亞洲H5N1高致病性流感流行情況綜述

靳玉珠 王世山 柴 磊 左英芳* 蔡春梅

（1.焦作市畜產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測中心，河南焦作 454003；2.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所，廣東廣州 510640）

WHO數(shù)據(jù)顯示，從2003年H5N1高致病性流感暴發(fā)以來，H5N1型病毒已經(jīng)感染了565人，其中331人死亡，造成的經(jīng)濟(jì)損失更是難以估量。大多數(shù)國家暴發(fā)禽流感后，均采取有效的措施，減少了人類感染流感的可能性。但是，2009～2011年的3年間，H5N1高致病性禽流感活躍期間，禽流感暴發(fā)量的增多意味著發(fā)生疫情的國家人類感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是在亞洲地區(qū)。最新的死亡是2013年8月份柬埔寨發(fā)生的感染死亡，2011年柬埔寨有8例人類感染的案例，且都是致命的。對于家禽和人類而言，H5N1高致病性禽流感仍是一個(gè)全球性的威脅，2010～2011年，人類感染數(shù)量的增加更加證明了這一點(diǎn)。因此，仍需要發(fā)生疫情的國家和受威脅國家政府主導(dǎo)對家禽和野生鳥類進(jìn)行監(jiān)控。本文就亞洲H5N1高致病性禽流感的新近流行病學(xué)做一綜述。

1 南亞

1.1 孟加拉國

2011年7～9月，孟加拉國家禽經(jīng)歷了4次H5N1型高致病性禽流感的暴發(fā)，引起這些疫情的主要病毒進(jìn)化分支目前還未知。而在4月和6月暴發(fā)的病毒進(jìn)化枝屬于進(jìn)化枝2.3.2.1和2.2.2。從2010年的禽流感暴發(fā)分離出的病毒屬于進(jìn)化枝2.2，世系群III和以序列集群的病毒是2007～2009年從孟加拉國分離出的。這些證據(jù)表明，該進(jìn)化分支病毒在孟加拉國內(nèi)仍然維持。然而，2011年1月和2月，一個(gè)新的進(jìn)化分支2.3.2.1被證實(shí)在孟加拉國的烏鴉和雞中存在，現(xiàn)已占主導(dǎo)地位并蔓延到了印度。進(jìn)化分支2.3.4.2在2011年2月也已被證實(shí)，存在于PotiyaUpazila吉大港地區(qū)家禽中。

政府當(dāng)前的政策重視點(diǎn)放置在早期檢測和撲殺，以及在各種生產(chǎn)行業(yè)提高生物安全；家禽H5N1高致病性禽流感疫苗接種是正式被禁止的。2007年以來，超過240萬只家禽被撲殺、超過310萬個(gè)雞蛋被銷毀。糧農(nóng)組織正在協(xié)調(diào)和支持積極的監(jiān)測，包括創(chuàng)新的使用短消息服務(wù)（SMS）途徑（手機(jī)和一個(gè)中央服務(wù)器之間發(fā)送和接收SMS消息方法）作為報(bào)告工具。每日，通過積極的監(jiān)測項(xiàng)目雇用的禽流感工人（AIWs）發(fā)送SMS編碼的文本信息給牲畜服務(wù)部門，不管是否存在疾病和死亡家禽。疑似的高致病性禽流感事件的SMS消息是自動(dòng)轉(zhuǎn)發(fā)到該地區(qū)家畜官員。通過發(fā)起調(diào)查回應(yīng)，2011年9月為止，在52/64個(gè)地區(qū)記錄共有524起疫情，2010年31起、2009年32起、2008年226起。這些疫情中，467例發(fā)生在商業(yè)家禽農(nóng)場，57例發(fā)生在飼養(yǎng)家禽地。2011年7月、8月和9月，獸醫(yī)人員通過該工具調(diào)查、收集和報(bào)告的標(biāo)本中，確診了4個(gè)陽性H5N1高致病性禽流感病例。

1.2 印度

在印度2011年8月底和9月暴發(fā)了2次高死亡率的H5N1高致病性禽流感。第1次暴發(fā)是在阿薩姆邦，第2次在西孟加拉邦，這兩地均接壤孟加拉國。然而，鑒于兩個(gè)州之間的距離和疫情暴發(fā)的地點(diǎn)，他們直接相關(guān)的可能性不大。這2次H5N1型高致病性禽流感與之前2011年2月和3月的暴發(fā)不同，但有一個(gè)顯著的共同點(diǎn)，即引發(fā)疫情的病毒進(jìn)化分支都是2.3.2.1，以及這3個(gè)受影響的州——阿薩姆邦，西孟加拉邦和特里普拉邦——都與孟加拉國接壤。

印度政府負(fù)責(zé)環(huán)境與森林管理的部門正不斷抽檢野生水鳥的H5N1感染情況，進(jìn)行嚴(yán)密的血清學(xué)監(jiān)測，并關(guān)閉家禽市場、禁止銷售和運(yùn)輸受感染區(qū)家禽，以控制本國高致病性禽流感的發(fā)生和傳播。

2 東南亞

2.1 柬埔寨

2011年報(bào)道顯示，柬埔寨3次在BantheyMeanchey省家禽中發(fā)現(xiàn)高致病性H5N1病毒，并在一家動(dòng)物園野生鳥類中也發(fā)現(xiàn)一次此病毒。此外，還報(bào)道有2人感染H5N1病毒的病例。2011年7月份報(bào)道的1例人類感染H5N1病毒的病例就發(fā)生在其中1例家禽流感發(fā)生地的附近。2011年的前2個(gè)季度就報(bào)道有人類和禽類感染H5N1型高致病性禽流感的相關(guān)事件。最近，暴發(fā)的病毒進(jìn)化枝是進(jìn)化枝1（源柬埔寨巴斯德研究所，IPC）。自2004年以來，包括2010年和2011年的前兩個(gè)季度，所有從人類和動(dòng)物中分離所得到的都是病毒分化支1.1，與在柬埔寨流行的進(jìn)化枝1密切相關(guān)。越南南部傳播的主要的病毒也是同樣的病毒進(jìn)化枝，這可能是由于兩個(gè)國家之間動(dòng)物其及產(chǎn)品的流通造成。

柬埔寨定期報(bào)道了2010年2月以前國家獸醫(yī)研究所（NaVRI）通過糧農(nóng)組織提供的兩個(gè)信息通路所得的監(jiān)控結(jié)果。這包括5個(gè)省份的8個(gè)活禽市場（LBMs）的鴨群和6個(gè)省份的哨衛(wèi)鴨群的持續(xù)監(jiān)控。鴨群的監(jiān)測都由NaVRI掌控，糧農(nóng)組織對此也進(jìn)行了支持。一個(gè)由聯(lián)合糧農(nóng)組織、NaVRI和IPC對4個(gè)市場環(huán)境的聯(lián)合監(jiān)控項(xiàng)目剛剛結(jié)束。

2.2 印尼

2008年至今，印尼相繼報(bào)道了比世界其他地方高比例的家禽發(fā)生暴發(fā)H5N1病毒高致病性禽流感的疫情。爪哇島，蘇門答臘和蘇拉威西島上均被證實(shí)H5N1高致病性禽流感病毒進(jìn)化枝2.1的流行，巴厘島島嶼上以及其他地方有零星的暴發(fā)。H5N1高致病性禽流感在印尼的鄉(xiāng)村廣泛流行，很容易變異。印尼的33個(gè)省份中只有一個(gè)從未報(bào)道發(fā)生過H5N1高致病性禽流感。每個(gè)月有如此高的報(bào)道數(shù)，主要是因?yàn)橛∧嵴捎脜⑴c性疫病監(jiān)測和響應(yīng)（PDSR）計(jì)劃，它能監(jiān)控鄉(xiāng)村家禽生產(chǎn)系統(tǒng)并報(bào)道病毒在村莊禽類傳播的證據(jù)。該計(jì)劃是由糧農(nóng)組織支持與美國國際開發(fā)署和澳發(fā)署投資，在爪哇、蘇門答臘、巴厘、蘇拉威西和加里曼丹等所有已知的33個(gè)流行地區(qū)的29個(gè)省份中（88%），通過當(dāng)?shù)?3個(gè)疾病控制中心（LDCCs）對 385（總共496個(gè)，占77%）個(gè)地區(qū)進(jìn)行監(jiān)控。但是，在所有地區(qū)監(jiān)控的要求和強(qiáng)度的是不一樣的。地方大而人口密度低的省份中高致病性禽流感疫情的報(bào)道通常少于人口更密集的省份。

2011年7月，PDSR官員調(diào)查了1 841個(gè)村莊，其中，144個(gè)（占7.8%）的村莊有病毒感染的情況，并且123個(gè)新發(fā)現(xiàn)有傳染的。2011年8月，PDSR官員又調(diào)查了1 225個(gè)村莊，其中，80個(gè)（占6.5%）有病毒感染，64個(gè)為新傳染。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年8月到2011年8月期間，在385個(gè)PDSR監(jiān)視區(qū)的71 996個(gè)村莊中，研究人員調(diào)查了18 539個(gè)村莊，占25.8%。這期間，大約8.4%的村莊為新的感染區(qū)，病例則主要集中在蘇門答臘、爪哇島、巴厘島和蘇拉威西島。

2004年中期，印尼政府少量的引入了疫苗接種，包含1個(gè)印尼H5N1病毒抗原（如e.g. A/chicken/Legok/2003）和H5N2病毒抗原疫苗。目前，在印尼大約20個(gè)不同的疫苗已獲得許可使用。印尼政府發(fā)起的疫苗接種計(jì)劃都是在家禽養(yǎng)殖地使用，一直到2008年因?yàn)閾?dān)心疫苗的效果，政府停止了此計(jì)劃。在商業(yè)領(lǐng)域，政府不做強(qiáng)制性疫苗接種，而養(yǎng)殖者們因擔(dān)心風(fēng)險(xiǎn)而自己選擇疫苗接種?，F(xiàn)在，印尼全國幾乎所有飼養(yǎng)場和各級別的農(nóng)場都實(shí)施預(yù)防性疫苗接種。在爪哇島潮濕季節(jié)期間，肉雞一般零星的進(jìn)行單一劑量滅活疫苗的疫苗接種。由于當(dāng)下流行的病毒株對鴨子的致病性非常低，在印尼鴨子通常不接種高致病性H5N1病毒疫苗。鴨子可能是無癥狀病毒攜帶者，成為病毒蓄藏庫，引發(fā)潛在感染和流行。

2.3 越南

在越南，2003年首次在家禽中，2004年首次在人群中鑒定到H5N1病毒。該調(diào)查期間，動(dòng)物衛(wèi)生部門正式報(bào)道了越南北方的2個(gè)省和中央的3個(gè)省發(fā)生了12例高致病性禽流感。然而，此期間沒有正式人類感染病例的報(bào)道。越南政府部門采取疾病控制措施主要包括撲殺感染農(nóng)場的動(dòng)物、限制流通21 d、補(bǔ)償和疫苗接種等。由于越南北部和中部地區(qū)報(bào)道新的H5N1病毒的進(jìn)化枝發(fā)生抗原變異，導(dǎo)致正在使用的疫苗對其無效，越南于2011年已經(jīng)暫時(shí)停止了此前政府組織的疫苗接種。但在越南南部，還庫存有一些疫苗，用于緊急情況。

2003以來，監(jiān)控和分子遺傳學(xué)顯示在越南已經(jīng)存在4個(gè)流行病毒株。分別是：（1）進(jìn)化枝1（2004～2010年主要在越南的南方）；（2）進(jìn)化枝系2.3.4（2007～2010年上半年主要在越南北部）；（3）進(jìn)化分支7（2008年在中國邊境查獲的家禽和在河內(nèi)附近的市場家禽中檢測到）；（4）進(jìn)化枝系2.3.2（2005年首次發(fā)現(xiàn)及2009年底重復(fù)出現(xiàn)）。自2010年底以來病毒進(jìn)化枝2.3.2已經(jīng)成為越南北部主要流行進(jìn)化枝。2010年在中南部地區(qū)也有發(fā)現(xiàn)。疫苗的有效性試驗(yàn)結(jié)果表明，越南當(dāng)前使用的疫苗僅能對病毒進(jìn)化枝2.3.2的1個(gè)特定的病毒株提供微弱保護(hù)，這個(gè)病毒株是2011年初首次在越南北部的1個(gè)省被發(fā)現(xiàn)的。不同于病毒進(jìn)化枝系2.3.2中大多數(shù)其他病毒株，這種病毒株的HA基因系統(tǒng)發(fā)育形成了一個(gè)獨(dú)特的集群。2011年為止，已經(jīng)從越南北部五5個(gè)省檢測到這個(gè)特定的H5N1病毒突變株。

聯(lián)合國糧農(nóng)組織和美國國際發(fā)展署在越南設(shè)立了一個(gè)高致病性H5N1禽流感（HPAI）疫苗接種計(jì)劃的項(xiàng)目，該項(xiàng)目資助在越南的5省份實(shí)施疫苗接種后的監(jiān)測，該項(xiàng)目將為越南的H5N1型高致病性禽流感流行情況提供重要的流行病學(xué)證據(jù)。前期研究中，通過一年多對244個(gè)監(jiān)測點(diǎn)的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)了H5N1型病毒傳染率為1.1%；同時(shí)，這項(xiàng)研究還顯示了紅河地區(qū)和湄公河省份之間H5N1的檢測差異：在紅河谷，只有在項(xiàng)目開始時(shí)（2009年12月～2010年1月），發(fā)現(xiàn)有H5N1感染；而在湄公河省份，一年到頭均發(fā)現(xiàn)有感染。大多數(shù)情況下，感染并沒有臨床癥狀表現(xiàn)，這就限制了農(nóng)戶根據(jù)臨床癥狀來發(fā)現(xiàn)是否有H5N1高致病性禽流感的能力。該項(xiàng)目2011年1月和5月進(jìn)行了2次田間調(diào)查，每個(gè)調(diào)查有1 248組，即對5個(gè)鴨子（口咽和泄殖腔拭子檢測相結(jié)合）為1試驗(yàn)組進(jìn)行聯(lián)合檢測，結(jié)果為H5N14.5%（1月）和2.1%（5月）的陽性率。

3 東亞

3.1 中國

在中國大陸，2011年7～9月之間沒有家禽，野生鳥類或人類感染高致病性禽流感H5N1的疫情報(bào)道。這可能是因?yàn)橹袊罅拷臃N了H5N1高致病性禽流感疫苗，減少了感染的家禽的病毒量，因此通過日常監(jiān)測活動(dòng)觀測不到臨床癥狀。

盡管在2011年的前3季度沒有疫情報(bào)道，經(jīng)過對7個(gè)省份的活鳥市場持續(xù)的積極監(jiān)測，于6月份發(fā)現(xiàn)有10例病毒陽性鳥類，這意味著在許多省份中H5N1病毒仍在馴養(yǎng)的家禽中傳播，疫情可能被所忽略。6月份，共有4 9706個(gè)雞、鴨和鵝的樣本被采集和檢測，重慶、廣東、廣西、湖北、湖南、福建和浙江等省份出現(xiàn)陽性。

香港2011年3月1號最后1次報(bào)道病例以后，沒有新的報(bào)道或檢測到野生鳥類和家禽有高致病性H5N1病毒。中國西北部沒有疫情報(bào)道，2005年以來，該地區(qū)一直有高致病性H5N1感染的報(bào)道。

中國在1996年廣東省的鵝群中首次發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感病毒H5N1亞型，這些病毒會(huì)繼續(xù)傳播并隨時(shí)間而進(jìn)化。2004年以來，在29個(gè)省份中，家禽和野生鳥類感染H5N1的病例幾乎有200例，并且有超過3 500萬只家禽被撲殺以控制疫情擴(kuò)散。隨著時(shí)間的推移，在家禽中暴發(fā)的報(bào)道數(shù)量已經(jīng)明顯下降。盡管有所減少，官方持續(xù)監(jiān)控活動(dòng)仍在全國范圍內(nèi)多次發(fā)現(xiàn)H5N1病毒陽性樣本的存在，這表明H5N1病毒仍在許多省份的家禽中流行。

2005年11月，中國實(shí)施了大規(guī)模H5N1高致病性禽流感疫苗接種。2011年4～6月期間疫苗接種后血清監(jiān)測結(jié)果顯示1 671 467例疫苗接種后樣品，1 513 183例（90.53%）血清為陽性。全國有10個(gè)禽流感疫苗生產(chǎn)產(chǎn)家，通過政府免費(fèi)提供疫苗給商業(yè)性家禽農(nóng)場和家庭式家禽飼養(yǎng)者。政府正在開發(fā)一個(gè)新疫苗抗原，因?yàn)楝F(xiàn)有針對進(jìn)化枝2.3.2.1抗原產(chǎn)生的免疫力不能提供最佳保護(hù)。

2011年7～9月期間沒有人感染病例的報(bào)道。自開始流行起，中國已經(jīng)報(bào)道40例人感染病例，其中26例（65%）是致命的。

在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)的所有的亞洲系H5N1型高致病性禽流感病毒都在中國檢測到。特別引人關(guān)注的是，最近病毒進(jìn)化枝2.3.2流行的擴(kuò)大，最初是2004年香港在死亡的中國蒼鷺中檢測到的，現(xiàn)在它流行的地理范圍已經(jīng)擴(kuò)大到蒙古、俄羅斯聯(lián)邦、尼泊爾、羅馬尼亞和保加利亞。2009年香港也在野生鳥類和家禽中發(fā)現(xiàn)病毒進(jìn)化枝2.3.4。Kou等人（2001）的這個(gè)研究為中國2004年4月～2007年8月之間從野生鳥類分離的病毒提供了一些分型信息。

3.2 蒙古

在蒙古，2011年7月至9月期間沒有H5N1型高致病性禽流感疫情報(bào)道。之前報(bào)道的1例野生鳥類感染高致病性禽流感事件發(fā)生在2011年4月，是在Zegst湖的大天鵝身上發(fā)現(xiàn)的。這一野生鳥類感染事件中流感病毒支系信息目前還不清楚，通過對2010年的野生鳥類分離出的病毒進(jìn)行系統(tǒng)分析，將他們歸類在2.3.2支系。

3.3 韓國

韓國報(bào)道稱在此期間在馴養(yǎng)的家禽或野生鳥類沒有疫情暴發(fā)，前面在馴養(yǎng)的家畜和野生鳥類發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感是在從2010年11月到2011年3月期間。2010年和2011年的家禽和野生鳥感染的病毒為2.3.2支系。