愈肺寧方對COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP的影響

陳慧暖，洪敏俐，洪春霖，戴舜珍，柯庚申，黃小華，高凌云，陳文喜，李風(fēng)森

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳洲中醫(yī)院，福建 漳州363000；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)臨床研究基地，新疆 烏魯木齊830000）

·方與藥·

愈肺寧方對COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP的影響

陳慧暖1，洪敏俐1，洪春霖1，戴舜珍1，柯庚申1，黃小華1，高凌云1，陳文喜1，李風(fēng)森2

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳洲中醫(yī)院，福建 漳州363000；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)臨床研究基地，新疆 烏魯木齊830000）

目的 探討愈肺寧方對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者血清白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。 方法 采用隨機雙盲安慰劑對照的研究方法，將符合入組條件的COPD穩(wěn)定期患者60例隨機分成2組，每組30例，在基礎(chǔ)治療同時分別給予愈肺寧方和安慰劑治療，連續(xù)治療8周，在治療開始和結(jié)束時檢測血清IL-8、TNF-α和CRP水平，并與健康對照組比較。 結(jié)果 愈肺寧組完成28例，安慰劑組完成27例，治療前2組血清IL-8、TNF-α和CRP水平均高于健康對照組（P＜0.01）；治療后2組血清IL-8、TNF-α和CRP水平均明顯下降（P＜0.01、P＜0.05），但愈肺寧組低于安慰劑組（P＜0.05）。 結(jié)論 愈肺寧方可以降低COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平，這可能是愈肺寧方治療COPD穩(wěn)定期的作用機制之一。

慢性阻塞性肺疾病；愈肺寧方；白介素8；腫瘤壞死因子α；C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種涉及全身性慢性炎癥的呼吸功能紊亂的疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前的治療方法難以阻止病情的發(fā)展，中醫(yī)治療具有一定的優(yōu)勢。我們對全國第二批名老中醫(yī)戴舜珍主任的經(jīng)驗方愈肺寧方（下稱愈肺寧）的前期臨床研究證實：愈肺寧可以減輕COPD患者的臨床癥狀、改善生活質(zhì)量、減少COPD急性發(fā)作等［1-3］，但其對全身炎癥的影響尚不清楚。本文觀察愈肺寧治療前后COPD患者血清白介素8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的變化，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證屬于肺脾腎虛損，痰瘀互結(jié)，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)參考文獻(xiàn)［1］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)以及健康對照組納入標(biāo)準(zhǔn) 參照前期研究［5］擬定。

1.4 一般資料 選取2012年12月—2014年6月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州中醫(yī)院，符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)的COPD穩(wěn)定期患者和健康體檢志愿者。采用隨機、雙盲的方法將入組患者隨機分為愈肺寧組和安慰劑組各30例。愈肺寧組實際完成28例，安慰劑組實際完成27例。2組性別、年齡、病程、吸煙指數(shù)、FEV1及FEV1／FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，2組與健康對照組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，COPD患者的FEV1、FEV1／FVC均低于健康對照組，見表1。入組患者和志愿者均簽署知情同意書。

表1 一般情況比較（±s）

表1 一般情況比較（±s）

注：與健康對照組比較，1）P＜0.01；吸煙指數(shù)，指每天吸煙包數(shù)乘于吸煙年數(shù)。

組別愈肺寧組安慰劑組健康對照組男／女28／0 26／1 28／2年齡／歲67.93±7.78 68.59±7.72 67.33±6.05病程／a 14.57±5.50 15.70±5.59—吸煙指數(shù)45.91±18.47 52.00±32.48—FEV1／L 1.05±0.331）1.05±0.361）2.25±0.33 FEV1／% 40.72±13.111）42.33±13.511）85.64±3.00 FEV1／FVC／% 44.84±10.891）41.69±11.901）78.31±3.24

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 愈肺寧組 給予愈肺寧顆粒加西藥治療，愈肺寧處方由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州中醫(yī)院提供，培力（南寧）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號3180，規(guī)格：10g／包），藥物組成：黨參15 g，黃芪15 g，防風(fēng)10 g，菟絲子10 g，瓜蔞15 g，葶藶子10 g，桃仁10 g等。愈肺寧顆粒服用方法為：一次20 g，200 mL溫開水沖服，日2次，飯后服用，療程8周。西藥治療：沙美特羅替卡松粉吸入劑 （Glaxo Operations UK Limited，50／500×28泡），每次1泡，吸入，日2次；多索茶堿片（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：0.2 g／片）0.2 g，日2次，口服；鹽酸氨溴索片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：30 mg／片）30 mg，日3次，口服。

2.1.2 安慰劑組 給予淀粉顆粒加西藥治療，淀粉顆粒（批號3181）生產(chǎn)廠家、劑型、規(guī)格、包裝和服用方法同愈肺寧顆粒，西藥治療同愈肺寧組。

2.2 血清IL-8、TNF-α和CRP檢測 在入組患者治療前及治療結(jié)束時分別采集靜脈血，肝素抗凝，分離血漿，-80℃保存。IL-8和TNF-α采用ELISA方法檢測（美國，BD Biosciences），CRP采用免疫透射比濁法檢測（英國，Randox，frCRP）。健康對照組于入組時采血，分離、保存及測定同COPD患者。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理 各實驗數(shù)據(jù)分別經(jīng)正態(tài)分布檢驗和方差齊性檢驗。計量資料以±s表示，觀察組內(nèi)治療前后變化情況采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)：α＝0.05。

3 結(jié) 果

治療前后3組血清IL-8、TNF-α和CRP水平比較，見表2。

表2 治療前后3組血清IL-8、TNF-α和CRP比較（±s）

表2 治療前后3組血清IL-8、TNF-α和CRP比較（±s）

注：與健康對照組比較，1）P＜0.01，2）P＜0.05；與治療前比較，3）P＜0.01，4）P＜0.05；與安慰劑組比較，5）P＜0.05。

分組愈肺寧組安慰劑組健康對照組n 28 27 30治療前治療后治療前治療后IL-8／（ng／mL）3.12±1.451）1.57±0.483）5）3.19±1.491）2.03±0.893）1.22±0.42 TNF-α／（pg／mL）162.24±83.341）74.57±34.843）5）143.96±86.051）109.13±65.713）46.70±18.56 CRP／（mg／L）6.02±9.122）2.32±2.294）5）6.60±7.942）3.85±3.214）2.13±1.49

4 討 論

COPD屬中醫(yī)咳嗽、喘證、肺脹等范疇，主要病因病機是肺臟感邪，遷延失治，痰瘀稽留，損傷正氣，久而肺、脾、腎虛損，痰瘀互結(jié)，病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實［6］。愈肺寧方是我院戴舜珍主任針對COPD肺脾腎虛損、痰瘀互結(jié)之病機，在緩則治其本，扶正祛邪的原則下擬定的經(jīng)驗方，具有補肺健脾、補腎納氣、化痰祛瘀、止咳平喘之功，可以減輕患者臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，減少年急性發(fā)作次數(shù)，增強呼吸肌肌力，降低呼吸中樞驅(qū)動力，延緩肺功能下降和減輕氣道IL-8水平等作用［1-3，7］。

IL-8是一種中性粒細(xì)胞趨化因子，在炎癥過程中趨化和募集中性粒細(xì)胞向炎癥部位浸潤，并活化中性粒細(xì)胞，使細(xì)胞表達(dá)表面粘附分子，釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)和造成組織損傷［8］。IL-8在COPD的病理機制中具有重要作用，研究表明在COPD患者的支氣管活檢物、誘導(dǎo)痰、肺泡灌洗液和血清中IL-8水平均明顯升高，且急性發(fā)作期高于緩解期［9-10］。吳紅紅等［11］研究顯示血清IL-8水平與肺功能呈負(fù)相關(guān)。

腫瘤壞死因子（TNF）是一種由氨基酸組成的多肽，主要來源于單核-巨噬細(xì)胞，也來源于T細(xì)胞和上皮細(xì)胞等，是重要的促炎細(xì)胞因子。TNF-α與TNF-α受體結(jié)合后誘導(dǎo)產(chǎn)生和釋放多種炎癥介質(zhì)，包括趨化因子、蛋白酶、促炎細(xì)胞因子和粘附分子等產(chǎn)生炎癥效應(yīng)，并通過激活NF-κB促使多種炎癥基因的表達(dá)增加，使炎癥效應(yīng)放大［12］，與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，氣道中性粒細(xì)胞增高與TNF-α等促炎細(xì)胞因子密切相關(guān)。研究顯示COPD患者血清TNF-α水平高于吸煙和不吸煙的健康對照者，痰液中TNF-α水平和中性粒細(xì)胞百分比也明顯高于健康吸煙組和不吸煙組［13-14］。我們前期研究發(fā)現(xiàn)COPD患者外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）經(jīng)LPS誘導(dǎo)活化后分泌的TNF-α明顯高于健康對照者［5］。

CRP是由肝細(xì)胞分泌的一種急性時相蛋白，參與非特異性免疫應(yīng)答，是全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。在機體出現(xiàn)細(xì)菌感染性炎癥、組織損傷或者手術(shù)后，CRP合成增加，血液中CRP濃度明顯升高，也是抗炎治療的監(jiān)測指標(biāo)。有研究顯示COPD患者的支氣管和肺實質(zhì)也參與CRP的合成［15］。劉錦等［16］研究顯示急性發(fā)作期COPD患者血清CRP水平高于穩(wěn)定期患者，穩(wěn)定期又高于健康對照者。

本次研究結(jié)果顯示：COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平均明顯高于健康對照組，治療后2組COPD患者血清IL-8、TNF-α和CRP水平明顯降低，愈肺寧組低于安慰劑組，這可能是愈肺寧治療COPD穩(wěn)定期的作用機制之一。

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R285.6

：A

：1000-338X（2014）06-0057-03

2014-08-07

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項課題（JDZX2012168）；福建省漳州市自然科學(xué)基金科技項目（ZZ2012J38）；國家中醫(yī)藥管理局2011年全國名老中醫(yī)傳承工作室建設(shè)項目；福建省中醫(yī)肺系病重點研究室建設(shè)項目（內(nèi)科類-5）

陳慧暖（1973—），女，主要從事中西醫(yī)結(jié)合呼吸內(nèi)科疾病的研究。

李鳳森（1963—），男，主任，教授，博士研究生導(dǎo)師。E-mail：fengsen602@163.com