急性缺血性卒中患者小腦和腦橋白質(zhì)病變及其危險因素分析

高天理，劉春潔

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，指內(nèi)徑為50～400 μm的腦小動脈、微動脈、小靜脈和毛細血管的一組病理過程，主要累及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為腔隙性腦梗死、白質(zhì)病變(white matter lesion，WML)、擴大的周圍血管間隙和腦微出血，是導致卒中、殘障和癡呆的重要因素[1]。磁共振成像(MRI)技術(shù)為了解CSVD的發(fā)病機制提供了很大幫助，并作為臨床診斷的替代標志物。MRI上見到多發(fā)腔隙性腦梗死、彌漫性WML被認為是CSVD的特征性表現(xiàn)[2]。幕上WML是缺血性卒中或血管性死亡的預測指標，但是對于幕下結(jié)構(gòu)，如小腦和腦橋WML的研究較少，其臨床意義仍然不太清楚。故本研究通過對206例缺血性卒中患者的顱腦MRI和臨床資料進行分析，探討小腦和腦橋WML的發(fā)生率及其危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月—2012年10月在我院住院、資料完整的急性缺血性卒中〔腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)〕患者206例，其中男119例，女87例；年齡為55～76歲，平均(67.8±7.1)歲?；颊叩呐R床表現(xiàn)及顱腦MRI檢查均符合1995年全國第四次腦血管病學術(shù)會議建議的急性缺血性卒中診斷標準。排除：多發(fā)性硬化、遺傳性血管病、反復腦葉出血、一氧化碳中毒、腫瘤、放射治療、嚴重的睡眠呼吸暫停綜合征等特定原因所引起的影像學改變。

1.2 方法 回顧性分析患者的性別、年齡等一般資料，顱腦MRI檢查結(jié)果，卒中和TIA病史，糖尿病、高血壓、冠心病等卒中危險因素。顱腦MRI：采用3.0 T超導磁共振成像系統(tǒng)(Verio；Siemens，Erlangen，Germany)，8通道相控陣頭顱線圈。所有患者進行軸位自旋回波(SE)T1加權(quán)像(T1WI)、快速自旋回波(FSE)T2加權(quán)像(T2WI)、T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(FLAIR)檢查。掃描參數(shù)：軸位FSE T2WI〔重復時間(TR)4 300 ms，回波時間(TE)120 ms〕，SE T1WI〔TR 450 ms，TE 140 ms〕，F(xiàn)LAIR〔TR 8 000 ms，TE 140 ms，反轉(zhuǎn)時間(TI)2 100 ms〕，有效視野(FOV)24 cm×24 cm，矩陣256×256，掃描層厚5.0 cm，層間距1.0 cm。

顱腦MRI由不了解臨床資料的兩位神經(jīng)放射醫(yī)生判讀，根據(jù)以下病變特征判定顱腦病變：(1)小腦和腦橋WML：小腦和腦橋T2WI和FLAIR上無明顯邊界的高信號病灶，T1WI上無或只有輕微的相應表現(xiàn)為低信號表現(xiàn)。(2)幕上WML：幕上腦室周圍和皮質(zhì)下深部WML。根據(jù)年齡相關性腦白質(zhì)改變評分(ARWMC)：患者每側(cè)大腦半球均劃分為額葉、枕葉、顳葉、皮質(zhì)下和基底核5 個區(qū)域，病變程度>2級，即初始融合及彌漫性融合性損害。(3)腔隙性腦梗死：T1WI上局灶性低信號和T2WI高信號，直徑<15 mm。腔隙性腦梗死數(shù)≥2為多發(fā)腔隙性腦梗死。(4)腦梗死：MRI上彌散加權(quán)圖像(DWI)為高信號、T1WI上局灶性低信號和T2WI高信號，直徑>3 mm、皮質(zhì)或皮質(zhì)下病變。

1.3 卒中危險因素相關定義 (1)糖尿病，空腹血糖≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)；隨機血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥ 6.5%。(2)高血壓，患者已在進行降壓治療或2次不同日收縮壓>140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓>90 mm Hg。(3)既往卒中和TIA，卒中為符合國立神經(jīng)疾病和卒中研究所(NINDS)標準的連續(xù)的卒中相關癥狀并被影像檢查證實；TIA根據(jù)NINDS標準，24 h內(nèi)有卒中相關癥狀而影像學正常。

2 結(jié)果

2.1 小腦和腦橋WML發(fā)生率 206例患者中，有65例(31.6%)小腦和腦橋有T2WI高信號，即WML。其中42例(64.6%)的WML是雙側(cè)，23例(35.4%)的WML是單側(cè)。39例(60.0%)小腦和腦橋WML患者也可見幕上皮質(zhì)下、側(cè)腦室旁和基底核T2WI高信號，提示合并幕上WML。

2.2 小腦和腦橋WML的MRI表現(xiàn) 小腦深部WML可見>1個小-中等大小(直徑2～5 mm)的病變(見圖1)，而且多位于小腦后下動脈供血區(qū)。腦橋WML為單側(cè)或雙側(cè)對稱性分布在腦橋接近被蓋部，近似于三叉神經(jīng)穿出水平(見圖2)。

2.3 小腦和腦橋WML危險因素分析 小腦和腦橋WML組患者的性別構(gòu)成，卒中和TIA病史，糖尿病、冠心病、腦梗死的發(fā)生率與無小腦和腦橋WML組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而兩組患者的年齡及高血壓、幕上皮質(zhì)下WML、多發(fā)腔隙性腦梗死的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，幕上皮質(zhì)下WML〔OR=2.3，95%CI(1.4，7.5)〕、多發(fā)腔隙性腦梗死〔OR=2.1，95%CI(1.9，5.6)〕是小腦和腦橋WML的獨立影響因素。

3 討論

隨著神經(jīng)影像技術(shù)的改良、人口老齡化、飲食和生活方式的改變，CSVD的診斷率越來越高，但確切原因仍不清楚。CSVD的臨床表現(xiàn)是多方面的，包括步態(tài)障礙、排尿障礙、情感障礙和認知功能下降(尤其是執(zhí)行功能和處理速度)，與之相關的卒中風險增加[3]。由于CSVD是一組異質(zhì)性疾病，當出現(xiàn)上述某些癥狀時，臨床醫(yī)師可能不會考慮此診斷，錯過重要的干預時機。因此，研究CSVD的影像學表現(xiàn)和危險因素很有必要。

圖1 女性，66歲，MRI掃描顯示T2WI上雙側(cè)小腦WML(左圖)，T2 FLAIR顯示同時合并幕上皮質(zhì)下WML(右圖)

Figure1 Female，aged 66，MRI scans showed bilateral cerebellum WML(left) on T2WI，and simultaneously combined with subcortical WML(right) on T2 FLAIR

表1 小腦和腦橋WML組與無小腦和腦橋WML組卒中危險因素比較

注：TIA=短暫性腦缺血發(fā)作，WML=白質(zhì)病變；*為t值

圖2 女性，60歲，MRI掃描顯示T2 FLAIR上腦橋?qū)ΨQ性WML(左圖)，同時合并幕上皮質(zhì)下WML(右圖)

Figure2 Female，aged 60，MRI scans showed pontine symmetric WML(left) on the T2 FLAIR，concomitant supratentorial subcortical WML(right)

3.1 WML的發(fā)病機制 顱腦MRI已在臨床上廣泛使用，臨床醫(yī)生在診治時偶然發(fā)現(xiàn)患者T2WI白質(zhì)高信號(即WML)、T1WI等或稍低信號，在普通人群中的發(fā)生率：64歲左右的成年人為11%～21%，82歲左右為94%，高齡是其危險因素之一。白質(zhì)高信號區(qū)域病理結(jié)果包括髓鞘蒼白、組織疏松伴髓鞘和軸突損傷及輕度膠質(zhì)增生。這些病變位于深部腦白質(zhì)，為小血管病變影響的區(qū)域。白質(zhì)區(qū)域血管的特殊供血模式為長距離的穿支動脈，病變血管引起深部白質(zhì)慢性低灌注；血-腦脊液屏障破壞，導致血漿慢性滲出到腦白質(zhì)[4]。白質(zhì)高信號在有心血管危險因素和癥狀性腦血管病患者中比較常見。隨著影像定量測量技術(shù)的開展和樣本量的增加，MRI白質(zhì)高信號已作為卒中預測的替代標志物和新的危險因素，并可能在臨床試驗中作為觀察終點[5]。

3.2 小腦和腦橋WML的發(fā)病機制 本研究中，31.6%的急性缺血性卒中患者在小腦和腦橋有T2WI高信號，其中64.6%的WML是雙側(cè)的。60.0%的小腦和腦橋WML患者還可在幕上皮質(zhì)下、側(cè)腦室旁和基底核見到T2WI高信號，提示合并幕上皮質(zhì)下WML。

研究表明，卒中后患者的小腦和腦干WML最可能的原因是腦橋缺血性白質(zhì)疏松和交叉纖維的華勒變性，也可累及同側(cè)大腦腳和內(nèi)囊。腦橋雙側(cè)對稱WML常累及腦-小腦纖維、腦橋核團、腦橋被蓋網(wǎng)狀核、部分皮質(zhì)腦橋束(錐體束)或內(nèi)側(cè)丘系纖維，其由基底動脈的前內(nèi)側(cè)和外側(cè)組供血。華勒變性是指軸突進行性變性的過程，其髓鞘與細胞體連接被破壞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，華勒變性最經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在腦梗死后的皮質(zhì)脊髓束，但也可能發(fā)生在其他WML時，如多發(fā)性硬化、進行性多灶性白質(zhì)腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、外科手術(shù)、動靜脈畸形和出血。MRI上華勒變性隨時間的變化為發(fā)病后約4周，可以觀察到在同側(cè)腦干T2WI或質(zhì)子加權(quán)成像(PDWI)信號強度降低。在70～80 d所有脈沖序列，此低信號接近等信號階段。81 d后，在T2WI上華勒變性可以被檢測為高信號，伴或不伴T1WI信號強度減低。此高信號強度在T2WI上是持續(xù)的，可維持到腦梗死后29年[6]。

3.3 小腦和腦橋WML的危險因素 本研究結(jié)果顯示，小腦和腦橋WML患者的年齡及高血壓、幕上皮質(zhì)下WML、多發(fā)腔隙性腦梗死的發(fā)生率均高于無小腦和腦橋WML患者。

高血壓可以引起腦出血或缺血性病變，小血管病變所致的腦微出血常發(fā)生在小腦深部。研究表明，小腦深部周圍的區(qū)域齒狀核、腦橋、丘腦和基底核是腦微出血的好發(fā)部位。高血壓腦微出血病灶的分布及病理表現(xiàn)與缺血性小血管病變有共同模式，高血壓患者腔隙性腦梗死、WML與微出血的嚴重程度相關。動脈解剖證實，達到小腦深部白質(zhì)的動脈逐步變細，小腦齒狀核和附近的白質(zhì)易發(fā)生缺血性損害。小腦深部WML未受到足夠重視且此方面的研究較少，其原因是大多無癥狀，難以在急性期檢測到；顱腦CT不可能發(fā)現(xiàn)這些小病灶；慢性小腦深部區(qū)的小病灶可能被臨床醫(yī)生忽略，因為他們的臨床意義是未知的[7]。

年齡對WML嚴重程度的影響，<65歲的患者多數(shù)表現(xiàn)出1級(局灶性)為主的病變，而3級(彌漫性)病變幾乎沒有；而在高齡患者中(76～85歲)，這種情況逆轉(zhuǎn)為全部病例上升至嚴重級別(2級融合病變和3級彌漫性病變)。說明年齡是一個主要的且可以預期的危險因素，這也預示著65歲是從低度到重度WML或腔隙性腦梗死進展的轉(zhuǎn)折點，在此之前危險因素治療可能產(chǎn)生積極的影響[8]。

多因素Logistic回歸分析顯示，幕上皮質(zhì)下WML和多發(fā)腔隙性腦梗死均是小腦和腦橋WML獨立影響因素。以往的研究揭示了WML是構(gòu)成卒中后康復和適應過程的一個組成部分。本研究結(jié)果顯示，卒中危險因素與小腦和腦橋WML有一定的相關性。在缺血性卒中患者中，小腦和腦橋WML很少作為一個孤立的現(xiàn)象發(fā)生，常合并嚴重的幕上缺血性損害，包括腔隙性腦梗死和WML。小腦和腦橋WML的臨床意義和預后價值應與幕上缺血性損害一起評估。對于患者來說，較差的臨床結(jié)果與相應較重的彌漫性WML有關。其治療原則應最大限度地控制危險因素，如糖尿病、高血壓等，以改善患者生活質(zhì)量和減少殘疾[9]。

腔隙性腦梗死與小腦和腦橋WML有著共同的發(fā)病機制，慢性低灌注引起進行性白質(zhì)變薄和膠質(zhì)增生，可以造成腔隙形成、細胞外間隙擴大、星形細胞腫脹。所以，腔隙性腦梗死和WML可以同時出現(xiàn)在MRI上，二者均為CSVD的表現(xiàn)形式[10]。

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