探討腫瘤抗血管生成治療存在的問(wèn)題及治療分析

張樺

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古包014010

探討腫瘤抗血管生成治療存在的問(wèn)題及治療分析

張樺

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古包014010

目的對(duì)腫瘤抗血管生成治療中存在的問(wèn)題和解決的措施進(jìn)行具體分析。方法從我院2012年12月—2014年12月接受抗血管生成治療的腫瘤患者中隨機(jī)選取60例作為研究對(duì)象，對(duì)他們的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)治療過(guò)程存在的問(wèn)題，并探討對(duì)應(yīng)的解決措施。結(jié)果經(jīng)分析，腫瘤抗血管生成治療中，32例（53.33%）需重復(fù)使用大劑量給藥或長(zhǎng)期治療，18例（30%）因腫瘤類型不同而無(wú)法判斷療效，23例（38.33%）缺乏固定的治療方案，38例（63.33%）因其他合并癥會(huì)增加血栓性疾病發(fā)生的概率，還有9例（15%）無(wú)法直接檢查用藥后的治療效果。結(jié)論對(duì)于腫瘤抗血管生成治療中存在的問(wèn)題要采取針對(duì)性的解決措施，才能提高腫瘤的藥物治療效果。

腫瘤；抗血管生成治療；問(wèn)題；治療

自1971年腫瘤血管生成學(xué)說(shuō)和抗血管生成治療的首次提出以來(lái)，至目前已有大量的研究結(jié)果顯示，若將腫瘤的新生血管作為治療目標(biāo)，那么和傳統(tǒng)的直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的放療治療相比，具有高指向性、高效率性、降低不良反應(yīng)和地耐藥性的優(yōu)勢(shì)[1-2]。但是也有大量研究顯示，該方法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的效果要顯著高于人體實(shí)驗(yàn)，所以該方法在臨床上的應(yīng)用受到了這一因素的限制[3]。為了對(duì)腫瘤抗血管生成治療中存在的問(wèn)題和解決措施進(jìn)行分析，我院選取了60例相關(guān)患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2012年12月—2014年12月接受抗血管生成治療的腫瘤患者中隨機(jī)選取60例作為研究對(duì)象，其中男38例，女22例，年齡為38～72歲，平均年齡為（52.4±7.6）歲。其中，26例患者取自婦科，18例取自消化內(nèi)科，12例取自泌尿科，4例取自心內(nèi)科，各自符合對(duì)應(yīng)科室的腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 一般方法

本組60例患者均使用VEGF受體酪氨酸激酶等血管生成抑制劑等藥物，例如avB2抗體LM609、TNp-470、SU5416、INF-α、IL-12等藥物進(jìn)行靶向抗血管生成治療，并對(duì)他們的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)治療過(guò)程存在的問(wèn)題，并探討對(duì)應(yīng)的解決措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果后將實(shí)驗(yàn)結(jié)果錄入到SPSS 18.0軟件中做數(shù)據(jù)描述，并計(jì)算各指標(biāo)。

2 結(jié)果

本組腫瘤抗血管生成治療中，32例受到生物利用度、藥物代謝或可溶性等因素的限制，需重復(fù)使用大劑量給藥或長(zhǎng)期治療，約占53.33%。18例因腫瘤類型不同而無(wú)法判斷療效，約占30%。23例不能和傳統(tǒng)的治療一樣，使用固定的治療方案，約占38.33%。38例由于患有冠心病或求它創(chuàng)傷性疾病，需要促進(jìn)血管生成，和抗血管生成之間存在矛盾，并會(huì)增加血栓性疾病發(fā)生的概率，約占63.33%。還有9例無(wú)法直接檢查用藥后的治療效果，約占15%，

具體如表1所示。

表1 腫瘤患者抗血管生成治療存在的問(wèn)題[n（%）]

3 討論

3.1 腫瘤抗血管生成治療存在的問(wèn)題

從本組的研究結(jié)果可知，腫瘤患者在抗血管生成的治療中存在的問(wèn)題可以從以下五點(diǎn)進(jìn)行概括：①受到藥物性質(zhì)的影響，患者必須長(zhǎng)期用藥或大劑量用藥，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。該問(wèn)題在本組研究中的發(fā)生率約為53.33%。②由于腫瘤的類型不宜，所以治療的效果也無(wú)法明確定義。該問(wèn)題在本組研究中的發(fā)生率約為30%。③沒(méi)有固定的治療的方案，該問(wèn)題在本組研究中的發(fā)生率約為38.33%。④若患者有合并冠心病或其他創(chuàng)傷性疾病，那么原生疾病的治療就會(huì)和抗血管生成治療產(chǎn)生矛盾，還會(huì)增加血栓的發(fā)生率[4]。該問(wèn)題在本組研究中的發(fā)生率約為63.33%，可見(jiàn)這是腫瘤抗血管治療中存在的最主要問(wèn)題，這一點(diǎn)和梁培禾[2]等人的研究結(jié)果是一致的，在他們的研究中指出，抗血管生成治療可能增加血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。⑤沒(méi)有辦法對(duì)用藥的效果進(jìn)行直接判定。該問(wèn)題在本組研究中的發(fā)生率約為15%。

3.2 腫瘤抗血管生成治療問(wèn)題形成的原因

對(duì)應(yīng)上文中存在的5種問(wèn)題，形成的原因也有五個(gè)方面。①腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征具有復(fù)雜性。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞是治療的主要目標(biāo)，但是由于它基因組缺乏穩(wěn)定性，很容易發(fā)生突變，其養(yǎng)分供應(yīng)不足的耐受性和生物生長(zhǎng)的敏感性就會(huì)增加，所以容易導(dǎo)致藥物耐受現(xiàn)象[5-6]。②受到腫瘤類型的影響，它們血管生成的作用機(jī)制存在較大的差異性。不同腫瘤，或同一腫瘤不同生長(zhǎng)時(shí)期，甚至同一腫瘤瘤體內(nèi)部，它們的血管生成機(jī)制都有所不同。③動(dòng)物模型和人體模型具有較大的差異性，主要表現(xiàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中只需用很短的時(shí)間就可以建立較大的模型，但是人類腫瘤的診斷發(fā)展則需要較長(zhǎng)的時(shí)間。同時(shí)，大鼠等動(dòng)物的腫瘤生長(zhǎng)速度較快，但是人類的卻相對(duì)比較緩慢，而且他們對(duì)血管生成的依賴程度低于動(dòng)物[7]。④抗血管生成治療具有雙重性，一方面能夠有選擇性的作用于新生的血管，另一方面則因?yàn)檠芙Y(jié)構(gòu)或血流動(dòng)力學(xué)的改變能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。⑤抗血管生成治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)滯后。

3.3 解決抗血管生成治療問(wèn)題的主要辦法

3.3.1 尋找新的作用點(diǎn)，加大多靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)力度大量的臨床研究顯示，影響腫瘤抗血管生成效果的主要因素就是作用目標(biāo)比較單一，如果一種藥物可以對(duì)多種促血管因子發(fā)生作用，或者是對(duì)多種血管生成因子信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的交叉點(diǎn)或多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮作用，就很有可能提高治療的效果。同時(shí)，如果能夠?qū)υ鲋车难軆?nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生作用效果會(huì)產(chǎn)生更加顯著的效果[8]。目前，舒尼替尼就能夠?qū)Χ?0多種激酶產(chǎn)生抑制，阻斷腫瘤細(xì)胞數(shù)量的增加和血管的生成[9]。

3.3.2 采用組合式治療方法將傳統(tǒng)的外科手術(shù)、化療或者是生物治療等方法和抗血管生成療法結(jié)合起來(lái)，具體的組合方法有以下幾種：①將不同的抗血管生成方法結(jié)合起來(lái)。有研究表明，將針對(duì)酪氨酸激酶抑制劑和抗VEGF單抗結(jié)合起來(lái)使用，能夠顯著提高抗血管生成的治療效果[10]。②和傳統(tǒng)的化療方法相結(jié)合。放療對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有直接滅殺的作用，但是卻能夠刺激血管生成，如果與抗血管生成治療結(jié)合起來(lái)，就會(huì)產(chǎn)生很好的協(xié)同作用[11]，這一觀點(diǎn)和Keiko Yoshida等人的意見(jiàn)不謀而合。除此之外，將這兩種方法結(jié)合起來(lái)既可以發(fā)揮放療間歇恢復(fù)期短和細(xì)胞毒性效應(yīng)發(fā)揮快的優(yōu)勢(shì)，又能發(fā)揮抗血管生成治療作用時(shí)間長(zhǎng)，給藥劑量低的優(yōu)點(diǎn)。另外，我們還可以將免疫治療法和介入治療法分別與抗血管生成治療結(jié)合起來(lái)，都可以取得不錯(cuò)的治療效果。

綜上所述，我們對(duì)于腫瘤抗血管生成治療中存在的問(wèn)題及形成的原因進(jìn)行了綜合分析，這一的角度分析是比較新穎的，可以填補(bǔ)抗血管生成治療研究中的空白。但是針對(duì)如何有效解決這些問(wèn)題，我們的研究還不夠深入，尤其是在靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)研究上，還需要進(jìn)一步研究。

[1]景霞，郭青龍，盧娜，等.與腫瘤的抗血管生成治療相關(guān)的生物標(biāo)志物[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2009，3（16）:186-190.

[2]梁培禾，鄭秀惠，靳風(fēng)爍.腫瘤抗血管生成治療存在的問(wèn)題及解決方法[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，16（4）:2080-2082.

[3]吳萬(wàn)桂，袁捷，林惠華.腫瘤抗血管生成治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2010，1（8）:76-77.

[4]王志東，楊軍，李宗芳.腫瘤抗血管生成靶向治療[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2010，7（11）:613-615.

[5]曹金鳳，呂杰，張洪一，等.抗血管生成治療實(shí)體腫瘤正?；陂g微環(huán)境對(duì)血液灌注的影響[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展，2010，3（14）:125-130.

[6]羅翠蓮，文慶蓮.腫瘤抗血管生成治療耐藥分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].腫瘤預(yù)防與治療，2014，1（17）:33-38.

[7]吳培培，邢力剛.腫瘤抗血管生成靶向藥物耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志，2012，20（7）:1593-1596.

[8]孔文韜，王文平.超聲造影技術(shù)在腫瘤抗血管生成治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版)，2013，9（13）:707-710.

[9]吳潔，丁祖榮，蔡彥，等.血管抑素與內(nèi)皮抑素作用下抗血管生成治療對(duì)腫瘤微血管網(wǎng)與微環(huán)境影響的模擬研究[J].應(yīng)用數(shù)學(xué)和力學(xué)，2011，4（16）:417-427.

[10]梁晨，郭世文.血管生成素2與腫瘤血管生成及抗血管生成治療[J].中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志，2011，12（3）:574-576.

[11]Keiko Yoshida，Tomihiko Hirokawa，F(xiàn)uminori Moriyasu，et al.Arterialphase contrast-enhanced ultrasonography for evaluating anti-angiogenesis treatment:A pilot study[J].World Journal of Gastroenterology，2011（8）:1045-1050.

Analysis of the existing problems and the treatment of tumor anti angiogenesis therapy

ZHANG Hua
Inner Mongolia Baogang hospital,Neimenggu 014010,China

ObjectiveOn the problems existing in the tumor anti-angiogenesis therapy and solving measures for specific analysis.MethodsFrom our hospital in December 2012-December 2014 anti-angiogenesis therapy of tumor in patients with 60 cases were randomly selected as the research object,with their clinical data were retrospectively analyzed,and summarizes the problems of treatment process,and the corresponding solution measures are discussed.ResultsBy the analysis of tumor anti-angiogenesis therapy,32 cases(53.33%)to be reused or long-term treatment,large doses of 18 cases(30%)with different tumor types can't judge the curative effect,23 cases(38.33%),lack of regular treatment,38 cases(63.33%)for other complications will increase the probability of thrombotic diseases,and 9 cases(15%),not directly check the treatment effect of the medicine.ConclusionFor the problems existing in the tumor anti-angiogenesis therapy should take corresponding measures,to improve the effect of tumor drug treatment.

Tumor;Anti-angiogenesis therapy;Problem;Treatment

R725

A

1672-5654（2014）09（c）-0026-02

2014-06-25）

張樺（1977-），女，回族，北京人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤科工作。