高爾基體蛋白聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)在原發(fā)性肝癌早期診斷中的價(jià)值

徐向勇等

[摘要] 目的 探討血清高爾基體蛋白73（GP73）、甲胎蛋白（AFP）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌（PHC）早期診斷中的作用。 方法 選取2007年7月～2012年7月武漢鋼鐵（集團(tuán)）第二職工醫(yī)院PHC患者76例（PHC組）、肝硬化患者53例（肝硬化組）和正常人群50例（對(duì)照組），采用酶偶聯(lián)吸附法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行血清GP73、AFP檢測(cè)，分析兩者單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷PHC中的價(jià)值。 結(jié)果 ①PHC組患者血清GP73[（208.3±53.6）μg/L]、AFP[（871.2±497.6）μg/L]明顯高于肝硬化組[（74.8±26.4）、（91.7±68.5）μg/L]和對(duì)照組[（31.6±7.7）、（12.7±7.9）μg/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。②PHC組患者血清GP73和AFP陽性檢出率[81.6%（62/76）、63.2%（48/76）]分別高于肝硬化組[15.1%（8/53）、17.0%（9/53）]和對(duì)照組[0.0%（0/50）、0.0%（0/50）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。③聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC診斷靈敏度[96.1%（73/76）]高于GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)[81.6%（62/76）、63.2%（48/76）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 PHC患者血清中GP73和AFP水平較高，兩者聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高對(duì)PHC早期診斷的能力。

[關(guān)鍵詞] 高爾基體蛋白；甲胎蛋白；原發(fā)性肝癌；診斷

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）01（a）-0083-03

原發(fā)性肝癌（PHC）是全球第六位常見的惡性腫瘤，是第三位常見的腫瘤相關(guān)死亡原因[1-2]。甲胎蛋白（AFP）是目前最重要的也是臨床使用最頻繁的肝癌標(biāo)記物[3-4]，但AFP正常不能排除肝癌，有18%～20%的PHC患者特別是老年人血清AFP正常[5]，故需要結(jié)合臨床及其他檢測(cè)指標(biāo)做出正確診斷。高爾基體跨膜糖蛋白73（GP73）系列相關(guān)研究，證實(shí)GP73是肝癌早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)病情評(píng)估的理想血清標(biāo)記物，敏感性、特異性高于AFP[6]。本研究通過測(cè)量患者血清GP73和AFP水平，探討聯(lián)合檢測(cè)在PHC早期診斷中的意義，為臨床預(yù)防和治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年7月～2012年7月來武漢鋼鐵（集團(tuán)）第二職工醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）心內(nèi)科住院治療76例PHC患者作為PHC組，男47例，女29例，平均年齡（47.4±11.5）歲；經(jīng)影像及肝組織病理檢測(cè)確診為PHC，且住院前未接受相關(guān)治療。肝硬化組選擇同期住院的53例肝硬化患者，男33例，女20例，平均年齡（45.7±9.6）歲；患者經(jīng)臨床、CT聯(lián)合檢查確診為肝硬化，排除肝占位相關(guān)疾病。對(duì)照組為來我院體檢中心體檢的50名健康人群，男29名，女21名，平均年齡（43.1±10.7）歲。三組年齡、性別構(gòu)成比一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。研究對(duì)象均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

三組研究對(duì)象均于清晨空腹肘靜脈取血5 mL，雙盲編號(hào)，離心后收集血清，置于-40℃冰箱保存?zhèn)溆?。GP73采用酶偶聯(lián)吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒購(gòu)至康乃格公司，全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)熱電公司）測(cè)定A值。AFP采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)檢測(cè)，儀器和試劑均購(gòu)至羅氏公司。所有操作嚴(yán)格按照試劑和儀器說明書進(jìn)行。

1.3 判斷指標(biāo)

GP73的參考值為0～85.5 μg/L，當(dāng)≥85.5 μg/L時(shí)為陽性；AFP參考值為0～200 μg/L，當(dāng)≥200 μg/L時(shí)為診斷PHC臨界值[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清GP73和AFP水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

PHC組患者血清GP73[（208.3±53.6）μg/L]、AFP[（871.2±497.6）μg/L]明顯高于肝硬化組[（74.8±26.4）、（91.7±68.5）μg/L]和對(duì)照組[（31.6±7.7）、（12.7±7.9）μg/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 三組血清GP73和AFP陽性檢測(cè)率比較

PHC組患者血清GP73和AFP陽性檢出率[81.6%（62/76）、63.2%（48/76）]分別高于肝硬化組[15.1%（8/53）、17.0%（9/53）]和對(duì)照組[0.0%（0/50）、0.0%（0/50）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC診斷價(jià)值比較

聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC診斷靈敏度[96.1%（73/76）]高于GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)[81.6%（62/76）、63.2%（48/76）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

PHC是全球第六位常見的惡性腫瘤，也是第三位常見的腫瘤相關(guān)死亡原因。PHC通常為生長(zhǎng)緩慢、潛伏期長(zhǎng)，肝癌的預(yù)后非常不好，主要原因在于當(dāng)發(fā)現(xiàn)肝癌時(shí)，大多數(shù)已經(jīng)處于中末期[8-9]，而處于初始階段尤其是肝功能良好、癌細(xì)胞沒有轉(zhuǎn)移時(shí)預(yù)后較好。日本有報(bào)道這種患者的5年生存率在89%～93%（外科切除）和71%（經(jīng)皮治療）[10]。所以在早期階段發(fā)現(xiàn)PHC對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要，臨床急切需要敏感的PHC標(biāo)記物，用來診斷早期階段PHC和觀察對(duì)治療的反映以及監(jiān)測(cè)切除術(shù)后的復(fù)發(fā)情況。血清AFP是目前最重要的也是臨床使用最頻繁的PHC標(biāo)記物[11-12]，AFP常用于PHC臨床輔助診斷及高危人群的篩查。持續(xù)1個(gè)月以上AFP>500 μg/L，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、睪丸癌或卵巢畸胎瘤等，基本可確診為PHC。AFP也用于PHC的治療效果及預(yù)后評(píng)估，PHC徹底切除后，血清中的AFP濃度將迅速下降，1周內(nèi)可降至正常水平[13]。若增高則可能復(fù)發(fā)，其增高比肝功能異常出現(xiàn)得更早。但AFP正常不能排除肝癌，有18%～20%的PHC患者特別是老年人血清AFP正常故需要結(jié)合臨床及其他檢測(cè)指標(biāo)做出正確診斷[14]，且它的敏感性一直不高，文獻(xiàn)報(bào)道，診斷肝癌的敏感性為40%～69%。其次，在其他一些疾病中也有AFP高于臨界值的報(bào)道[15-16]。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，GP73是一種新型的標(biāo)志物。Shi等[17]研究發(fā)現(xiàn)GP73對(duì)肝癌具有較高的診斷效率，其ROC曲線的AUC達(dá)到了0.94，高于AFP（AUC=0.79）（P < 0.01），若將GP73的診斷界值設(shè)置為8.5 RU，其診斷敏感性為74.6%，特異性為97.4%；而AFP在35 ng/mL的界值處，診斷敏感性僅為58.2%，特異性為85.3%。最重要的是，在AFP為陰性（<35 ng/mL）的326例肝癌患者中，有218例GP73呈陽性；在GP73為陰性（<8.5 RU）的200例肝癌患者中，AFP陽性的患者高達(dá)92例[18]。這提示，二者在肝癌的診斷上可能存在互補(bǔ)作用。本研究采用GP73聯(lián)合AFP檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)PHC組患者血清GP73、AFP、明顯高于肝硬化組和對(duì)照組（P < 0.05），該組患者血清GP73和AFP陽性檢出率分別高于肝硬化組和對(duì)照組（P < 0.05），說明PHC患者具有較高的血清GP73、AFP水平和檢測(cè)陽性率，提示兩者存在作為PHC標(biāo)記物的可能。對(duì)GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為96.1%，遠(yuǎn)高于單項(xiàng)檢測(cè)的兩組，而檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說明兩者聯(lián)合檢測(cè)具有較高的互補(bǔ)性，避免早期PHC診斷過程中出現(xiàn)漏診，為臨床治療提供更為可靠的參考。

綜上所述，GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)可以為PHC早期診斷提供更有效的方法。但是本研究樣本數(shù)量有限，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：李繼翔）