白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入對(duì)RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎炎癥水平及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

趙青

上海市中山醫(yī)院青浦分院兒科，上海201700

白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入對(duì)RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎炎癥水平及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

趙青

上海市中山醫(yī)院青浦分院兒科，上海201700

目的探討白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入對(duì)RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎炎癥水平及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法選取RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎患兒130例，以隨機(jī)抽樣方法分為對(duì)照組（65例）和試驗(yàn)組（65例），分別給予布地奈德霧化吸入單用和在此基礎(chǔ)上加用白三烯受體阻滯劑孟魯司特鈉口服治療；比較兩組患兒臨床療效，治療前后炎性因子水平及隨訪復(fù)發(fā)率等。結(jié)果試驗(yàn)組患兒臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后ECP、IL-8及NO等炎癥因子水平均顯著低于治療前，且治療后試驗(yàn)組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)試驗(yàn)組患兒3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作率和1年后哮喘發(fā)作率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入聯(lián)用于RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎患兒可有效緩解臨床癥狀體征，下調(diào)機(jī)體炎癥水平，并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

孟魯司特鈉；布地奈德；RSV；小兒毛細(xì)支氣管炎；炎癥；復(fù)發(fā)

小兒毛細(xì)支氣管炎多由病毒感染引起，其中呼吸道合胞病毒（RSV）是最常見病原菌，約占發(fā)病總患兒人數(shù)55%～60%[1-2]。目前臨床對(duì)于RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎治療缺乏特效方案，常規(guī)對(duì)癥支持及激素應(yīng)用效果不佳，無(wú)法有效提高近遠(yuǎn)期療效；而近年來研究顯示白三烯受體拮抗劑可減少病毒誘發(fā)哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，具有確切抗炎作用。本次研究選取RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎患兒130例，分別給予布地奈德霧化吸入單用和在此基礎(chǔ)上加用白三烯受體阻滯劑孟魯司特鈉口服治療；比較兩組患兒臨床療效，臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后炎性因子水平及隨訪復(fù)發(fā)率等，探討白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入對(duì)RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎炎癥水平及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2013年1～6月收治小兒毛細(xì)支氣管炎患兒130例，均符合《實(shí)用兒科學(xué)》（7版）毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且鼻咽分泌物檢測(cè)呼吸道合胞病毒抗原陽(yáng)性；入選患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（65例）和試驗(yàn)組（65例）；對(duì)照組患兒中男37例，女28例，年齡5～11個(gè)月，平均年齡為（7.64±1.35）個(gè)月，發(fā)病至就診時(shí)間1～5 d，平均時(shí)間為（2.89±0.62）d；試驗(yàn)組患兒中男39例，女27例，年齡5～12個(gè)月，平均年齡為（7.70±1.38）個(gè)月，發(fā)病至就診時(shí)間1～4 d，平均時(shí)間為（2.82±0.60）d。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給予持續(xù)氧療、止咳平喘、祛痰及抗感染等對(duì)癥干預(yù)治療；對(duì)照組患兒布地奈德（進(jìn)口藥物批準(zhǔn)文號(hào)H2090903，2mL：1mg）霧化吸入單用治療，0.5mg/次，2次/d，連續(xù)給藥7 d；試驗(yàn)組患兒則在此基礎(chǔ)上加用白三烯受體阻滯劑孟魯司特鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070）口服治療，4mg/次，1次/d，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄患兒臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽和喘息；②記錄患兒住院時(shí)間；③治療前后分別行機(jī)體炎癥相關(guān)指標(biāo)水平檢測(cè)，包括ECP、IL-8及NO；抽取空腹靜脈血5 mL，室溫離心1000r/min～1200r/min，離心時(shí)間為10min，分離血清；ECP和IL-8檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法；NO檢測(cè)采用硝酸酶還原法；④記錄患兒隨訪復(fù)發(fā)情況，包括3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作（3個(gè)月內(nèi)呼氣性喘鳴發(fā)生1次以上）及1年后哮喘發(fā)作（1年后符合2006年全球哮喘防治創(chuàng)議方案哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：治療3 d內(nèi)，喘息、氣促癥狀顯著緩解，肺部哮鳴音及三凹征消失；②有效：治療5 d內(nèi)，喘息、氣促癥狀顯著緩解，肺部哮鳴音明顯減少；③無(wú)效：治療5 d內(nèi)，喘息、氣促及肺部哮鳴音等臨床癥狀體征均無(wú)改善或加重[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)錄入分析軟件分別采用Epidata3.10和SPSS19.0；其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒臨床治療總有效率分別為81.54%，96.62%；試驗(yàn)組患兒臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

兩組患兒治療后ECP、IL-8及NO等炎癥因子水平均顯著低于治療前，且治療后試驗(yàn)組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.3 兩組患兒隨訪復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作率分別為21.54%，4.62%；對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒1年后哮喘發(fā)作率分別為12.31%，1.54%；試驗(yàn)組患兒3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作率和1年后哮喘發(fā)作率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表3。

表3 兩組患兒隨訪復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

已有研究顯示，RSV侵襲呼吸道誘發(fā)體液半胱氨酰白三烯水平升高是小兒毛細(xì)支氣管炎主要發(fā)病機(jī)制之一[5]。半胱氨酰白三烯水平升高可刺激呼吸道平滑肌收縮痙攣，以嗜酸性粒細(xì)胞為代表的炎性細(xì)胞聚集滲出；同時(shí)病毒感染導(dǎo)致毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞壞死，黏膜充血水腫及腺體分泌亢進(jìn)亦在小兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6]。

布地奈德屬于新型非鹵代類糖皮質(zhì)吸入性激素，具有高效皮質(zhì)醇受體結(jié)合能力，約為丙酸倍氯米松2～4倍；其進(jìn)入機(jī)體后可有效拮抗白三烯、前列腺素及白細(xì)胞介素合成分泌，降低微血管通透性，干擾炎性細(xì)胞趨化激活，從而發(fā)揮抗炎和抗?jié)B出功效；而霧化吸入可保證藥物顆粒直接進(jìn)入氣道病變位置，在快速抑制呼吸道炎癥水平的同時(shí)，有效修復(fù)受損粘膜組織[7]。但吸入性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于病毒感染引起小兒毛細(xì)支氣管炎療效尚存爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為這可能與其無(wú)法有效抑制機(jī)體白三烯水平有關(guān)[8]。孟魯司特鈉則是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，已被全球哮喘防治創(chuàng)議（2008年）推薦為哮喘治療一線用藥。孟魯司特鈉主要作用機(jī)制為特異性結(jié)合CysLT1受體，降低LTC4、LTE及LTD4水平[9]。這一作用可顯著改善小兒支氣管炎患兒氣道粘膜水腫癥狀，降低氣道分泌物分泌合成水平，在減輕炎性細(xì)胞氣道浸潤(rùn)和氣道高反應(yīng)性方面效果確切。國(guó)內(nèi)外研究顯示，孟魯司特鈉可有效緩解RSV誘發(fā)小兒喘息針狀，降低臨床病死率[10]。

本次研究結(jié)果中，對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒臨床治療總有效率分別為81.54%、96.62%；試驗(yàn)組患兒臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用治療RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎在緩解呼吸道癥狀體征方面具有優(yōu)勢(shì)；兩組患兒治療后ECP、IL-8及NO等炎癥因子水平均顯著低于治療前，且治療后試驗(yàn)組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有助于控制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平；同時(shí)對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作率分別為21.54%、4.62%；對(duì)照組和試驗(yàn)組患兒1年后哮喘發(fā)作率分別為12.31%、1.54%；試驗(yàn)組患兒3個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作率和1年后哮喘發(fā)作率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明白三烯受體阻滯劑口服與激素霧化吸入聯(lián)合治療RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎患兒可降低喘息及哮喘再次發(fā)作，對(duì)于改善預(yù)后及提高生活質(zhì)量具有重要意義。

綜上所述，白三烯受體阻滯劑口服與布地奈德霧化吸入聯(lián)用于RSV感染小兒毛細(xì)支氣管炎患兒可有效緩解臨床癥狀體征，下調(diào)機(jī)體炎癥水平，并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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R725.6

A

1672-5654（2014）10（c）-0127-02

2014-08-20）

趙青（1977-），男，上海人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。