西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效和安全性

王曉宇++孫新芳

[摘要] 目的 探究并分析西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效和安全性，旨在優(yōu)化腦卒中后抑郁患者治療方案。方法 選取我院內科2010年12月～2012年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者為研究對象，根據(jù)患者自愿原則分為對照組和觀察組，對照組35例，在腦卒中基礎治療的基礎上給予阿米替林治療；觀察組45例，在基礎治療的基礎上給予西酞普蘭治療。采用漢密頓抑郁量表（HAMD）和不良反應量表（TESS）評價兩組患者臨床療效和安全性。結果 治療前，兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后抑郁程度均有不同程度改善，但觀察組總有效率82.22%顯著高于對照組的62.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為37.78%，顯著低于對照組的62.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效顯著，具有安全高效等特點，值得臨床進一步推廣。

[關鍵詞] 腦卒中后抑郁；西酞普蘭；療效

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0046-03

腦卒中可引起患者嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，其死亡率和致殘率很高，在我國發(fā)病率較高，并且有79%左右的患者會留有不同程度上的神經(jīng)功能障礙，其中75%左右會喪失勞動能力，重者可致殘或癱瘓[1，2]。其中腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦卒中后常見的并發(fā)癥之一[3，4]?；颊咧饕憩F(xiàn)為情緒低落、興趣減退、睡眠障礙、食欲減退等[5，6]。有研究報道，PSD有逐年增加的趨勢，也逐漸被臨床醫(yī)生所重視[7，8]。目前治療的藥物較多，但是其副作用也較大，給患者的生活質量帶來極大的影響。艾司西酞普蘭為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），因具有較高的選擇性，治療腦卒中后抑郁優(yōu)于其他SSRIS藥物。本研究就本院腦卒中后抑郁患者在基礎治療的基礎上采用西酞普蘭輔助治療，觀察其療效及安全性，取得了較好的效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院神經(jīng)內科2010年12月～2012年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者為研究對象。但排除有自殺傾向或精神病性癥狀；排除雙相情感障礙、嚴重器質性疾病、藥物或酒濫用，妊娠及哺乳期婦女；且所有患者或家屬簽署知情同意。按數(shù)字隨機法將80例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組45例，男28例，女性17例；年齡48～75歲，平均（55.4± 12.2）歲；病程2～13年，平均（5.3±3.7）年；平均住院次數(shù)（2.3±0.7）次。對照組35例，男20例，女15例，年齡49～76歲，平均（58.3±11.7）歲；病程2～14年，平均（5.2±3.8）年，平均住院次數(shù)（2.2±0.8）次。兩組患者年齡、性別、病程無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者腦卒中基礎治療不變，包括抗凝、抗血栓治療等。對照組在此基礎上使用常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)的阿米替林（國藥準字H32023764）治療，起始劑量為25mg/次，2次/d，漸增至（100～175）mg/d；觀察組在基礎治療的基礎上使用江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的西酞普蘭（國藥準字H20051923）輔助治療。起始量西酞普蘭20mg/d，根據(jù)患者的病情和不良反應2周內漸加至治療劑量（西酞普蘭（30～40）mg/d。兩組起始服藥均為每晚頓服，隨著劑量的增加，改為早、晚2次服用。治療中對睡眠欠佳者和心率過快者可酌情使用苯二氮類藥物和鹽酸普奈洛爾。并在治療的過程中進行血尿常規(guī)和肝、腎功能及心電圖的監(jiān)測。

1.3 療效判定標準[7]

HAMD總分減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為好轉，<25%為無效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應判定

采用不良反應量表（TESS）判斷不良反應發(fā)生情況?；颊哂谥委熐昂蠓謩e進行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖的檢查。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療12周后病情均有顯著的改善，兩組患者總有效率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.614，P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療后HAMD評分比較

兩組患者治療前的HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療4、8、12周HAMD評分顯著低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療4、8、12周HAMD評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評分情況（x±s，分）

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者在治療的過程中，未出現(xiàn)肝腎功能損傷等嚴重的不良反應。觀察組在治療過程中，有15例出現(xiàn)消化道的不適，主要為惡心、嘔吐10例，口干便秘5例；還有2例患者出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為37.78%（17/45）。而對照組在治療的過程中有14例出現(xiàn)消化道反應，包括惡心嘔吐8例、口干便秘6例；還出現(xiàn)5例頭暈，2例睡眠障礙和1例心動過速。其不良反應發(fā)生率62.86%（22/35），兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較

注：*與對照組相比，χ2=6.714，P<0.05

3 討論

早在20世紀40年代國外就有腦卒中后出現(xiàn)抑郁的報道，經(jīng)研究證明PSD與腦卒中有直接關系[8]。抑郁狀態(tài)是腦卒中后的一個重要并發(fā)癥之一，其發(fā)生率目前無統(tǒng)一的數(shù)據(jù)（約20%～74%之間）。WHO最新公布的結果顯示[9]：當前全球的抑郁癥患者有3.4億左右，發(fā)病率約為3.1%，有13%～20%的人有抑郁經(jīng)歷，在20個人中就有1人曾患抑郁癥，在美國每7個成人中就有1名患有過抑郁癥。預計到2005年，抑郁癥的發(fā)病率將明顯上升，達到總人口的10%，嚴重威脅患者病后病情的恢復和生活質量的優(yōu)化。目前，在世界上，抑郁癥位居常見疾病第四位，20年后，抑郁癥將會上升為全球第二大常見疾病[10]。目前的治療僅限于在腦卒中治療的基礎上給予抗抑郁治療。endprint

西酞普蘭是一種新的SSRIs類抗抑郁劑，其相對選擇性在同類藥物中最高。體外研究顯示，西酞普蘭能有效抑制5-HT的再攝取，對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小，對乙酰膽堿、組織胺、γ-氨基丁酸（GABA）、毒菌堿、阿片類和苯二氮類受體的影響很小甚至無影響。艾司西酞普蘭為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），因具有較高的選擇性，治療腦卒中后的抑郁癥優(yōu)于其他SSRIs藥物[11]。且已有研究證實，西酞普蘭在治療抑郁患者有效率達87.5%，且患者治療后耐受性較高。本組研究就我院的腦卒中后抑郁的患者選取西酞普蘭進行輔助治療，取得了較好的效果，與常規(guī)的阿米替林相比，其總有效率為82.22%，顯著高于對照組的62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

且對患者治療4、8、12周后對患者進行HAMD評分，結果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療4、8、12周HAMD評分顯著低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療4、8、12周HAMD評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這說明患者經(jīng)過西酞普蘭治療后抑郁程度明顯減輕，且效果優(yōu)于對照組的阿米替林。究其原因可能與以下因素有關：西酞普蘭通過抑制患者中樞神經(jīng)的多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的再攝取，達到體內多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的平衡，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，協(xié)同調整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用，打斷患者情緒與臨床癥狀間的惡性循環(huán)，減少負性情緒通過下丘腦釋放某些神經(jīng)遞質，或通過下丘腦、垂體、靶腺軸使B細胞分泌胰島素減少而血糖升高，改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

從目前抗抑郁藥的臨床研究來看，抗抑郁藥治療都有一定的療效，但其不良反應較為多見，嚴重影響患者治療的依從性以及生活質量。從本組研究來看，對患者治療過程中監(jiān)測來看，觀察組在治療過程中，有15例出現(xiàn)消化道的不適，主要為惡心、嘔吐10例，口干便秘5例；還有2例患者出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為37.78%。而對照組在治療的過程中有14例出現(xiàn)消化道反應，包括惡心嘔吐8例、口干便秘6例；還出現(xiàn)5例頭暈，2例睡眠障礙和1例心動過速。其不良反應發(fā)生率62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但是，兩組患者不良反應經(jīng)過對癥處理或者隨著時間的推移，均明顯改善。這說明西酞普蘭治療腦卒中后抑郁是安全的。

綜上所述，西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效顯著，安全性高，值得臨床進一步推廣和研究。

[參考文獻]

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[10] 陽中明，蔡昌群. 西酞普蘭治療腦卒中后抑郁對照研究的Meta分析[J]. 四川精神衛(wèi)生，2009，22（1）：1-4.

[11] 張金海. 舍曲林治療腦卒中后抑郁療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（4）：82-83.endprint

西酞普蘭是一種新的SSRIs類抗抑郁劑，其相對選擇性在同類藥物中最高。體外研究顯示，西酞普蘭能有效抑制5-HT的再攝取，對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小，對乙酰膽堿、組織胺、γ-氨基丁酸（GABA）、毒菌堿、阿片類和苯二氮類受體的影響很小甚至無影響。艾司西酞普蘭為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），因具有較高的選擇性，治療腦卒中后的抑郁癥優(yōu)于其他SSRIs藥物[11]。且已有研究證實，西酞普蘭在治療抑郁患者有效率達87.5%，且患者治療后耐受性較高。本組研究就我院的腦卒中后抑郁的患者選取西酞普蘭進行輔助治療，取得了較好的效果，與常規(guī)的阿米替林相比，其總有效率為82.22%，顯著高于對照組的62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

且對患者治療4、8、12周后對患者進行HAMD評分，結果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療4、8、12周HAMD評分顯著低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療4、8、12周HAMD評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這說明患者經(jīng)過西酞普蘭治療后抑郁程度明顯減輕，且效果優(yōu)于對照組的阿米替林。究其原因可能與以下因素有關：西酞普蘭通過抑制患者中樞神經(jīng)的多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的再攝取，達到體內多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的平衡，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，協(xié)同調整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用，打斷患者情緒與臨床癥狀間的惡性循環(huán)，減少負性情緒通過下丘腦釋放某些神經(jīng)遞質，或通過下丘腦、垂體、靶腺軸使B細胞分泌胰島素減少而血糖升高，改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

從目前抗抑郁藥的臨床研究來看，抗抑郁藥治療都有一定的療效，但其不良反應較為多見，嚴重影響患者治療的依從性以及生活質量。從本組研究來看，對患者治療過程中監(jiān)測來看，觀察組在治療過程中，有15例出現(xiàn)消化道的不適，主要為惡心、嘔吐10例，口干便秘5例；還有2例患者出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為37.78%。而對照組在治療的過程中有14例出現(xiàn)消化道反應，包括惡心嘔吐8例、口干便秘6例；還出現(xiàn)5例頭暈，2例睡眠障礙和1例心動過速。其不良反應發(fā)生率62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但是，兩組患者不良反應經(jīng)過對癥處理或者隨著時間的推移，均明顯改善。這說明西酞普蘭治療腦卒中后抑郁是安全的。

綜上所述，西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效顯著，安全性高，值得臨床進一步推廣和研究。

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西酞普蘭是一種新的SSRIs類抗抑郁劑，其相對選擇性在同類藥物中最高。體外研究顯示，西酞普蘭能有效抑制5-HT的再攝取，對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小，對乙酰膽堿、組織胺、γ-氨基丁酸（GABA）、毒菌堿、阿片類和苯二氮類受體的影響很小甚至無影響。艾司西酞普蘭為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），因具有較高的選擇性，治療腦卒中后的抑郁癥優(yōu)于其他SSRIs藥物[11]。且已有研究證實，西酞普蘭在治療抑郁患者有效率達87.5%，且患者治療后耐受性較高。本組研究就我院的腦卒中后抑郁的患者選取西酞普蘭進行輔助治療，取得了較好的效果，與常規(guī)的阿米替林相比，其總有效率為82.22%，顯著高于對照組的62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

且對患者治療4、8、12周后對患者進行HAMD評分，結果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療4、8、12周HAMD評分顯著低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療4、8、12周HAMD評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這說明患者經(jīng)過西酞普蘭治療后抑郁程度明顯減輕，且效果優(yōu)于對照組的阿米替林。究其原因可能與以下因素有關：西酞普蘭通過抑制患者中樞神經(jīng)的多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的再攝取，達到體內多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的平衡，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，協(xié)同調整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用，打斷患者情緒與臨床癥狀間的惡性循環(huán)，減少負性情緒通過下丘腦釋放某些神經(jīng)遞質，或通過下丘腦、垂體、靶腺軸使B細胞分泌胰島素減少而血糖升高，改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

從目前抗抑郁藥的臨床研究來看，抗抑郁藥治療都有一定的療效，但其不良反應較為多見，嚴重影響患者治療的依從性以及生活質量。從本組研究來看，對患者治療過程中監(jiān)測來看，觀察組在治療過程中，有15例出現(xiàn)消化道的不適，主要為惡心、嘔吐10例，口干便秘5例；還有2例患者出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，不良反應發(fā)生率為37.78%。而對照組在治療的過程中有14例出現(xiàn)消化道反應，包括惡心嘔吐8例、口干便秘6例；還出現(xiàn)5例頭暈，2例睡眠障礙和1例心動過速。其不良反應發(fā)生率62.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但是，兩組患者不良反應經(jīng)過對癥處理或者隨著時間的推移，均明顯改善。這說明西酞普蘭治療腦卒中后抑郁是安全的。

綜上所述，西酞普蘭輔助治療腦卒中后抑郁臨床療效顯著，安全性高，值得臨床進一步推廣和研究。

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[8] 鄧方渝， 王德燧，盛莉. 艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥的臨床研究[J]. 當代醫(yī)學， 2010， 16（ 27）：150-151.

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