低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育臨床治療探討

徐珍珍 李江 張新清 饒?jiān)?/p>

廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院婦科，廣東深圳518052

低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育臨床治療探討

徐珍珍 李江 張新清 饒?jiān)?/p>

廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院婦科，廣東深圳518052

目的探討低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育臨床治療方法及效果。方法16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者均實(shí)施HMG—HCG療法，記錄其治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測體內(nèi)各項(xiàng)激素水平變化情況、B超檢查機(jī)體生殖系統(tǒng)變化情況及妊娠成功率，給予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后得出結(jié)論。結(jié)果16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者經(jīng)臨床治療后，其體內(nèi)LH[（30.98± 6.35）mIU/mL]、P[（23.46±5.59）ng/mL]、FSH[（16.88±4.45）mIU/mL]、E2[（219.87±46.54）pg/mL]及PRL[（13.26±3.87）ng/mL]等激素水平均較治療前顯著上升；子宮體積[（36.89±11.03）cm3]、優(yōu)勢卵泡數(shù)量[（2.31±1.25）個(gè)]、卵巢體積[（8.20±5.36）cm3]、子宮內(nèi)膜厚度[（1.32±0.21）cm]等情況均較治療前顯著改善（P＜0.05）；妊娠成功率為62.50%。結(jié)論低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者采用HMG-HCG療法可獲得滿意療效，機(jī)體內(nèi)相關(guān)激素水平顯著提高，機(jī)體內(nèi)子宮、卵巢及卵泡等妊娠相關(guān)環(huán)境獲得顯著改善，妊娠成功率較高，保障患者身心健康。

低促性腺激素性閉經(jīng)；不孕不育；治療效果

低促性腺激素性閉經(jīng)主要特征為性腺功能較差，機(jī)體內(nèi)促性腺激素分泌量較少，患者表現(xiàn)為長期閉經(jīng)甚至不孕，乳房、生殖器等性器官萎縮，對患者身心均造成嚴(yán)重傷害[1]。本文將對我院自2013年1月1日—2013年12月31日期間前來就診的16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者給予臨床研究，從而探討低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育臨床治療方法及效果，為提高此類患者療效及預(yù)后提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1一般資料

16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者年齡20～35歲，平均年齡（29.89±2.24）歲，病程6個(gè)月～4年，平均病程（1.27± 0.42）年。

1．2方法

1.2.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)臨床檢查符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無子宮、卵巢等生殖系統(tǒng)疾病史、手術(shù)史及畸形情況；③無惡性腫瘤疾病、精神類疾病；④無心臟、肝臟、腎臟等機(jī)體重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；⑤依從性良好，可遵醫(yī)囑完成治療；⑥對本次研究具有知情權(quán)。

1.2.2 治療方法16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者均實(shí)施HMG—HCG療法。于患者撤退性出血或月經(jīng)期第5天開始給予人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)藥物治療，初始計(jì)量為每天150IU，待連用5 d仍無效者每日遞增劑量37.5～75IU，每日最大劑量不應(yīng)超過450IU，給藥時(shí)根據(jù)患者B超所示卵泡數(shù)目及大小隨時(shí)調(diào)整劑量，待體內(nèi)至少有1個(gè)卵泡直徑不小于18 mm，則應(yīng)停止HMG給藥，給予人絨毛膜促性腺激素(human chorionic，gonadotropin，HCG)8000～10000IU肌肉注射，之后誘導(dǎo)排卵及指導(dǎo)夫妻同房。待清晨測得患者基礎(chǔ)體溫（Basal Body Temperature，BBT）升高3 d后給予口服10mg/次地屈孕酮，每日給藥2次，連續(xù)治療15 d后若患者成功妊娠則繼續(xù)給予黃體支持治療，直至妊娠12周或更長為止。若治療過程中患者經(jīng)B超檢查可知體內(nèi)出現(xiàn)3個(gè)及以上直徑不小于18 mm卵泡，應(yīng)將HCG給藥量減至5000IU或征求患者同意后停用，以免發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。記錄16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測體內(nèi)各項(xiàng)激素水平變化情況、B超檢查機(jī)體生殖系統(tǒng)變化情況[優(yōu)勢卵泡數(shù)量（直徑不小于18mm）、子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、卵巢體積]及妊娠成功率，給予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后得出結(jié)論。

1.2.3 測量方法①基礎(chǔ)體溫：清晨患者睡醒后即刻給予口腔體溫測定（5min），測量前禁止起床、排便、禁食及其他活動(dòng)；②生殖激素水平測定：清晨空腹抽取3mL靜脈血液作為檢測樣本，3000轉(zhuǎn)/min離心10 min后采用熒光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，F(xiàn)PIA）測定血樣中黃體生成素（LH）、孕酮（P）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）水平，免疫分析儀及其配套試劑由雅培公司提供（Abbott AXSYM），參數(shù)設(shè)定：熒光檢測激發(fā)波長365nm、檢測波長475nm。

1.2.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)由（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激素水平

16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者經(jīng)臨床治療后，其體內(nèi)LH、P、FSH、E2及PRL等激素水平均較治療前顯著上升，對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 16例患者治療前后激素水平變化情況對比分析（s）

表1 16例患者治療前后激素水平變化情況對比分析（s）

注：表示與治療前對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P＜0.05）。

時(shí)間FSH（mIU/mL）E2（pg/mL）治療前治療后tP 3.67±1.13 16.88±4.45*8.986 0.019 17.82±4.25 219.87±46.54*9.874 0.002 PRL（ng/mL）4.56±1.09 13.26±3.87*8.433 0.025 LH（mIU/mL）2.08±0.99 30.98±6.35*9.456 0.017 P（ng/mL）0.57±0.16 23.46±5.59*9.672 0.013

2.2 生殖系統(tǒng)

16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者經(jīng)臨床治療后，其體內(nèi)子宮體積、優(yōu)勢卵泡數(shù)量、卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度等情況均較治療前顯著改善，對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表1。

表2 16例患者治療前后生殖系統(tǒng)平變化情況對比分析（s）

表2 16例患者治療前后生殖系統(tǒng)平變化情況對比分析（s）

注：表示與治療前對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P＜0.05）。

時(shí)間優(yōu)勢卵泡（個(gè)）子宮體積（cm3）卵巢體積（cm3）子宮內(nèi)膜厚度（cm）治療前治療后tP 0.00±0.00 2.31±1.25*6.713 0.047 14.67±4.28 36.89±11.03*7.225 0.038 2.51±1.42 8.20±5.36*7.891 0.031 0.45±0.09 1.32±0.21*6.534 0.049

2.3 妊娠率

16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者共實(shí)施41個(gè)促排卵周期，其中10例患者成功妊娠，妊娠成功率為62.50%。

3 討論

研究表明[2]，下丘腦及腺垂體異常導(dǎo)致下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌量缺乏，或GnRH受體基因突變導(dǎo)致促性腺激素分泌量較低，是發(fā)生低促性腺激素性腺功能減退（hypogonadotrop ic hypognadism，HH）的主要原因，男女均可發(fā)病，但女性發(fā)病率約1/50000，顯著高于男性發(fā)病率1/10000。女性機(jī)體正常月經(jīng)周期由下丘腦-垂體-卵巢軸功能共同實(shí)現(xiàn)，若由于先天因素或后天因素導(dǎo)致下丘腦及垂體病變，GnRH相應(yīng)減少，女性患者則易發(fā)生性功能減退、閉經(jīng)、第二性征或生殖器官發(fā)育不全甚至不發(fā)育等情況，女性低促性腺激素性腺功能減退患者就診主訴主要為閉經(jīng)及不孕不育。

有研究顯示，HMG—HCG療法是目前治療低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育疾病的主要方法，其中HMG由絕經(jīng)后婦女尿液中提取獲得，屬于促性腺激素，主要成分包括LH及FSH，臨床主要使用目的為替代垂體激素[3]；HCG由妊娠婦女尿液中提取獲得，其作用為促使成熟卵泡排卵。研究表明[4]，F(xiàn)SH可與顆粒細(xì)胞的相關(guān)受體結(jié)合達(dá)到促進(jìn)卵泡增長及增加E2分泌量的目的，LH可促進(jìn)泡膜細(xì)胞合成雄烯二酮及睪酮，二者可對卵泡產(chǎn)生刺激，使其不斷生長發(fā)育最終成熟。本文中16例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者使用HMG-HCG療法后，體內(nèi)LH、P、FSH、E2及PRL等相關(guān)激素水平均顯著上升，且子宮體積、優(yōu)勢卵泡數(shù)量、卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度均顯著改善，提示機(jī)體為成功妊娠提供有利條件，因此妊娠成功率高達(dá)62.50%，治療效果較為滿意，與孟昱時(shí)[5]等人研究結(jié)果相符。

研究表明[6]，低促性腺激素性閉經(jīng)患者機(jī)體長期處于低雌激素環(huán)境中，因此卵巢對HMG具有并不理想的應(yīng)激反應(yīng)，且此類患者大多子宮較小、內(nèi)膜較薄。提示對低促性腺激素性閉所致不孕不孕患者使用HMG進(jìn)行治療前，若根據(jù)其實(shí)際情況適當(dāng)使用雌孕激素序貫療法可顯著調(diào)節(jié)子宮大小及子宮內(nèi)膜厚度，使體內(nèi)環(huán)境達(dá)到生育要求后使用HMG啟動(dòng)卵泡生長，可獲得更為顯著的妊娠成功率。有研究顯示[7]，誘導(dǎo)卵泡發(fā)育的主要激素為FSH，但在卵泡完全成熟及成功受精過程中，LH仍屬于必需物質(zhì)。但有研究表明，僅需1%LH受體被占用即可最大限度對泡膜細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，使其生成甾體激素利于受孕，若LH過多則將對卵泡質(zhì)量造成直接影響，臨床醫(yī)生對低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)合理掌握HMG使用量，達(dá)到控制優(yōu)勢卵泡數(shù)量及盡量減少藥物用量的雙重目的。

綜上所述，低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者采用HMGHCG療法可獲得滿意療效，機(jī)體內(nèi)相關(guān)激素水平顯著提高，機(jī)體內(nèi)子宮、卵巢及卵泡等妊娠相關(guān)環(huán)境獲得顯著改善，妊娠成功率較高，保障患者身心健康，值得臨床推廣應(yīng)用[8]。

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[5]孟昱時(shí)，馬蘭，楊曉玲．低促性腺激素性腺功能減退癥的臨床特征和助孕治療分析[J]．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，27(3)：217-218．

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R711.6

A

1672-5654（2014）09（c）-0149-02

2014-07-10）

徐珍珍（1980-），女，廣東博羅人，本科，主治醫(yī)師，不孕不育及婦科內(nèi)分泌方向，廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院。