扶正固本類中藥應(yīng)用于大腸癌的臨床研究進(jìn)展

朱 蕾鄧皖利

（1新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊 830054；2新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤一科，烏魯木齊 830000）

大腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，包括結(jié)腸癌和直腸癌，在我國發(fā)病率和死亡率位于胃癌、食管癌、肺癌之后居第四位[1]，目前，在大腸癌治療中采用多學(xué)科綜合治療的方法已得到普遍認(rèn)可。有研究提示，老年大腸癌患者采取多學(xué)科綜合治療，其術(shù)后5年生存率可達(dá)到50%至70%，較前提升了20%左右。近年來大量臨床及實驗研究均表明，在大腸癌多學(xué)科綜合治療中運用中醫(yī)藥輔助治療療效顯著，中醫(yī)藥在大腸癌全程治療中均可運用，其中，扶正固本類中藥占很大一部分比例。在手術(shù)、放療、化療前后應(yīng)用扶正固本類中藥，可以起到減毒增效作用，還可以促使受創(chuàng)傷機(jī)體快速恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體對放化療的耐受性，以利于放療、化療的連續(xù)性，還可以提高機(jī)體的免疫力，延長生存期，改善生存質(zhì)量?，F(xiàn)就近幾年扶正固本類中藥在大腸癌臨床治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀與進(jìn)展綜述如下。

1 扶正固本類中藥在大腸癌術(shù)后的應(yīng)用

以手術(shù)為主的綜合治療是消化系統(tǒng)腫瘤首選的治療手段[2]。但患者在手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激因素作用下，機(jī)體處于高分解、高代謝狀態(tài)，可出現(xiàn)免疫功能低下等[3]一系列反應(yīng)。故術(shù)后治療必須重視恢復(fù)體力、減少并發(fā)癥、提高機(jī)體免疫力、改善患者生活質(zhì)量等。大腸癌術(shù)后患者主要臨床癥狀包括乏力、納差、腹脹、腹痛、腹瀉或便秘，甚至便血等，中醫(yī)病機(jī)以脾胃虛弱，氣血虧虛為主，治療多注重健脾益胃，治法多采取不斷扶正，適時攻邪。有研究[4]通過對大腸癌術(shù)后中醫(yī)證候的臨床觀察總結(jié)認(rèn)為，大腸癌手術(shù)早期，屬脾胃升降失司，腑氣未通，治以理氣通腑為先；手術(shù)中期，多為脾胃虛弱、氣血虧虛，以扶正固本為主；手術(shù)后期，腑氣已通，氣血漸生，毒聚血瘀，應(yīng)以攻補(bǔ)兼施，攻邪消積為主。萬能等[5]用補(bǔ)中益氣湯加減治療大腸癌術(shù)后患者腹瀉，取得較好效果，提示補(bǔ)中益氣湯能夠明顯改善患者大腸癌術(shù)后腹瀉癥狀，有利于術(shù)后恢復(fù)。鄒世昌[6]觀察升陽益胃湯加減 （黨參、黃芪、歸身、川芎、干姜、白芍、甘草、陳皮等）治療結(jié)腸癌手術(shù)并化療后腹瀉的臨床療效，結(jié)果顯示升陽益胃湯加減能夠明顯改善結(jié)腸癌術(shù)后化療患者排便功能。劉靜等[7]運用健脾復(fù)方 （黃芪、太子參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草等）聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者，證實健脾復(fù)方聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者可提高患者生存率，減少貧血發(fā)生率，促進(jìn)血液白蛋白合成。

2 扶正固本類中藥輔助化療在大腸癌中的應(yīng)用

20世紀(jì)90年代以來，大腸癌術(shù)后輔助化療取得了較好療效[8]，然而化療藥物引起的骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)及末梢神經(jīng)病變等毒副反應(yīng)，不但降低了化療效果及患者機(jī)體耐受力，且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，扶正固本類中藥聯(lián)合化療在改善患者的全身狀況、提高機(jī)體免疫力、減輕化療毒副反應(yīng)、增強(qiáng)患者對化療的耐受性、減少或預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面突顯出優(yōu)勢[9-11]。毛喜蓮等[12]研究證實香砂六君子湯加減對大腸癌術(shù)后患者KPS評分、體重變化、食欲、惡心、嘔吐、睡眠方面均具有顯著改善作用，還可以明顯減輕化療的不良反應(yīng)，緩解骨髓抑制，改善肝功能，提高患者的生活質(zhì)量。黃智芬等[13]觀察健脾消積湯 （薏苡仁、黃芪、太子參、麥芽、茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草等）聯(lián)合化療對晚期大腸癌患者生活質(zhì)量的影響，結(jié)果治療后患者KPS評分較治療前顯著提高，生活質(zhì)量顯著改善，治療后患者腹瀉發(fā)生率也明顯降低。

3 扶正固本類中藥輔助放療在大腸癌中的應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為[14]，放療射線灼熱，屬火毒范疇，易耗氣傷陰，患者放療后不但出現(xiàn)口渴欲飲、低熱盜汗、疲倦乏力等氣津兩傷之象，而且常出現(xiàn)呃嘔、納差、便溏，骨髓失充，氣血生化失常，免疫能力降低等癥狀。此時，中藥的運用可有效減輕此類不良反應(yīng)的發(fā)生率。趙仁等[15]選用自擬益氣養(yǎng)陰方 （太子參、玄參、沙參、麥冬、五味子、天花粉、生扁豆、甘草、陳皮、炒麥芽等）治療直腸癌放療后氣陰兩虛證患者，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方可以有效改善直腸癌患者放療期間出現(xiàn)的氣陰兩虛證候積分和患者免疫功能，減輕放療副作用。潘繼明等[16]在放療期間用扶正養(yǎng)陰湯加減 （黃芪、黨參、太子參、白術(shù)、麥冬、沙參、玉竹、人參、甘草等）治療大腸癌取得了非常好的療效，5年生存率明顯升高。

4 扶正固本類中藥在大腸癌放化療間歇期的應(yīng)用

大腸癌患者經(jīng)過放化療治療后胃腸功能減弱，全身情況需得到改善，在放化療間歇期患者的恢復(fù)情況往往影響其對后續(xù)放化療的耐受性，從而影響生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者不能堅持按計劃進(jìn)行和完成后續(xù)放化療，影響腫瘤治療效果。因此，大腸癌患者放化療間歇期的恢復(fù)情況對后續(xù)治療的影響十分重要。楊祖貽等[17]運用隨機(jī)對照試驗觀察比較化療過程中單用化療和扶正固本類中藥聯(lián)合化療對化療的耐受能力和化療間歇期的生活質(zhì)量的影響，結(jié)果中藥聯(lián)合化療組急性胃腸道副反應(yīng)明顯減輕，對化療的耐受能力比對照組強(qiáng)，化療間歇期生活質(zhì)量提高。鄭嵐等[18]于化療間歇期給予扶中升白方，可明顯延緩患者因化療所致白細(xì)胞減少的出現(xiàn)時間，可明顯降低白細(xì)胞的減少程度，化療后白細(xì)胞和血紅蛋白恢復(fù)增快，粒細(xì)胞集落刺激因子使用劑量減少，中醫(yī)癥狀得以改善，并減輕了化療對大腸癌患者生存質(zhì)量的影響和對機(jī)體的損傷，且安全低毒。

5 扶正固本類中藥在大腸癌隨訪觀察及姑息治療期的應(yīng)用

惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤治療面臨的一大難題，嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果和患者的生活質(zhì)量。大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大多數(shù)出現(xiàn)在術(shù)后第2～3年[19]。錢垠等[20]觀察具有健脾益氣功效的中藥復(fù)方健脾方聯(lián)合化療對大腸癌術(shù)后疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的影響，提示扶正健脾類中藥在降低大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有一定的干預(yù)作用。在大腸癌的隨訪觀察期，可通過扶正祛邪中藥的調(diào)理，減低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長無瘤生存期；晚期姑息治療期采用扶正祛邪并用，能夠積極控制癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高生存質(zhì)量，延長生存期。鐘薏等[21]收集晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌病例口服劉嘉湘教授扶正抗癌中藥湯劑 （黃芪、白術(shù)、茯苓、紅藤、藤梨根、土茯苓、雞內(nèi)金、六神曲、山楂等），定期隨訪，評價生存期、生存質(zhì)量和中醫(yī)證候改善情況。證實扶正抗癌法能提高大腸癌患者的中位生存期，緩解中醫(yī)臨床癥狀，且在KPS評分、疼痛、惡心嘔吐、便秘與腹瀉、疲倦、失眠等不適癥狀方面改善明顯，提高患者的生存質(zhì)量。侯安繼等[22]應(yīng)用扶正抗癌I號方 （茯苓、白術(shù)、山藥、黃芪、太子參等）治療不適合放化療的晚期結(jié)直腸癌患者，在中醫(yī)癥狀療效及生存質(zhì)量方面明顯優(yōu)于給予最佳支持治療方案的對照組。

6 問題與展望

中醫(yī)學(xué)對大腸癌的認(rèn)識類似于 “腸覃”、 “臟毒”、 “鎖肛痔”、 “下血”、 “下痢”、 “滯下” 等疾病，大腸癌是在內(nèi)因和外因共同作用下發(fā)生的，先天不足，正氣虧虛是大腸癌發(fā)生的根本原因；六淫邪毒、情志郁結(jié)、飲食內(nèi)傷等是大腸癌發(fā)病的條件。鄧皖利課題組前期臨床研究發(fā)現(xiàn)[23，24]：大腸癌的病因病機(jī)以氣滯、血瘀、濕滯、熱毒等邪毒凝聚為疾病之標(biāo)，脾虛、腎虧等正氣不足乃疾病之本，二者互為因果，相互影響，常常由虛而致積，因積而益虛，疾病不斷進(jìn)展，形成惡性循環(huán)。劉嘉湘教授[25]認(rèn)為大腸癌系正氣不足，脾虛失運，濕毒內(nèi)聚，郁而化熱，濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)，凝結(jié)成瘤。丁金芳等[26]在介紹施志明經(jīng)驗時指出，脾虛貫穿于大腸癌疾病進(jìn)程的始終，脾虛運化失司，氣血生化乏源，水谷精微輸布異常，大腸癌正是在這種脾虛狀態(tài)下容易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移。中醫(yī)腫瘤學(xué)的理論基礎(chǔ)就是整體觀念、辨證論治，首先注重改善機(jī)體的整體功能，提高機(jī)體的抗病能力。 “正氣存內(nèi)，邪不可干”，充分說明腫瘤的發(fā)病和治療中輔助正氣的重要性，大腸癌患者往往免疫力低下，從而在外感、情志、飲食等因素作用下致使腫瘤形成并逐漸發(fā)展而轉(zhuǎn)移，歸根結(jié)蒂，本質(zhì)仍是正氣虧虛，因此在大腸癌治療上多采用扶正祛邪法為主，治法多以健脾益氣，化濕解毒為主。

中醫(yī)藥在防治大腸癌的臨床研究中取得了較大進(jìn)展。扶正固本類中藥在改善患者臨床癥狀、結(jié)合手術(shù)、放化療減毒增效、提高機(jī)體免疫力、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，扶正固本類中藥的主要功效包括益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為[27]，扶正固本類中藥的主要成分有多糖、皂苷、揮發(fā)油、有機(jī)酸、甾體、氨基酸等，其抗腫瘤可能的主要機(jī)制包括：增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等[28-30]。具有多靶點、多機(jī)制、多成分共同作用的特點。雖然扶正固本類中藥抗腫瘤作用不及化學(xué)藥物，但根據(jù)辨證論治，扶正祛邪并用，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫作用，增強(qiáng)患者對化療耐受性，從宏觀上調(diào)整抗腫瘤能力，因此，腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合綜合治療將是今后的發(fā)展方向。中醫(yī)藥治療可以貫穿于大腸癌治療的全程，但臨床中除隨訪觀察期與姑息治療期中醫(yī)藥運用較為廣泛，而其余治療過程中常常沒有配合中醫(yī)藥治療，可能與中藥湯劑煎煮費時費事，口感欠佳有關(guān)，對于中藥劑型改變及中醫(yī)藥在大腸癌中治療效果的論證仍是研究的方向。近年來對扶正固本類中藥及其復(fù)方在臨床中的運用與研究越來越廣泛，除了對扶正固本類經(jīng)方在抗大腸癌方面的研究外，臨床常用經(jīng)驗方的研究也日益深入，但扶正固本類中藥抗腫瘤缺乏大規(guī)模的臨床隨機(jī)對照試驗，缺乏適合中醫(yī)研究療效和評價的指標(biāo)。故需大樣本、多中心、雙盲隨機(jī)、嚴(yán)格遵守隨機(jī)對照試驗原則的臨床對照試驗，用以進(jìn)行進(jìn)一步驗證扶正固本類中藥及其復(fù)方治療大腸癌的臨床療效，為扶正類中藥及其復(fù)方在大腸癌治療中的臨床運用提供更為可靠的證據(jù)。

[1]Tang XL，Yang XY，Kim YC，etal.Protective effects of the ethanolic extract of Melia toosendan fruit against colon cancer[J].Indian J Biochem Biophys.2012， 49(3)：173-81.

[2]鄒麗芳，姚一蕓，竇紅菊，等.消化系統(tǒng)惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者止凝血功能的研究[J].血栓與止血學(xué)，2011，17(5)：214-218.

[3]黃靜，武杰.不同時期腸內(nèi)營養(yǎng)對消化系惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥的影響[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2012，15(5)：418-420.

[4]高萍，平秀琴.大腸癌術(shù)后的辨證施治探討[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，25(1)：49-50.

[5]萬能，毛丹.補(bǔ)中益氣湯加減治療大腸癌術(shù)后腹瀉26例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，15(10)：33-34.

[6]鄒世昌.升陽益胃湯加減治療結(jié)腸癌手術(shù)并化療后腹瀉療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(17)：2131-2132.

[7]劉靜，史勤，殷曉聆.健脾復(fù)方聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者的臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(7)：29-32.

[8]孫燕，石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：521.

[9]李靈常，方明治，王小寧，等.復(fù)方腸泰聯(lián)合FOLFOX4方案治療大腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(10)：919-921.

[10]張靜華，楊軍.扶正減毒湯治療大腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)30例臨床觀察[J].山東中醫(yī)雜志，2013，32(12)：874-875.

[11]田立峰，林豐夏，張四方.中醫(yī)治療大腸癌臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，20(4)：80-83.

[12]毛喜蓮，黃梅.健脾益氣方藥減輕腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的臨床觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，29(2)：199-120.

[13]黃智芬，黎漢忠，張作軍，等.健脾消積湯聯(lián)合化療對晚期大腸癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，30(5)：26-29.

[14]楊瑞合.試論放射性的中醫(yī)藥性[J].中國中藥雜志，1986，(3)：87-89.

[15]趙仁，李衛(wèi)強(qiáng)，楊治花，等.益氣養(yǎng)陰基本方對直腸癌放療后氣陰兩虛證患者的療效及其免疫功能的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22(3)：557.

[16]潘繼明，李永輝，劉景榮，等.中西醫(yī)結(jié)合治療260例中晚期大腸癌的療效觀察[J].中醫(yī)雜志，1996，37(4)：218-220.

[17]楊祖貽，劉超，羅潔.中藥聯(lián)合化療治療Ⅲ期大腸癌術(shù)后患者的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2005，12(2)：190-192.

[18]鄭嵐，沈小珩，周東亮.扶中升白湯對大腸癌化療所致白細(xì)胞減少的治療作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，（20）：1821-1822.

[19]Park YJ，Park KJ，Park JG， et al.Prognosis factor in 2230 Korean colorectal cancer patients：analysis of consecutively operated cases[J].World JSurg，1999， 23(7)：721-726.

[20]錢垠，黃欣，劉青.健脾中藥對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的干預(yù)作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(1)：80-81.

[21]鐘薏，張彥博，束家和，等.扶正抗癌法對晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌生存期及生存質(zhì)量的改善作用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，28(1)：28-32.

[22]侯安繼，劉源，胡艷，等.扶正消癌I號方治療晚期結(jié)直腸癌療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，（20）：2908-2910.

[23]吳濤，鄧皖利.肺癌患者腫瘤標(biāo)志物與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29，(4)：113-117.

[24]任小娟，呂書勤，鄧皖利.中藥對腸黏膜屏障保護(hù)的研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2011，(5)：78-79.

[25]余莉芳，李勇.上海名老中醫(yī)治療消化病經(jīng)驗精粹[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：75-90.

[26]丁金芳，黃云勝，李明花，等.施志明治療大腸癌經(jīng)驗舉要[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007，41(5)：43-44.

[27]陳銳娥，王勝鵬，胡楊洋，等.抗腫瘤中藥新型藥物傳遞系統(tǒng)的研究（三）—扶正固本類中藥 [J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化思路與方法，2013，15(2)：201-206.

[28]Zhang P，Wang X，Xiong S，et al.Genome wide expression analysis of the effect of the Chinese patentmedicine Zilongjin tablet on four human lung carcinoma cell lines[J].Phytother Res.2011， 25(10)：1472-1479.

[29]孫超龍，謝慧球.中藥復(fù)方和復(fù)方制劑治療肺癌作用機(jī)制的實驗研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究，2013，26(11)：77-79.

[30]謝元璋，孫蓉.中醫(yī)藥治療胃癌研究進(jìn)展[J].中國藥物警戒，2013，10(5)：291-293.