白天或夜間服用左旋氨氯地平治療原發(fā)性收縮期高血壓的臨床效果比較

唐慧莉等

[摘要] 目的 探討原發(fā)性收縮期高血壓患者白天和夜間服用左旋氨氯地平降壓療效的差異。 方法 選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的160例原發(fā)性收縮期高血壓患者作為研究對象，隨機分為白天服藥組和夜間服藥組，各80例，兩組均服用左旋氨氯地平。白天服藥組于7∶00～9∶00服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。1年后比較兩組血壓水平和血壓達標情況。 結(jié)果 ①治療后白天服藥組和夜間服藥組的診室收縮壓（SBP）分別為（133.5±7.1）mm Hg和（133.7±7.3）mm Hg，兩組診室SBP治療后均下降（P < 0.05），組間治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。②夜間服藥組治療前后的24 h SBP分別為（134.8±8.4）mm Hg和（129.7±7.9）mm Hg，治療后較治療前有所下降（P < 0.05）。白天服藥組治療前后的夜SBP分別為（131.7±7.8）mm Hg和（125.2±7.1）mm Hg，夜間服藥組為（132.2±8.1）mm Hg和（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降（P < 0.05），但夜間服藥組下降更加明顯（P < 0.01）。③白天服藥組和夜間服藥組夜血壓達標例數(shù)分別為22例（27.5%）和51例（63.8%），差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 不同時間服用左旋氨氯地平均能有效地降低診室SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率。

[關(guān)鍵詞] 時間治療學(xué)；左旋氨氯地平；收縮期高血壓；收縮壓；療效

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-7210（2014）01（a）-0070-03

高血壓的時間治療學(xué)是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的晝夜節(jié)律特征，通過調(diào)整用藥時間、劑量等方法，使降壓藥物作用效應(yīng)與高血壓發(fā)生節(jié)律相一致，以達到最佳的治療效果[1]。近年來，時間治療學(xué)已日益受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究通過對比白天和夜間服用長效降壓藥左旋氨氯地平比較原發(fā)性收縮期高血壓患者的降壓療效差異，旨在探討時間治療學(xué)的科學(xué)性，指導(dǎo)臨床高血壓的治療?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用2005版《中國高血壓指南》中給出的高血壓診斷標準[2]，選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的首次被診斷為高血壓的患者作為研究對象。納入標準：符合高血壓診斷標準，原發(fā)性收期高血壓患者，自愿簽署知情同意書。排除標準：繼發(fā)性高血壓，自行服用降壓藥物者，合并嚴重心腦疾病患者，糖尿病且血糖控制不理想患者。從中篩選出160例患者作為本次研究樣本，采用簡單隨機化分組方法分為白天服藥組和夜間服藥組。白天服藥組80例，男45例，女35例；年齡61～79歲，平均（68.3±5.6）歲；診室血壓測量為壓（138.2±7.2）/（77.6±6.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。夜間服藥組80例，男43例，女37例；年齡60～81歲，平均（69.0±5.7）歲；診室血壓測量為壓（137.1±7.1）/（76.2±6.5）mm Hg；兩組患者在性別、年齡、血壓水平方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量方法

1.2.1.1 診室血壓測量 取上午8∶00～10∶00時段進行血壓測量，測量前囑患者休息30 min，連續(xù)測量同側(cè)肱動脈血壓3次取平均值即為診室血壓[3]。

1.2.1.2 24 h動態(tài)血壓測量 選擇上海醫(yī)療器械股份有限公司提供的XB11B型血壓表進行晝（6∶00～22∶00）夜（22∶00～次日6∶00）24 h監(jiān)測血壓。每30分鐘測量1次。監(jiān)測期間囑患者正常從事日?；顒雍凸ぷ?，但避免劇烈活動。記錄監(jiān)測所得數(shù)據(jù)備用。

1.2.2 藥物治療方法

兩組均在正常服用除二氫吡啶類長效鈣拮抗劑類以外的其他降壓藥的基礎(chǔ)上進行藥物治療。左旋氨氯地平由吉林施慧達藥業(yè)有限公司提供（施慧達，2.5 mg/片，生產(chǎn)批號：070903，090502，101105），白天服藥組于7∶00～9∶00期間服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。根據(jù)患者的血壓節(jié)律變化適當調(diào)整用藥時間。用量均為2.5 mg/d。8周后隨訪，若血壓未曾下降[收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg]患者用藥劑量增加至5.0 mg/d。治療時間為1年。

1.3 觀察指標

血壓水平：觀察治療前后兩組診室SBP、24 h SBP、晝SBP、夜SBP水平；血壓達標情況：以動態(tài)血壓水平為標準，①24 h平均動態(tài)血壓<130/80 mm Hg；②晝（6∶00～22∶00）平均血壓<135/85 mm Hg；③夜（22∶00～次日6∶00）平均血壓<125/75 mm Hg[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料組內(nèi)比較采用配對設(shè)計資料t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本資料t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較

兩組診室SBP治療后均下降（P < 0.05），組間治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；夜間服藥組治療后24 h SBP較治療前有所下降（P < 0.05）。組內(nèi)比較兩組夜SBP治療后均有所下降，但夜間服藥組下降更加明顯（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

2.2 血壓達標情況

兩組夜平均血壓達標情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.187，P=0.004）。而24 h平均動態(tài)血壓和晝平均血壓達標情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。endprint

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對應(yīng)體，相對于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，降壓效果顯著[6]。本研究采用時間治療學(xué)方法探討不時間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時間使用降壓藥將對血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻報道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時，血藥濃度也處于相對較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達標率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報道指出，相當部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒有明顯差異。不同時間用藥均有一定程度的降壓效果?？梢?，左旋氨氯地平可長效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達到長時間的降壓效果。

綜上所述，對于原發(fā)性收期高血壓患者不同時間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率。

[參考文獻]

[1] 楊彥玲，陳慶華.左旋氨氯地平對高血壓疾病中靶器官保護作用的研究進展[J].中國藥房，2011，22（41）：3912-3914.

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[12] 王政山，沈福珍.自擬降壓寧暈湯治療原發(fā)性高血壓病患者40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5（6）：457-458.

[13] 高宏波，喬欽增.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓病的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（7）：759-761.

[14] 杜登青，曾瓊，蔡毓凡，等.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療高血壓的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：14-15.

（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對應(yīng)體，相對于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，降壓效果顯著[6]。本研究采用時間治療學(xué)方法探討不時間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時間使用降壓藥將對血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻報道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時，血藥濃度也處于相對較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達標率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報道指出，相當部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒有明顯差異。不同時間用藥均有一定程度的降壓效果?？梢姡笮甭鹊仄娇砷L效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達到長時間的降壓效果。

綜上所述，對于原發(fā)性收期高血壓患者不同時間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率。

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[8] 楊永梅.苯磺酸左旋氨氯地平降壓療效及對頸動脈內(nèi)膜中層厚度和左室肥厚影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1477-1479.

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[13] 高宏波，喬欽增.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓病的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（7）：759-761.

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（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對應(yīng)體，相對于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，降壓效果顯著[6]。本研究采用時間治療學(xué)方法探討不時間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時間使用降壓藥將對血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻報道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時，血藥濃度也處于相對較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達標率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報道指出，相當部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒有明顯差異。不同時間用藥均有一定程度的降壓效果。可見，左旋氨氯地平可長效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達到長時間的降壓效果。

綜上所述，對于原發(fā)性收期高血壓患者不同時間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達標率。

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[5] 潘曉瓊.抗高血壓藥在我院應(yīng)用的合理性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（10）：143-145.

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[7] 姚水華.不同服藥時間對老年高血壓患者血壓晨峰的影響[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2011，18（8）：53-54.

[8] 楊永梅.苯磺酸左旋氨氯地平降壓療效及對頸動脈內(nèi)膜中層厚度和左室肥厚影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1477-1479.

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（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint