余未見其他不良反應(yīng)。

表3 兩組患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后變化比較（±s）

表3 兩組患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后變化比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單劑給藥組（n=44）連續(xù)給藥組（n=40）t值P值CRP（g/L) WBC(×109) ESR(mm/h) PLT（×109）59.±24.9 55.±21.4 0.6909 0.4916 23.2±7.1 20.3±5.7 2.0642 0.0422 17.3±5.9 16.3±5.4 0.8103 0.4201 8.2±5.1 9.1±4.9 0.8247 0.4119 81.4±25.7 76.8±24.3 0.8429 0.4018 21.2±4.3 24.1±6.8 2.3360 0.0219 350.9±107.3 341.6±103.5 0.4043 0.6871 204.48±7.8 209.9±8.7 3.0061 0.0035

3 討論

小兒川崎病侵犯全身中小型血管而導(dǎo)致血管病變的主要炎癥，臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)合膜充血、口腔黏膜彌漫充血等，酷似急性感染病狀。研究表明：未經(jīng)治療的患兒冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)20%～30%，將有15%～26%的川崎病患兒可能發(fā)展成冠狀動(dòng)脈瘤。若不及時(shí)醫(yī)治，患兒即使成年后也容易形成血栓造成急性心肌梗塞或冠狀動(dòng)脈瘤破裂，引發(fā)猝死[4]。

參照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）方案[5]，建議本病急性期患兒均采用靜脈滴注丙種球蛋白，一般單劑給藥1 g，連續(xù)治療2 d。同時(shí)也有部分學(xué)者認(rèn)為劑量過大會(huì)造成患兒體內(nèi)免疫球蛋白血漿滲透壓短時(shí)間內(nèi)急劇升高，使內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡狀態(tài)打破，容易形成血栓，成年后誘發(fā)腦梗死[6]。因此劑量大小仍是國(guó)內(nèi)外頗具爭(zhēng)議的一個(gè)話題。該次回顧性分析中，治療2周后，兩組患兒臨床癥狀很快消退，消退時(shí)間等相差不大；單次給藥組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張恢復(fù)率達(dá)87.50%,連續(xù)給藥組恢復(fù)率只有14.29%，患兒的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)指標(biāo)均恢復(fù)正常水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該次研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究基本一致[7]。此外，除單劑給藥組1例患兒在注射丙種球蛋白40 min后有不良反應(yīng)發(fā)生畏寒、胸悶、惡心等不適情況，及時(shí)降低滴注速率后，不良反應(yīng)消失，其他患兒均無不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療川崎病使得冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張恢復(fù)率增高，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀消退很快。對(duì)于治療川崎病單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效。

[1]羅澤民,樊映紅,劉德松,等.小兒川崎病冠狀動(dòng)脈損傷危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(6):1385-1388.

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Evaluation of the Clinical Effect of Intravenous Drip of Two Kinds of Dose of Gamma Globulin for the Treatment of Kawasaki Disease

HE Yawei FENG Bin WU Mei WEN Xiaobin
Department of Pediatrics,Chengdu Second People's Hospital,Chengdu,Sichuan Province,610017,China

ObjectiveTo study and compare the effect of intravenous drip of two kinds of high-dose gamma globulin in the treatment of Kawasaki disease.Methods84 cases of children suffering from Kawasaki disease admitted in our hospital from March 2005 to March 2014 were analyzed and summarized retrospectively.The patients were divided into the single-dose administration group and successive administration group.The single-dose administration group was treated by intravenous drip of Rongsheng IVIG 2g/d,the successive administration group was treated by intravenous drip of Rongsheng IVIG 1g/d for 2 days.The acute clinical symptoms subsiding time,the changes in various laboratory parameters and recovery of coronary artery internal diameter of the two groups were observed and the efficacy was compared between the two groups.ResultsThe fever subsiding time of the singledose administration group was shorter than that of the successive administration group with statistical significance,P<0.05;the differences in mucosal hyperemia,swelling of the hands and feet and lymph node subsiding time between the two groups with no statistical significance(P>0.05).After treatment,the coronary artery dilatation of the children in the single-dose administration group improved,the proportion of the children with recovery in the single-dose administration group was much more than that in the successive administration group with statistical significance(χ2=4.3721，P=0.0365).Before treatment,there were no statistically significant differences in C-reactive protein,erythrocyte sedimentation rate,white blood cell and platelet count between the two groups;after treatment,the differences in C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate between the groups were statistically significant(P<0.05)but were not in white blood cell and platelet count(P>0.05).ConclusionFor Kawasaki disease,singledose administration of Rongsheng IVIG 2g/d has better effect than successive administration of that 1g/d for 2d.Single-dose administration of Rongsheng IVIG 2g/d is worthy of clinical wide application for it has good effect on the disease.

Large doses;Gamma globulin;Kawasaki disease;Efficacy

R725.4

A

1674-0742（2014）11（c）－0010-02

何亞薇（1963.4-），女，云南云龍人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒科危重癥疾病的臨床救治工作。

2014-08-22）