高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

呂江峰，徐鳳玲，劉璐

高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

呂江峰，徐鳳玲，劉璐

目的：評(píng)估預(yù)測(cè)高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

高尿酸血癥；冠狀動(dòng)脈疾?。粐?yán)重程度

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:103.)

Gertler等[1]在50年前就提出高尿酸血癥是冠狀動(dòng)脈疾病的一種危險(xiǎn)因素。而后大量研究證實(shí)冠狀動(dòng)脈疾病與血清尿酸升高存在相關(guān)性。一些研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥可以作為冠狀動(dòng)脈疾病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因子。但是一些研究表明高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病的這種相關(guān)性僅僅是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈疾病患者伴有糖尿病、高血壓、高脂血癥或代謝綜合征、腎功能受損等疾病以及利尿療法所引起的。另外，一些研究者已經(jīng)報(bào)道高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病之間的獨(dú)立關(guān)系僅僅存在于女性，而男性則無此關(guān)系。盡管已經(jīng)有廣泛研究?jī)烧咧g的相關(guān)性，但是極少有研究報(bào)道評(píng)估高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。我們研究旨在評(píng)估包括高尿酸血癥在內(nèi)的一些冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素在男女性冠狀動(dòng)脈疾病患者之間的關(guān)系，并且探索在調(diào)整一些混雜因素之后，高尿酸血癥是否與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度之間仍存在相關(guān)性。

1 資料與方法

選取標(biāo)準(zhǔn)： 本研究選取于2009-09至2012-06在門診或住院治療主訴有冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)癥狀并行冠狀動(dòng)脈造影的患者共計(jì)510例，其中男性占56.9%（290/510）。將經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈或主要分支管腔存在＞50%狹窄的患者歸為冠狀動(dòng)脈疾病組（n=360），將90例冠狀動(dòng)脈管腔無狹窄患者及60例冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≤50%患者歸為對(duì)照組（n=150）。所有患者均簽署知情同意書，并同意采取相應(yīng)血樣進(jìn)行化驗(yàn)。如患者存在心力衰竭，惡性腫瘤，妊娠，腎功能受損（血清肌酐水平＞1.5 mg/dl），痛風(fēng)，先前服用過利尿劑、抗氧化劑以及降低尿酸水平的藥物，炎癥性疾病或肝病這些疾病中任意一種，將被排除本研究外。

冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)因素的定義：本研究分析的冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)因素包括年齡、男性、吸煙、高脂血癥、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病家族史以及高尿酸血癥。當(dāng)前吸煙或戒煙在1個(gè)月內(nèi)的患者被認(rèn)為是當(dāng)前吸煙。高脂血癥定義為：血漿總膽固醇＞5.2 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇＞3.4 mmol/L，甘油三酯＞2.3 mmol/L，以及高密度脂蛋白膽固醇≤1.03 mmol/L，或研究時(shí)已經(jīng)服用降脂藥物。高血壓定義為既往已經(jīng)被確認(rèn)為血壓＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或已經(jīng)服用降壓藥物。糖尿病定義為被確診為糖尿病并已經(jīng)服用胰島素或口服降糖藥物。高尿酸血癥定義為血清尿酸濃度≥420 μmol/L（男性）或≥360 μmol/L（女性）。

冠狀動(dòng)脈造影術(shù)：采用經(jīng)皮的股入路標(biāo)準(zhǔn)的冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)實(shí)施。證實(shí)冠狀動(dòng)脈疾病的存在和其嚴(yán)重程度依照臨床血管評(píng)分。冠狀動(dòng)脈造影圖片分為以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈無損害（無）；冠狀動(dòng)脈管腔狹窄＞50%，但冠狀動(dòng)脈無損害（極輕度），或存在1支（輕度）、2支（中度）及3支（重度）冠狀動(dòng)脈管腔狹窄＞50%，且冠狀動(dòng)脈有損害。左主干狹窄被視為1支血管受損。冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≤50%的患者被認(rèn)為冠狀動(dòng)脈疾病為輕度。如果左主干和左前降支和（或）左回旋支均已受累，將被計(jì)為2支受累。狹窄程度定義為在視野下狹窄部分管腔缺損直徑與其最近正常管腔直徑之間的最大百分比。

生化學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果分析：清晨空腹時(shí)于肘前靜脈抽取外周靜脈血作為血樣本，采用自動(dòng)化分析儀（Roche/Hitachi 902; Roche Diagnostics GmbH，Manheim， 德國(guó)）進(jìn)行相應(yīng)生化學(xué)檢查，如血脂、空腹血糖、尿酸。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，多變量分析采用Logistic回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究人群基線資料分析

參與本研究的所有患者的平均年齡為（62.3±12.5）歲，其中男性占56.9%（290/510）。女性患者的體重指數(shù)（BMI）及高血壓患病率、糖尿病患病率、高脂血癥患病率高于男性，分別為（30.1±4.5）kg/m2vs （27.3±3.9）kg/m2， 56.9%（165/290） vs 53.6% （118/220） ， 35.9% （104/290）vs 28.2% （62/220） 和 71.4% （207/290） vs 63.2%（139/220），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；但男性吸煙比例遠(yuǎn)高于女性[ 26.9% （78/290） vs 3.2% （7/220）]， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；男性血清肌酐和尿酸濃度要顯著高于女性 [分別為（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl，（475.1±124.8）μmol/L vs （427.2±133.2）μmol/L ]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。而男性與女性患者在年齡、冠狀動(dòng)脈疾病家族史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2研究人群冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果及與各冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)因素的關(guān)系

冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示：冠狀動(dòng)脈無損害患者150例占總研究人群510例的29.4%，極輕度冠狀動(dòng)脈疾病患者60例占11.8%，1支、2支、3支病變患者60例、80例、160例分別占11.8%、15.7%及31.4%。冠狀動(dòng)脈疾病組較對(duì)照組血清尿酸水平[分別 為（408.1±132.8）mg/dl vs （447.4±141.2）mg/dl ]顯著升高（P＜0.05），對(duì)照組中患者性別[分別為男性（426.5±132.9）mg/dl vs 女性（378.1±113.7）mg/dl ]差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3研究人群中冠狀動(dòng)脈疾病的預(yù)測(cè)評(píng)估因素

應(yīng)用多變量向前逐步分析的方法，采用Logistic回歸模型分析各變量的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選取6個(gè)經(jīng)證實(shí)的冠狀動(dòng)脈疾病獨(dú)立預(yù)測(cè)因子進(jìn)行分析，包括年齡、男性、冠狀動(dòng)脈疾病家族史、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇以及高尿酸血癥。高尿酸血癥患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高78% [比值比（OR）=1.78，95%可信區(qū)間（CI）1.16～2.78 ]。表1

表1 研究人群中冠狀動(dòng)脈疾病的預(yù)測(cè)評(píng)估因素

高尿酸血癥與患病冠狀動(dòng)脈之間具有線性關(guān)系，隨著血清尿酸濃度的升高，患病冠狀動(dòng)脈數(shù)量之間存在相關(guān)性，且分別在男性或女性仍然存在這種關(guān)系。男性與女性的不同冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的尿酸濃度間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（男性：P=0.007，女性：P=0.004），見表2。比例優(yōu)勢(shì)模型分析得出：在整個(gè)研究人群中，高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性（OR=1.61，95%CI：1.19～2.08； P=0.011），但是性別之間比較而言，這種相關(guān)性僅僅存在于男性中，而在女性患者中并無此種關(guān)系。其他決定冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素包括年齡、男性、糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇降低、高血壓以及冠狀動(dòng)脈疾病家族史。表3

表2 血清尿酸濃度和高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系

表3 研究人群中冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子分析

3 討論

結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)在整個(gè)研究人群中，高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病存在相關(guān)性，且獨(dú)立于其它心血管危險(xiǎn)因素，但是這種相關(guān)性并不存在于單一男性或女性中。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。盡管Alderman等[2]及Culleton等[3]研究結(jié)果顯示尿酸與冠狀動(dòng)脈疾病無相關(guān)性；但是最近一些研究卻否認(rèn)了這種觀點(diǎn)，認(rèn)為尿酸與冠狀動(dòng)脈疾病患者可能存在聯(lián)系[4-10]。最重要的是，F(xiàn)ang等在一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)成人典型人群中的NHANES I流行病學(xué)隨訪研究表明：隨著血清尿酸濃度升高，心血管的發(fā)病率和死亡率也會(huì)相應(yīng)增高[11]。另外，Deveci等[12]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于典型的冠狀動(dòng)脈疾病患者（冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄≥70%），血清高尿酸水平可能是導(dǎo)致不良預(yù)后和死亡率的一種高危因素。

我們研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是一種與冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的獨(dú)立因素，但是盡管這樣，由于尿酸水平與許多其他已確定的心血管危險(xiǎn)因素如代謝綜合征、糖尿病、肥胖以及慢性腎病之間關(guān)系復(fù)雜[7-10，13，14]，我們?nèi)匀徊荒艽_定高尿酸血癥是一種導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立高危因素，或是冠狀動(dòng)脈疾病繼發(fā)的結(jié)果，亦或是一種反應(yīng)冠狀動(dòng)脈疾病的標(biāo)志物。盡管大量研究針對(duì)性的調(diào)查了尿酸與冠狀動(dòng)脈疾病以及其高危因素之間的相關(guān)性關(guān)系，但是極少有研究報(bào)道尿酸水平與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系[10，13]。在其他兩項(xiàng)研究中也顯示尿酸濃度并不是冠狀動(dòng)脈疾病以及其嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素[14，15]。

另一項(xiàng)研究以356例典型冠狀動(dòng)脈疾?。ü跔顒?dòng)脈管腔狹窄＞50%）患者與350例健康人對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：通過校正混雜因素，兩組血清尿酸水平僅在女性患者中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在男性患者中尿酸濃度并無明顯差異；在男性患者中，典型冠狀動(dòng)脈受損患者及冠狀動(dòng)脈完好患者兩組血清尿酸濃度并無顯著差異[15]。

我們研究中，依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果我們將冠狀動(dòng)脈受損嚴(yán)重程度分為無損害、極輕度受損以及1支、2支和3支病變幾個(gè)等級(jí)來評(píng)估高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)在男性患者中高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性關(guān)系，但在女性患者中并未見這種關(guān)系。這種研究結(jié)果的差異可能歸因于血清尿酸水平容易受遺傳因素和生活方式以及居住地域影響[4，10，11，14]，另外可能存在研究人群以及樣本量因素。

總而言之，我們發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠狀動(dòng)脈疾病獨(dú)立相關(guān)，且高尿酸血癥在男性患者中還與冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)。所以我們認(rèn)為無癥狀性高尿酸血癥可能在心血管疾病中具有獨(dú)立作用，但仍需大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步證實(shí)兩者之間的關(guān)系。

[1] Gertler MM, Garn SM, Levine SA. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. Ann Intern Med, 1951, 34: 1421-1431.

[2] Alderman M, Aiyer KJ. Uric acid: Role in cardiovascular disease and effects of losartan. Curr Med Res Opin, 2004, 20: 369-379.

[3] Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study. Ann Intern Med, 1999, 131: 7-13.

[4] Kim SY, Guevara JP, Kim KM, et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res, 2010, 62: 170-180.

[5] Jelic-Ivanovic Z, Memon L, Spasojevic-Kalimanovska V, et al. Independent association of high serum uric acid concentration with angiographically defined coronary artery disease. Tohoku J Exp Med, 2007, 211: 369-377.

[6] Takeuchi F, Yamamoto K, Isono M, et al. Genetic impact on uric acid concentration and hyperuricemia in the Japanese population. J Atheroscler Thromb, 2013, 20: 351-367.

[7] Kanbay M, Sa′nchez-Losada LG, Franco M, et al. Microvascular disease and its role in the brain and cardiovascular system: a potential role for uric acid as a cardiorenal toxin. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26: 430-437.

[8] 黃毅, 米樹華, 楊紅霞. 高尿酸血癥與心力衰竭. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2011, 26: 478-480.

[9] 張如森, 林金秀. 血清尿酸與高血壓病患者心房顫動(dòng)的關(guān)系. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2013, 28: 434-437.

[10] Kanbay M, Ikizek M, Solak Y, et al. Uric acid and pentraxin-3 levels are independently associated with coronary artery disease risk in patients with stage 2 and 3 kidney disease. Am J Nephrol, 2011, 33: 325-331.

[11] Johnson RJ, Feig DI, Herrera-Acosta J, et al. Resurrection of uric acid as a causal risk factor in essential hypertension. Hypertension, 2005, 45: 18-20.

[12] Deveci OS, Kabakci G, Okutucu S, et al. The association between serum uric acid level and coronary artery disease. Int J Clin Pract, 2010, 64: 900-907.

[13] Gur M, Yilmaz R, Demirbag R, et al. Relation of serum uric acid levels with the presence and severity of angiographic coronary artery disease. Angiology, 2008, 59: 166-171.

[14] Katsiki N, Athyros VG, Karagiannis A, et al. Hyperuricaemia and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): a relationship with implications for vascular risk? Curr Vasc Pharmacol, 2011, 9: 698-705.

[15] Jelic-Ivanovic Z, Memon L, Spasojevic-Kalimanovska V, et al. Independent association of high serum uric acid concentration with angiographically defined coronary artery disease. Tohoku J Exp Med, 2007, 211: 369-377.

Correlation Study Between Hyperuricemia and the Severity of Coronary Artery Disease

LV Jiang-feng, XU Feng-ling, LIU Lu.

Department of Cardiology, People's Hospital of Laiwu, Laiwu (271100), Shandong, China

LIU Lu, Email:liulucardio@126.com

Objective: To assess the correlation between hyperuricemia and the severity of coronary artery disease(CAD).Methods: We retrospectively studied 2 groups of subjects who were treated in our hospital from 2009-09 to 2012-06 with the mean age of (62.3±12.5) years. CAD group, n=360 patients with coronary angiography conf i rmed diagnosis and Control group, n=150, which contained 90 subjects without luminal stenosis and 60 subjects with luminal stenosis≤50%. The serum levels of creatinine, uric acid and other basic clinical conditions were compared between 2 groups.Results: The prevalence of BMI, hypertension, diabetes mellitus and hyperlipidemia were higher in female than male patients as (30.1±4.5)kg/m2vs (27.3±3.9)kg/m2, 56.9% (165/290) vs 53.6% (118/220), 35.9% (104/290) vs 28.2%(62/220) and 71.4% (207/290) vs 63.2%(139/220), P<0.05 respectively. While the serum levels of creatinine and uric acid in male were much higher than female as (119.6±69.9)mg/dl vs (107.2±62.1) mg/dl and (475.1±124.8)μmol/L vs(427.2±133.2)μmol/L, both P<0.01. Compared with Control group, CAD group had obviously increased serum level of uric acid, P<0.05, The liner association between hyperuricencia and coronary illness existed in all patieuts, and in male patients, hyperuricewia was positively related to CAD severity (OR=1.68, P<0.05).Conclusion: Asymptomatic hyperuricemia was related to CAD severity and it might be a suspicious symptom for CAD patients.

Hyperuricemia; Coronary artery disease; Severity degree

2013-05-23)

（編輯：漆利萍）

271100 山東省，萊蕪市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科（呂江峰、徐鳳玲），心內(nèi)科（劉璐）

呂江峰 主管技師 學(xué)士 主要研究方向：心血管疾病血清學(xué)指標(biāo)研究 Email: lvjiangfenglw@126.com 通訊作者: 劉璐Email: liulucardio@126.com

R541

A

1000-3614（2014）02-0103-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.02.007

方法：選取于2009-09至2012-06在我科門診或住院治療的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈或主要分支管腔狹窄＞50%的患者360例，作為冠狀動(dòng)脈疾病組（n=360），將90例冠狀動(dòng)脈管腔無狹窄及60例冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≤50%的患者作為對(duì)照組（n=150）。

結(jié)果：所有患者平均年齡為（62.3±12.5）歲，女性患者體重指數(shù)及高血壓、糖尿病、高脂血癥患病率較男性要高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[分別為（30.1±4.5）kg/m2vs（ 27.3±3.9）kg/m2，56.9%（ 165/290） vs 53.6%（ 118/220），35.9%（104/290） vs 28.2%（ 62/220）和71.4%（ 207/290） vs 63.2%（ 139/220），P均＜0.05]；而男性血清肌酐和尿酸濃度要顯著高于女性[分別為（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl,（475.1±124.8）μmol/L vs（ 427.2±133.2）μmol/L], 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。冠狀動(dòng)脈疾病組較對(duì)照組患者血清尿酸水平顯著升高（P＜0.05），在所有患者中，高尿酸血癥與患病冠狀動(dòng)脈之間具有線性關(guān)系，且在男性患者中高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（OR=1.68，P＜0.05）。

結(jié)論：高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈疾病及其嚴(yán)重程度相關(guān)。