通心絡(luò)膠囊對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度作用的系統(tǒng)評價

趙進(jìn)東舒儀瓊吳吉萍凌含鵬謝峰濤侍 磊方朝暉

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥，230031；2安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院，合肥，230031；3安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥，230031）

通心絡(luò)膠囊對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度作用的系統(tǒng)評價

趙進(jìn)東1，2舒儀瓊1，2吳吉萍1，2凌含鵬3謝峰濤3侍 磊3方朝暉1，2

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥，230031；2安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院，合肥，230031；3安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥，230031）

目的：評價通心絡(luò)膠囊對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度作用的有效性。方法：計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫、Pubmed Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方期刊數(shù)據(jù)庫等相關(guān)資料，按照Cochrane系統(tǒng)評價的方法，客觀評價納入研究的質(zhì)量，提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入14個隨機對照試驗，包括1 078例患者。結(jié)果顯示，與對照組相比，通心絡(luò)膠囊能進(jìn)一步提高正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］，［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］；提高正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］，［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度作用是有效的。

通心絡(luò)膠囊；糖尿病性周圍神經(jīng)病變；有效性；系統(tǒng)評價

隨著我國人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國成年人群的糖尿病總體發(fā)病率估計為11.6%［1］，糖尿病的防治已成為我國公共衛(wèi)生事業(yè)需要迫切解決的問題。糖尿病性周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，隨著糖尿病病程的延長，發(fā)病率逐步升高，可達(dá)50%～80%以上，它是糖尿病患者致殘的常見原因［2-3］。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者經(jīng)糖尿病常規(guī)降糖及聯(lián)合具有益氣活血，通絡(luò)止痛功效的通心絡(luò)膠囊治療，可以不同程度上提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善臨床癥狀，從而提高生活質(zhì)量。鑒于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，對目前國內(nèi)外臨床上有關(guān)評價糖尿病常規(guī)治療聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療DPN患者的研究結(jié)果進(jìn)行其有效性系統(tǒng)評價，以期為其臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為檢索的通心絡(luò)膠囊治療DPN患者的隨機對照試驗（RCT）。無論是否采用盲法，文種限中、英文。

1.2 干預(yù)措施與結(jié)局指標(biāo) 對照組為糖尿病常規(guī)治療。試驗組給予通心絡(luò)膠囊干預(yù)，或在對照組治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊；對照組給予空白對照，或其他營養(yǎng)神經(jīng)藥物干預(yù)，或常規(guī)降糖藥物治療。結(jié)局指標(biāo)為治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)有誤、數(shù)據(jù)不完整或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；非RCT等統(tǒng)計方法不恰當(dāng)?shù)奈墨I(xiàn)；通過電子檢索無法獲得全文的文獻(xiàn)；對照組為常規(guī)治療聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)的文獻(xiàn)；治療組為通心絡(luò)膠囊聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)。

1.4 檢索策略 計算機檢索中文數(shù)據(jù)庫：Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫、Pubmed Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方期刊數(shù)據(jù)庫。通過計算機檢索—人工粗篩—閱讀全文的方式獲取文獻(xiàn)。中文檢索詞包括“糖尿病性周圍神經(jīng)病變”“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“通心絡(luò)膠囊”“Diabetic Peripheral Neuropathy”“Tongxinluo Capsule”。檢索時限均為從建庫至2013年12月。

1.5 文獻(xiàn)篩選 兩位研究者獨立閱讀題目和摘要，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗后，對可能納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗審閱全文，確定最終是否納入，如遇分歧則通過與第3者討論決定，達(dá)成一致。

1.6 質(zhì)量評價 對納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量記分法進(jìn)行評分［4］。具體如下：隨機（敘述了隨機為1分，描述了具體隨機方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；不良事件病例（描述了不良事件及不良事件原因為1分）?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)≥3分為高質(zhì)量研究。

1.7 資料提取 制定“文獻(xiàn)信息提取表”及“方法學(xué)質(zhì)量評估表”，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對。意見不一致時與第3者討論決定，達(dá)成一致。資料提取內(nèi)容包括研究類型、患者特征、治療方法、測量結(jié)果、方法學(xué)質(zhì)量評估工具中的條目等。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev-Man 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。異質(zhì)性分析采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α＝0.1，P＞0.1時認(rèn)為各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析［6］；P≤0.1且I2＞50%時，認(rèn)為各研究間具有高度異質(zhì)性；P≤0.1且I2≤50%時，認(rèn)為各研究間具有中、低度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析［7］。療效指標(biāo)采用區(qū)間估計，連續(xù)變量數(shù)據(jù)則整理表達(dá)為均數(shù)差（MD）及其95%可信區(qū)間（95%CI）。采用倒漏斗圖分析納入研究的資料分布狀態(tài)，判斷是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 共檢索31篇文獻(xiàn)，均為已發(fā)表的中文文獻(xiàn)，通過閱讀題目和摘要初篩出20篇文獻(xiàn)，通過閱讀全文，最終納入14篇。

2.2 研究特征 本研究［8-21］納入1 078例患者，均為在中國進(jìn)行的RCT，基線資料可比。見表1。

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價 所有納入研究［8-21］的樣本含量每組21～80例患者，平均39例，但對樣本含量的估算均未描述。14項研究均提到隨機，描述隨機方法的2篇。無研究對結(jié)局評價者施雙盲。描述不良事件的4篇。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊關(guān)于RCT的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，9篇文獻(xiàn)為1分，4篇文獻(xiàn)為2分，1篇文獻(xiàn)為3分。見表1。

2.4 運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度—正中神經(jīng)變化值分析 納入的12項研究［8-19］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝88%），采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：DPN患者常規(guī)治療加通心絡(luò)膠囊可進(jìn)一步提高正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝-1.10，95% CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］。見圖1。

圖1 2組治療DPN患者正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化值分析

2.5 運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度—腓總神經(jīng)變化值分析 納入的13項研究［8-12，14-19，21］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝92%），采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：DPN患者常規(guī)治療加通心絡(luò)膠囊可進(jìn)一步提高腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］。見圖2。

圖2 2組治療DPN患者腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化值分析

表1 納入研究的基本特征

2.6 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度—正中神經(jīng)變化值分析 納入的11項研究［8-12，14-16，18-19］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝0%），采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：DPN患者常規(guī)治療加通心絡(luò)膠囊可進(jìn)一步提高正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］。見圖3。

圖3 2組治療DPN患者正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化值分析

圖4 2組治療DPN患者腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化值分析

2.7 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度—腓總神經(jīng)變化值分析 納入的12項研究［8-12，14-15，17-21］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝98%），采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：DPN患者常規(guī)治療加通心絡(luò)膠囊可進(jìn)一步提高腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度［SMD＝ -1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。見圖4。

3 討論

糖尿病患者由于多種病理因素共同參與及影響可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧，促使神經(jīng)病變的發(fā)生。本研究通過Meta分析的方法，比較了DPN常規(guī)治療與常規(guī)降糖治療加通心絡(luò)膠囊治療DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度作用的有效性。改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面，加用通心絡(luò)膠囊與不使用通心絡(luò)膠囊相比，可進(jìn)一步提高，進(jìn)而提高臨床療效。因此，建議推薦臨床應(yīng)用通心絡(luò)膠囊。DNP屬于中醫(yī)的“骨痹”“不仁”范疇。有研究表明［22-23］，DPN患者證型以氣陰虧虛夾瘀為主。加用具有益氣活血，通絡(luò)止痛功效的通心絡(luò)膠囊（由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片等組成）治療，恰切DPN的病因病機。

本研究的局限性：1）雖然采用了廣泛的檢索策略，但目前臨床上有關(guān)通心絡(luò)膠囊聯(lián)合DPN常規(guī)治療患者的有效性的報道較少，僅納入14篇文獻(xiàn)；2）本研究納入的研究均為國內(nèi)文獻(xiàn)，提示了存在一定選擇性偏倚的可能，同時，國內(nèi)臨床證據(jù)等級偏低，缺乏高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的隨機對照試驗，且多數(shù)研究未描述具體的隨機分配方案、盲法、分配隱藏方案以及未報道失訪及退出。同時，研究的樣本量較少，療程短，從而顯示納入研究的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化值有明顯異質(zhì)性。

綜上所述，DPN常規(guī)治療聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療是一種提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的有前景的治療方法。但本研究結(jié)論尚需通過更多的具有好的頂層設(shè)計及研究質(zhì)量高、多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗來發(fā)揮Meta分析的優(yōu)勢并做出客觀、可信的評價，從而為DPN患者的治療達(dá)標(biāo)提供依據(jù)。

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（2014-09-15收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

Systematical Review on Effect of Tongxinluo Capsule on Nerve Conduction Velocity of Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Zhao Jindong1，2，Shu Yiqiong1，2，Wu Jiping1，2，Ling Hanpeng3，Xie Fengtao3，Shi Lei3，F(xiàn)ang Zhaohui1，2
（1 The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China；2 Anhui Academy of Chinese Medicine，Hefei230031，China；3 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China）

Objective：To evaluate efficacy of Tongxinluo capsule in improving the nerve conduction velocity of patientswith diabetic peripheral neuropathy.Methods：Randomized controlled trials were electronically retrieved from Cochrane Library，Pubmed Embase，CBM，CNKI，Wanfang Database，and so on.All articles were assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions and then effective datawere analyzed by RevMan 5.2 software.Results：Fourteen randomized controlled trials involving 1078 patients were included.ResultsofMeta-analysis showed that therewas statisticaldifference in themotor nerve conduction velocity ofmedian nerve and common peroneal nerve［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］and［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1. 30），P＜0.01.the sensory nerve conduction velocity of Median nerve and common peroneal nerve were improved［SMD＝-1.27，95% CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］and［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］.Conclusion：The treatment plan of Tongxinluo capsule for Diabetic Peripheral Neuropathy is efficacy.

Tongxinluo capsule；Diabetic Peripheral Neuropathy；Validity；Meta-analysis

R287；R651.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.039

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥重點學(xué)科（編號：20091221）；國家中醫(yī)藥管理局國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目（編號：20131012）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研課題項目（編號：2012zy26）

趙進(jìn)東（1985.3—），男，漢族，石家莊，住院醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病研究

方朝暉（1967.5—），男，漢族，安徽寧國，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥防治代謝內(nèi)分泌疾病研究，E-mail：fangzhaohui1111＠163.com