老年代謝綜合征患者血清25－羥維生素D3水平變化及臨床意義研究

郟 蓉，苗懿德，陳陵霞，劉 杰，褚 琳，魏雅楠

維生素D的基本生理功能是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，具有維持骨骼健康等功能，近年來國外研究發(fā)現(xiàn)其他組織或細(xì)胞如胰島β細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及脂肪組織等都能表達(dá)維生素D受體及其活化酶，因而探討維生素D的新功能已成為近年來的研究熱點(diǎn)。已有研究表明，維生素D缺乏與血糖異常、胰島素抵抗、高血壓、高血脂相關(guān)，由此推測(cè)其可能與代謝綜合征 (MS)相關(guān)［1－2］。本研究旨在通過檢測(cè)老年MS患者血清25－羥維生素D3〔25(OH)D3〕水平的變化，探討其與老年 MS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 受試者年齡均≥60歲。MS組:根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2004年建議的適合中國人群的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷:(1)超重和/或肥胖:體質(zhì)指數(shù) (BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L和/或餐后2 h血糖 (2 hPG)≥7.8 mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者;(3)高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或已確診為高血壓并治療者;(4)血脂紊亂:空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L，或空腹高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C) ＜0.9 mmol/L(男)、 ＜1.0 mmol/L(女);具備以上4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部即可診斷。對(duì)照組:為同期非MS的老年患者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 兩組均排除嚴(yán)重肝腎功能不全、明確有骨質(zhì)疏松癥及其他骨代謝異常疾病史、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病及服用鈣劑、維生素D病史者。

1.3 臨床資料 MS組:入選2010年9月—2012年10月在北京大學(xué)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院的老年MS患者167例，男105例、女62例，平均年齡 (76.3±9.1)歲。對(duì)照組:非MS老年患者187例，男130例、女57例，平均年齡 (77.5±9.2)歲。

1.4 研究方法 采集兩組受試者基本臨床資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓及日常外出活動(dòng)情況等。計(jì)算BMI，BMI=體質(zhì)量 (kg)/身高 (m)的平方?？崭? h后第2天清晨抽取肘部靜脈血，送我院生化室檢測(cè)總膽固醇 (TC)、HDL－C、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、三酰甘油、FBG、尿酸、血鈣、血磷及糖化血紅蛋白 (HbA1c);血清25(OH)D3的檢測(cè)采用酶免疫分析法〔Immunodiagnostic System's公司生產(chǎn)，25(OH)D3EIA試劑盒〕測(cè)定。血清25(OH)D3水平分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):(1)充足，≥75 nmol/L;(2)不足，＞50 ～ ＜75 nmol/L;(3)缺乏，≤50 nmol/L［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以 ()表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較采用行×列表的χ2檢驗(yàn)，當(dāng)每個(gè)格子中的理論頻數(shù)T＜1或1＜T＜5的格子超過1/5時(shí)采用合并的方法使其符合要求并行行×列表的χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general clinical data between the two groups

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、收縮壓、舒張壓、TC、LDL－C、血鈣及血磷水平間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);MS組患者的BMI、高血壓發(fā)生率及三酰甘油、FBG、尿酸、HbA1c水平高于對(duì)照組，HDL－C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 血清25(OH)D3水平比較 MS組血清25(OH)D3水平為 (29.9±6.6)nmol/L，對(duì)照組為(32.7±7.1)nmol/L，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=4.239，P＜0.05)。

兩組患者血清25(OH)D3充足的例數(shù)較少，將充足和不足兩列合并后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示兩組血清25(OH)D3水平分級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=9.002，P＜0.05，見表2)。

表2 兩組血清25(OH)D3水平分級(jí)比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of serum 25(OH)D3level classification between the two groups

表3 老年MS患者25(OH)D3水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析Table 3 Correlation between serum 25(OH)D3level and other indexes in elderly patients with metabolic syndrome

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25(OH)D3水平與MS患者的 BMI、三酰甘油、FBG、HbA1c水平呈負(fù)相關(guān) (P＜0.05);與年齡、血壓、TC、LDL－C、HDL－C及尿酸水平間無直線相關(guān)性 (P＞0.05，見表3)。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，其來源主要有內(nèi)源性及外源性兩種。維生素D3無生物活性，須首先在肝臟經(jīng)25－羥化酶作用轉(zhuǎn)化成25(OH)D3，然后在腎臟1α－羥化酶的催化下進(jìn)一步變成1，25二羥維生素D3〔1，25(OH)2D3〕。1，25(OH)2D3是活性最強(qiáng)的維生素D代謝衍生物，通過作用于小腸、骨和腎來調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，從而維持體內(nèi)的鈣、磷平衡，調(diào)節(jié)骨重建。維生素D通過與胞質(zhì)內(nèi)維生素D受體 (VDR)結(jié)合而發(fā)揮作用。

維生素D不足在人群中普遍存在。美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)建議針對(duì)可能存在維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行篩查，推薦采用可靠的分析方法來檢測(cè)血清25(OH)D3水平，以評(píng)價(jià)患者是否存在維生素D缺乏［4］。目前國外學(xué)者已將參考范圍的下限提高到75 nmol/L(30 ng/ml)，血清25(OH)D3水平正常通常被定義為75～190 nmol/L(30 ～ 76 ng/ml)［5］。中國中老年人群中血清25(OH)D3水平較低［6］，本研究中 MS組25(OH)D3水平低于對(duì)照組，而對(duì)照組血清25(OH)D3水平也僅是剛達(dá)到參考范圍的下限，提示老年人群維生素D不足及缺乏常見。這與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致［7］，對(duì)歐洲和美國老年人群的研究顯示，老年人維生素D缺乏的比例可達(dá)40%或更高。除人種差異外，維生素D的缺乏可能與研究對(duì)象年齡大、外出活動(dòng)時(shí)間較短等因素有關(guān)。

MS是一組復(fù)雜的代謝紊亂綜合征，包括肥胖、血脂異常、高血壓和高血糖等。已有流行病學(xué)研究顯示，血清維生素D水平與MS的流行呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏者更易患MS，維生素D缺乏可能是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8－9］。本研究中，老年 MS 患者血清25(OH)D3水平明顯低于對(duì)照組，也反映出血清25(OH)D3對(duì)MS的影響。

肥胖、血脂異常、高血壓、高血糖是MS的主要組分，中心性肥胖是MS的基本條件。已有一些研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清25(OH)D3水平低于非糖尿病患者，其維生素D缺乏率較高［10］。血清25(OH)D3水平與體脂百分比、BMI、腰圍等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)［11－12］，維生素D缺乏增加了肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［13］。國外研究提示血清25(OH)D3水平與TC、LDL－C水平呈負(fù)相關(guān)，與三酰甘油、HDL－C無直線相關(guān)性［2］。國內(nèi)已有研究提示血清25(OH)D3水平與三酰甘油、LDL－C水平呈負(fù)相關(guān)［14］。維生素D缺乏與高血壓的流行病學(xué)研究提示血清25(OH)D3水平與收縮壓呈負(fù)相關(guān)［15］，與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)［16］。本研究得出了與國內(nèi)外研究相似的結(jié)果，即血清25(OH)D3水平與 BMI、FBG、三酰甘油、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，提示血清25(OH)D3的低水平可能與MS相關(guān)。維生素D可以通過增加陽光照射或者維生素D類似物予以補(bǔ)充，然而維生素D干預(yù)是否確實(shí)可行并能降低MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尚需大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

本研究未發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D3水平與血壓的相關(guān)性，可能與樣本量較小，且多數(shù)高血壓患者早期已給予藥物控制有關(guān)。另外，由于本研究中患者年齡范圍相對(duì)集中，因而未能得出維生素D與年齡相關(guān)的結(jié)論，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析。胰島素抵抗是MS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，本文為回顧性研究，未能對(duì)所有患者行血清胰島素檢測(cè)，維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系尚需更深入的研究。

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