2009 – 2013年軍隊(duì)醫(yī)院67 826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郭代紅，陳 超，馬 亮，趙粟裕，趙鵬芝，徐元杰（.解放軍ADR監(jiān)測(cè)中心暨解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京00853；.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶 4033）

·不良反應(yīng)調(diào)查·

2009 – 2013年軍隊(duì)醫(yī)院67 826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郭代紅1，陳 超1，馬 亮1，趙粟裕2，趙鵬芝1，徐元杰1（1.解放軍ADR監(jiān)測(cè)中心暨解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京100853；2.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶 401331）

目的：探討軍隊(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的臨床特點(diǎn)、規(guī)律和相關(guān)因素，為進(jìn)一步深化藥品安全監(jiān)測(cè)工作提供參考。方法：采用回顧性研究方法，提取2009 – 2013年解放軍ADR監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中158所網(wǎng)點(diǎn)醫(yī)院上報(bào)的全部ADR/ADE數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：67 826例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR 4741例（6.99%），新的及嚴(yán)重的ADR 8663例（12.77%）；靜脈注射是引起ADR的主要給藥途徑，占78.56%。比較全部ADR報(bào)告、嚴(yán)重報(bào)告的各種構(gòu)成比，均存在顯著性差異：占比最大的年齡群分別為18 ～ 44歲患者（33.75%）、60歲以上患者（34.40%）；引起ADR頻次較高的藥物分別為抗感染藥物（33.94%）、抗腫瘤藥物（31.22%）。所有ADR報(bào)告中以皮膚及其附件損害為最多（25.36%），其次為胃腸系統(tǒng)損害；嚴(yán)重ADR報(bào)告以全身性損害為最多（17.87%），其次是血液系統(tǒng)異常。結(jié)論：全程信息化數(shù)據(jù)收集手段能顯著提升ADR報(bào)告數(shù)據(jù)質(zhì)量；嚴(yán)重ADR報(bào)告的構(gòu)成比值得關(guān)注，應(yīng)對(duì)其涉及的ADR高風(fēng)險(xiǎn)藥品、高危人群加強(qiáng)防范，深化重點(diǎn)監(jiān)測(cè)技術(shù)，以減少ADR帶來(lái)的損害。

藥品不良反應(yīng)；信息化；監(jiān)測(cè)；合理用藥

解放軍藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測(cè)中心自1990年5月成立至今，入網(wǎng)單位遍及全國(guó)158所軍隊(duì)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)庫(kù)中ADR報(bào)告累計(jì)約13萬(wàn)份。尤其是2009年1月統(tǒng)一使用“軍隊(duì)ADR監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)”[1]以來(lái)，在全國(guó)率先實(shí)現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告采集、評(píng)價(jià)、分析、預(yù)警、信息發(fā)布的全面電子化，ADR報(bào)告質(zhì)量顯著提升。本文采用回顧性分析方法，統(tǒng)計(jì)分析2009 – 2013年67 826例ADR報(bào)告數(shù)據(jù)，探索軍隊(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的規(guī)律、趨勢(shì)及相關(guān)因素，以期促進(jìn)臨床合理用藥，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

采用回顧性分析方法，利用軍隊(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)，對(duì)2009年1月1日至2013年12月31日期間來(lái)自158所網(wǎng)點(diǎn)醫(yī)院的67 826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，分別對(duì)患者年齡、性別、相關(guān)用藥情況，ADR發(fā)生發(fā)展時(shí)間、累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和分析。報(bào)告分類標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告體系標(biāo)準(zhǔn)相一致。

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Excel系統(tǒng)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。在統(tǒng)計(jì)過(guò)程中，同一例藥品不良反應(yīng)報(bào)告可由多個(gè)藥品導(dǎo)致，同一患者可有累及一個(gè)和（或）多個(gè)系統(tǒng)/器官的數(shù)個(gè)臨床癥狀，因此合計(jì)例次會(huì)出現(xiàn)多于藥品不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)的情況。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告收集情況

2009 – 2013年來(lái)自158所網(wǎng)點(diǎn)醫(yī)院的ADR報(bào)告共計(jì)67 826份，年度收集的報(bào)告數(shù)呈顯著上升趨勢(shì)；其中采用自主研發(fā)的“軍隊(duì)ADR監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)”上報(bào)電子數(shù)據(jù)的單位，由2009年的39個(gè)單位增加到2013年的96個(gè)單位，2013年網(wǎng)報(bào)例數(shù)高達(dá)17 916例（94.67%）。按報(bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，來(lái)自醫(yī)生34 207例（50.43%），護(hù)士23 435例（34.55%），藥師9311例（13.73%），其他873例（1.29%），詳見(jiàn)表1。

2.2 ADR報(bào)告的類型

2009 – 2013年上報(bào)ADR年度總例數(shù)分別為8513、10 082、14 285、16 021、18 925例，共計(jì)67 826例，其中新的及嚴(yán)重ADR報(bào)告8663例，占12.77%，每年占總報(bào)告數(shù)的比例由12.51%升至14.63%，呈現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)；其中嚴(yán)重的ADR報(bào)告4741例，占6.99%。見(jiàn)表2。

表1 2009 – 2013年軍隊(duì)ADR報(bào)告系統(tǒng)推廣用戶數(shù)及年報(bào)告例數(shù)Tab 1 The number of user and annual report case of military ADR reporting system in 2009 – 2013

表2 2009 – 2013年嚴(yán)重的、新的ADR報(bào)告數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果Tab 2 The data statistics of new and severe ADR reports in 2009 – 2013

2.3 患者概況

67 826例ADR報(bào)告中男性35 448例（52.26%），女性32 261例（47.56%），不詳117例（0.17%）；年齡最小為1日齡，最大超過(guò)100歲；所有ADR報(bào)告中18 ～44歲患者所占比例最大，為33.75%；嚴(yán)重ADR報(bào)告中60歲以上患者所占比例最大，為34.40%?；颊吣挲g分布情況詳見(jiàn)表3。

2.4 涉及藥品情況

67 826例ADR報(bào)告共涉及2980個(gè)品種，43種劑型；其中涉及化學(xué)藥品2080個(gè)品種、35種劑型，中成藥610個(gè)品種、34種劑型。涉及中成藥的ADR報(bào)告占7.65%，嚴(yán)重ADR報(bào)告為5.84%。涉及1個(gè)懷疑藥品的報(bào)告共計(jì)51 456條，占總報(bào)告數(shù)的75.86%；涉及2 ～ 5個(gè)合并用藥的報(bào)告共計(jì)15 922條，占總報(bào)告數(shù)的23.47%；涉及5個(gè)以上合并用藥的報(bào)告共計(jì)448條，占總報(bào)告數(shù)的0.66%。

表3 67 826例ADR報(bào)告與4741例嚴(yán)重ADR報(bào)告的患者年齡分布情況Tab 3 Age distribution of the patients in 67 826 ADR reports and 4741 severe ADR reports

導(dǎo)致ADR和嚴(yán)重ADR的藥物類別分布情況見(jiàn)表4；涉及ADR頻次最多的藥物類別為抗感染藥物33.94%，涉及嚴(yán)重ADR頻次最多藥物類別是抗腫瘤藥物31.22%，詳見(jiàn)表5（阿司匹林因不同適應(yīng)證被劃分到不同的藥品分類項(xiàng)下）；排名前20位致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥見(jiàn)表6。

表4 導(dǎo)致ADR和嚴(yán)重ADR的藥物類別分布情況Tab 4 Distribution of drug category involved in ADR and severe ADR

表5 各類藥物中涉及ADR和嚴(yán)重ADR頻次最高的藥品分布Tab 5 Distribution of the highest frequency of drugs in all kinds of categories involved in ADR and severe ADR

表6 排名前20位致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥Tab 6 The top 20 chemical drugs and Chinese patent medicine inducing severe ADR

2.5 藥物劑型與給藥途徑分布

67 826例ADR報(bào)告中涉及藥品劑型以注射劑最多，占82.91%，口服制劑15.04%，其他制劑2.05%?；瘜W(xué)藥中上述三類制劑所占比例分別為83.37%、14.60%和2.03%；中成藥中上述三類制劑所占比例分別為72.07%、25.73%和2.20%。給藥途徑以靜脈滴注及口服為主，分別占78.56%、15.12%；化學(xué)藥分別占79.60%和14.70%；中成藥分別占71.88%和25.79%。

2.6 ADR累及系統(tǒng)/器官分布

67 826例ADR報(bào)告主要累及系統(tǒng)/器官是皮膚及其附件損害，占25.36%，其次為胃腸系統(tǒng)損害；嚴(yán)重ADR報(bào)告以全身性損害為最多，占17.87%，其次是血液系統(tǒng)異常。詳見(jiàn)表7。

2.7 ADR轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

對(duì)67 826例ADR報(bào)告轉(zhuǎn)歸結(jié)果進(jìn)行分析，治愈20 446例（30.14%）、自愈17 797例（26.24%）、好轉(zhuǎn)27 151例（40.03%）、持續(xù)2031例（2.99%）、出院不詳286例（0.42%）、有后遺癥91例（0.13%）、死亡24例（0.04%）；關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為：很可能38 649例（56.98%）、可能25 759例（37.98%）、肯定2933例（4.32%）、可能無(wú)關(guān)318例（0.47%）、無(wú)法評(píng)價(jià)167例（0.25%）。

3 討論

3.1 信息化手段顯著提升ADR報(bào)告質(zhì)量

軍隊(duì)自主研發(fā)的網(wǎng)絡(luò)報(bào)告管理平臺(tái)[1]，全程實(shí)現(xiàn)了醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告的電子化采集、上報(bào)、評(píng)價(jià)、分析與信號(hào)預(yù)警、信息發(fā)布，有效減輕一線報(bào)告人負(fù)擔(dān)，報(bào)告流程便捷高效。自2008年推廣使用以來(lái)，廣受報(bào)告單位接納與肯定[2-4]，網(wǎng)絡(luò)ADR報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)顯著，報(bào)告質(zhì)量得到改善，嚴(yán)重ADR報(bào)告構(gòu)成比逐年上升。

表7 ADR和嚴(yán)重ADR累及的系統(tǒng)/器官分布情況Tab 7 Distribution of system and organ involved in ADR and severe ADR

3.2 全部ADR報(bào)告/嚴(yán)重ADR報(bào)告的構(gòu)成比分析

數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在多種因素的構(gòu)成比中全部ADR報(bào)告與嚴(yán)重ADR報(bào)告均存在顯著差異，而嚴(yán)重ADR帶來(lái)的損害更應(yīng)是我們關(guān)注的重點(diǎn)，現(xiàn)結(jié)合對(duì)比分析結(jié)果展開(kāi)討論：

3.2.1 ADR報(bào)告的不同年齡人群構(gòu)成情況18 ～ 44

歲患者所占比例最大，為33.75%，應(yīng)是源于軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診人群的特殊性所致；但嚴(yán)重ADR報(bào)告中60歲以上患者所占比例最大，為34.40%；且嚴(yán)重ADR報(bào)告在45歲以上各年齡段人群中所占比例較總體報(bào)告的分布均有增加。老年患者因肝腎等臟器功能衰退，藥物代謝較慢，對(duì)藥物的耐受性降低，易產(chǎn)生毒副作用和過(guò)敏反應(yīng)且恢復(fù)緩慢，易趨嚴(yán)重，所以不宜大量用藥，長(zhǎng)期用藥時(shí)也應(yīng)個(gè)體化調(diào)整減量，慎重用藥。

3.2.2 ADR報(bào)告的不同藥品類別分布抗感染藥物的ADR發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他藥物，與近年來(lái)文獻(xiàn)[5]報(bào)道結(jié)果一致，主要是由于抗感染藥物在臨床應(yīng)用廣泛，使用率高所致。但嚴(yán)重ADR報(bào)告中，抗腫瘤藥物的出現(xiàn)頻次遠(yuǎn)高于其他藥物，則與該類藥物毒副作用常發(fā)、多列入高風(fēng)險(xiǎn)品種密切相關(guān)。因此，臨床用藥時(shí)，需要根據(jù)患者病情合理選用抗感染藥物，更應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)腫瘤患者的用藥過(guò)程，及早發(fā)現(xiàn)ADR并采取措施，規(guī)避或減輕相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)損失。同時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者藥物食物過(guò)敏史，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，盡可能避免出現(xiàn)不良后果。中成藥的ADR發(fā)生率為7.65%，嚴(yán)重ADR（5.84%）有所減少，分析原因可能與近年來(lái)國(guó)家發(fā)布一系列針對(duì)性監(jiān)管措施有關(guān)[6]。

3.2.3 ADR報(bào)告累及系統(tǒng)/器官損害的分布在67 826例ADR報(bào)告中，皮膚及其附件損害仍是最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)形式，其次為胃腸系統(tǒng)損害，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道結(jié)果相似；而嚴(yán)重ADR報(bào)告中以全身性損害為最多，17.87%，其次是血液系統(tǒng)異常。提示應(yīng)更多的關(guān)注嚴(yán)重ADR報(bào)告構(gòu)成比，并對(duì)其涉及的ADR高風(fēng)險(xiǎn)藥品、高危人群加強(qiáng)防范，深化重點(diǎn)監(jiān)測(cè)技術(shù)以減少ADR帶來(lái)的損害。

3.3 藥物劑型與給藥途徑在ADR報(bào)告中分布

本研究結(jié)果表明注射劑為最多見(jiàn)劑型，給藥途徑分布以靜脈滴注構(gòu)成比最高，在排名前20位的致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥中，大多數(shù)是注射劑型。靜脈給藥具有劑量準(zhǔn)確、迅速起效等優(yōu)點(diǎn)，但因直接入血，且用藥患者多重癥，多藥配伍使用時(shí)更易發(fā)生嚴(yán)重ADR。國(guó)家列為高風(fēng)險(xiǎn)品種藥物中，靜脈用藥制劑特別是中藥注射液的構(gòu)成比也較多。因此應(yīng)盡可能少采用靜脈給藥途徑，以減少ADR發(fā)生。

3.4 借助大數(shù)據(jù)分析深化重點(diǎn)品種主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作

2011年頒布的新版《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》要求開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)。三年來(lái)，我們借助軍隊(duì)ADR監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)的規(guī)整、預(yù)警功能，分析收集大量報(bào)告數(shù)據(jù)，并對(duì)嚴(yán)重ADR報(bào)告投以較多的循證分析后，通過(guò)《嚴(yán)重報(bào)告月度簡(jiǎn)報(bào)》向全軍發(fā)布藥品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)110多個(gè)，同時(shí)準(zhǔn)確鎖定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種，實(shí)施多哨點(diǎn)醫(yī)院的重點(diǎn)品種主動(dòng)監(jiān)測(cè)[7]；進(jìn)而深化藥品安全監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵技術(shù)研究，研發(fā)ADR主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)[8]，為醫(yī)院藥師團(tuán)隊(duì)提供合理用藥的有效工具，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并防范臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)[9-10]，體現(xiàn)藥學(xué)人員的專業(yè)價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

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Analysis on 67 826 ADR reports of the military hospitals from 2009 to 2013

GUO Dai-hong1, CHEN Chao1, MA Liang1, ZHAO Su-yu2, ZHAO Peng-zhi1, XU Yuan-jie1(1. The PLA Adverse Drug Reaction Monitoring Center & Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. The College of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China)

Objective:To investigate the clinical features, regular pattern and related factors of adverse drug reaction (ADR) reports from military hospitals and provide the reference for further deepening the drug safety monitoring.Methods:All the ADR/ADE data reported by 158 network hospitals were collected from 2009 to 2013 in the database of PLA ADR monitoring center and analyzed retrospectively.Results:Among 67 826 ADR reports, there were 8663 cases (12.77%) of new and severe ADR, and 4741 cases (6.99%) were severe ADR. Intravenous injection (78.56%) was the main administration route causing ADR. There were signi fi cant differences in all kinds of constituent ratios between serious ADR and all ADR. Patients aged from 18 to 44 years accounted for the largest proportion (33.75%), and patients over 60 years old accounted for 34.40%. Anti-infective drugs (33.94%) and anti-tumor drugs (31.22%) were the most frequent in suspected drugs. Of all the ADR reports, skin and appendages damage (25.36%) was the most frequent ADR, followed by gastrointestinal system damage. However, among the serious ADR reports, systemic damage was the most (17.87%), followed by the abnormalities of blood system.Conclusion:The entire information data collection methods can signi fi cantly improve the quality of ADR report data. More attention should be paid to serious ADRs, the precautionary measure of high-risk drugs and high-risk groups related to ADR should be strengthened, the key monitoring technology should be deepened in order to reduce the ADR damage.

Adverse drug reaction; Informatization; Surveillance; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2014)05 – 0300 – 05

2014-06-16

2014-08-15）

軍隊(duì)十二五面上項(xiàng)目（CWS12J127）

郭代紅，女，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床藥學(xué)及藥事管理工作。E-mail：guodh301@163.com