參附注射液對慢性心力衰竭的臨床療效及炎性因子的影響

陳曉華，歐榮群，李代彪，彭賢東

（川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 南充637000）

心力衰竭是心臟結(jié)構(gòu)或功能性病變導(dǎo)致心室充盈及（或）射血功能受損而引起的一組綜合征，其中以慢性心力衰竭最為常見。慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿和主要死亡原因［1］。目前臨床上采用常規(guī)治療如強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等療效不理想。研究顯示參附注射液能增加心肌收縮力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損害，降低心臟負(fù)荷功效［2］。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液治療慢性心力衰竭，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2013年1月～2014年1月診斷為慢性心力衰竭的患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組各50例。其中治療組男30例，女20例，年齡41～89歲，病程1～20年；對照組男21例，女29例，年齡38～77歲，病程2～17年。2組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)符合心臟病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，按NYHA功能分級均為II－Ⅳ級，基礎(chǔ)心臟疾病包括冠心病，擴(kuò)張性心肌病，高心病等。所有心力衰竭患者排除感染，腫瘤，全身免疫性疾病及嚴(yán)重的肝腎疾病。

1．3 治療方法 兩組患者的治療均遵循《慢性心力衰竭診斷治療指南》，對照組常規(guī)給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、B受體阻斷劑、洋地黃類強(qiáng)心劑等藥物治療，同時(shí)給予限制體力活動、臥床休息、低鹽飲食、吸氧等治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液60ml加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注qd，療程2周。

1．4 療效評價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對臨床療效進(jìn)行評價(jià)［3］。顯效：臨床癥狀及體征消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，心功能提高2級以上，但心功能未達(dá)到I級。有效：心功能提高1級以上但未達(dá)到I級者。無效：心功能分級無變化或惡化。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效比較 治療組：顯效42例（84．0%），有效 7 例 （14．0%），無 效 1 例 （2．0%），總 有 效 率98．0%；對 照 組：顯 效 34 例 （68．0%），有 效 8 例（16．0%），無效8例（16．0%），總有效率84．0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05），見表1。

2．2 BNP、TNF－α、IL－6水平比較 2組治療后均明顯改善（P＜0．01），治療后組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［n，（×10－2）］Table 1 The clinical efficacy

表2 兩組患者治療前后血漿BNP，血清IL－6和TNF－α的比較（±s）Table 2 BNP，serum IL－6and TNF－αbefore and after treatment

表2 兩組患者治療前后血漿BNP，血清IL－6和TNF－α的比較（±s）Table 2 BNP，serum IL－6and TNF－αbefore and after treatment

注：與本組治療前比較①P＜0．01，與對照組治療后比較②P＜0．05

組別 n 時(shí)間 BNP（ng／L）IL－6（ng／L）TNF－α（ng／L）對照組 50 治療前981±81 102±9 5．7±0．8治療后 563±87① 84±7① 4．1±0．3①治療組 50 治療前 989±112 107±10 5．2±0．6治療后 317±71①② 71±10①② 2．3±0．2①②

2．3 心功能指標(biāo)比較 兩組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；治療2周后組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），見表3。

表3 兩組患者治療前后LVEF比較（±s）Table 3 LVEF before and after treatment

表3 兩組患者治療前后LVEF比較（±s）Table 3 LVEF before and after treatment

注：與本組治療前比較①P＜0．01，與對照組治療后比較②P＜0．05

組別 n LVEF（×10－2）治療前 治療后對照組 50 40±4 47±4①治療組 50 39±5 54±6①②

3 討論

心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。交感神經(jīng)、RAS系統(tǒng)的長期慢性激活促進(jìn)心室重塑，導(dǎo)致心功能惡化，形成惡性循環(huán)［4］。當(dāng)心力衰竭時(shí)，血容量的增加導(dǎo)致心室壁張力增加，心室壓力及室壁張力增加或心室擴(kuò)張，心室腔增大，引起B(yǎng)NP分泌、釋放增多。BNP通過與靶細(xì)胞特異性受體結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷合成增加，以第二信使發(fā)揮作用。已有較多研究表明，血漿BNP水平與左室舒張末期壓力（LVEDP）呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)。在心力衰竭早期即可出現(xiàn)血漿BNP、NT－proBNP水平增高，而且增高的幅度與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。BNP由心室肌細(xì)胞合成和分泌，具有擴(kuò)展血管，促進(jìn)尿鈉排泄，減少水鈉潴留的作用。BNP為反應(yīng)左心室功能的重要指標(biāo)。

研究顯示，心力衰竭患者血漿炎性因子IL－6、TNF－α表達(dá)增加。并隨心力衰竭程度加重而增加，且IL－6和TNF－α水平成正相關(guān)，國外文獻(xiàn)報(bào)道：當(dāng)病人出現(xiàn)心力衰竭時(shí)，機(jī)體首先發(fā)生代償反應(yīng)，包括交感神經(jīng)活性升高和腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活，刺激單核巨噬細(xì)胞分泌IL－6和TNF－α。心臟是IL－6和TNF－α作用的靶器官，IL－6和TNF－α刺激心肌成纖細(xì)胞增生，促進(jìn)心肌蛋白質(zhì)分解加速，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡而進(jìn)一步損害心功能。也提示抑制細(xì)胞因子的生成如IL－6和TNF－α，可以改善心力衰竭患者的心功能。

本研究結(jié)果提示聯(lián)合使用參附注射液能有效改善患者臨床癥狀，提高患者心功能。同時(shí)能有效減低心力衰竭患者炎性標(biāo)志物IL－6和TNF－α水平，發(fā)揮抗炎作用。

中醫(yī)認(rèn)為參附注射液中的人參大補(bǔ)元?dú)猓?，救氣脫之危；附子辛溫，挽亡陽之險(xiǎn)，逐陰寒之水氣；兩藥合用，具有溫陽益氣，溫通心陽之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，參附注射液主要含人參總皂苷和水溶性烏頭堿，具有益氣活血、回陽救逆固脫的功能［5，6］。人參總皂苷、烏頭類生物堿兩者有類似B受體激動藥樣作用，具有正性肌力調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，增加每搏輸血量，增加冠狀動脈血流量，改善心肌血供，亦可延長心室舒張期充盈時(shí)間，提高射血分?jǐn)?shù)，改善心臟舒張功能，抑制心肌細(xì)胞增殖、凋亡和抗心肌纖維化，從而糾正心功能不全的病理生理異常［7～10］。其中的有效成分人參皂甙具有強(qiáng)心、升壓和穩(wěn)壓作用，同時(shí)增強(qiáng)心肌細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性，從而改善微循環(huán)，減低心肌氧耗［11］。有研究表明人參皂甙對心肌缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用［12］，附子具有類似糖皮質(zhì)激素作用，包括抗炎、抑制血小板的聚集和活化，改善心肌組織微循環(huán)，臨床研究報(bào)道［13］參附注射液能夠改善促進(jìn)局部血液循環(huán)及微循環(huán)，有利于損傷組織的修復(fù)及功能再建，促進(jìn)局部水腫、淤血、炎癥的吸收，減少對神經(jīng)根的刺激，從而起到緩解臨床癥狀及體征，改善心功能的效果。利紅霞［14］報(bào)道在擴(kuò)血管、利尿等基礎(chǔ)治療上輔用參附注射液可提高慢性心力衰竭的療效。

4 結(jié)論

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液能顯著降低患者炎性因子水平，改善心功能，提高慢性心力衰竭患者的臨床療效。

［1］ 董 梅．參附注射液對慢性心力衰竭患者心功能及血漿BNP的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（8）：899－900．

［2］ 譚朝陽．參附注射液輔助治療急性心肌梗塞合并心源性休克臨床療效觀察．［J］西部醫(yī)學(xué)，2013，12（25）：1833．

［3］ 黃 武．慢性心力衰竭患者美托洛爾治療對血漿腦鈉肽的影響［J］．國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13（14）．

［4］ 王臣林．參附注射液治療慢性心力衰竭100例臨床觀察［J］．中國中醫(yī)急癥，2012，32（11）：1784．

［5］ 趙立志，馮 莉，羅 鋼，等．參附注射液對慢性心力衰竭合并緩慢性心律失?；颊叩寞熜Х治觯跩］．西部醫(yī)學(xué)，2012，24（3）：501－503．

［6］ 劉曉劍．慢性心力衰竭患者血漿尾加壓素Ⅱ、腎上腺髓質(zhì)素變化及參附注射液干預(yù)作用的研究［J］．西部醫(yī)學(xué)，2009，21（10）：1687－1689．

［7］ 羅學(xué)科．參附注射液藥理作用研究［J］．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（9）：157－159．

［8］ 黃 瓊，徐偉建．參附注射液對壓力后負(fù)荷性急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響［J］．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2005，5（2）：6－7．

［9］ 顧 云，羅 毅，吳用濤，等．參附注射液對大鼠缺血－再灌注損傷期間心肌細(xì)胞基因表達(dá)的影響［J］．中國藥學(xué)雜志，2007，42（23）：1779－1783．

［10］ 趙 芳，徐 立，許 立．參附注射液對大鼠體外心臟缺血－再灌注的保護(hù)作用［J］．中藥 新藥與臨床藥理，2007，18（1）：17－19．

［11］ 鄧秀英．參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察［J］．西部醫(yī)學(xué)2011，23（3）：453－454．

［12］ 詹 樾．人參皂甙對心肌缺血再灌注損傷的防治效應(yīng)［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，1994，74：626－628．

［13］ 王桂利．參附注射液輔助治療慢性心力衰竭50例［J］．中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2010，23（9）：18－20．

［14］ 利紅霞．參附注射液聯(lián)合硝普鈉治療慢性心力衰竭35例［J］．光明中醫(yī)．2008，23（7）：950．