中醫(yī)藥治療肺癌惡性胸腔積液現(xiàn)狀研究

關(guān)秋紅，李德瑩，張立山

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中醫(yī)藥治療肺癌惡性胸腔積液現(xiàn)狀研究

關(guān)秋紅，李德瑩，張立山

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700

惡性胸腔積液是肺癌晚期常見的并發(fā)癥。肺癌晚期患者往往不能耐受放化療治療，而中醫(yī)藥在改善癥狀、減少積液、提高生活質(zhì)量、延長生存期等方面發(fā)揮了較大優(yōu)勢。本文對近年來中醫(yī)藥治療肺癌惡性胸腔積液的方法進(jìn)行分析，從辨證論治、口服湯藥，內(nèi)病外治、中藥貼敷，中西合用、腔內(nèi)注射等三個(gè)方面作了全面綜述。

肺腫瘤；惡性胸腔積液；中醫(yī)藥治療；綜述

惡性胸腔積液是肺癌晚期常見并發(fā)癥，中量及大量的胸水可導(dǎo)致胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引起呼吸功能、循環(huán)功能不全或衰竭，甚至危及患者的生命。而此時(shí)患者往往身體狀況、生活質(zhì)量較差，不能耐受全身放化療。西醫(yī)采用反復(fù)抽液治療易導(dǎo)致營養(yǎng)成分的丟失，使病情更加惡化而加速患者的死亡。肺癌惡性胸腔積液屬于中醫(yī)“懸飲”范疇，中醫(yī)藥治療在控制胸水、減輕患者痛苦、提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量、延長生存期等方面具有一定優(yōu)勢。本文對近年來中醫(yī)藥治療肺癌惡性胸腔積液的方法進(jìn)行分析，總結(jié)出主要有3種治療方法：辨證論治、口服湯藥，內(nèi)病外治、中藥貼敷，中西合用、腔內(nèi)注射。

1 辨證論治，口服湯藥

1.1 單純口服湯藥

1.1.1 應(yīng)用經(jīng)方 在《金匱要略?痰飲咳嗽脈證并治》中張仲景提出“病懸飲者，十棗湯主之”。王國朝等[1]以十棗湯為主（大戟、芫花、甘遂各等份，研末制成水糊丸，每丸1.2 g。大棗10枚，水煎取液100 mL，空腹用棗湯送服）治療本病。楊瑤瑤等[2]采用防己黃芪湯加減，合四君子湯、沙參麥冬湯等益氣養(yǎng)陰，加附子振奮脾腎陽氣，增強(qiáng)逐水力度；對于喘憋重、胸水量大患者多采用己椒藶黃丸合葶藶大棗瀉肺湯，前后分消，驅(qū)除飲邪。張霆[3]根據(jù)瘀血、水濕的類別和輕重?cái)M方選藥。胸水初起，用大黃甘遂湯、當(dāng)歸芍藥散；痰瘀互結(jié)，方選二陳湯、血府逐瘀湯加減；飲停瘀結(jié)，方選十棗湯、香附旋復(fù)花湯加減；瘀水互結(jié)，方選膈下逐瘀湯、五皮飲加減；濕瘀凝結(jié)，方選藿樸夏苓湯、失笑散加減。趙文斌[4]運(yùn)用苓桂術(shù)甘湯加味。謝剛等[5]將晚期肺癌惡性胸腔積液臨床辨證分為陽虛濕困證、飲停胸脅證、濕瘀互結(jié)證，分別治以實(shí)脾飲合五苓散、甘遂半夏湯或己椒藶黃丸、調(diào)營湯，皆取得滿意的療效。

1.1.2 辨證組方 周岱翰[6]將肺癌惡性胸腔積液分為飲停胸脅及肺腎兩虛型，主要用葶藶子、檳榔、薏苡仁等利水行氣化痰。肖曉敏等[7]用益氣溫陽化飲方（生黃芪、白術(shù)、茯苓、桂枝、葶藶子、白芥子、甘草）。周留勇等[8]應(yīng)用微調(diào)四號方（桑白皮10 g，浙貝母10 g，炙枇杷葉10 g，光杏仁10 g，法半夏6 g，瓜蔞皮10 g，萊菔子10 g，桔梗6 g）合葶藶大棗瀉肺湯（葶藶子30 g，大棗10枚）。沈敏鶴[9]圍繞氣虛、陰虛和飲停進(jìn)行辨證施治，方以新加沙參麥冬湯，配以瀉肺利水之品，共奏益氣養(yǎng)陰瀉肺之效。楊煥彪[10]采用二陳二白三七湯，賈英杰[11]用小陷胸湯合葦莖湯加減化裁，解毒祛瘀，寬胸化痰，健脾利水，療效較好。

1.2 口服湯藥配合胸膜腔內(nèi)藥物注射

史鳳超等[12]采用胸腔灌注順鉑和阿霉素配合口服十棗湯加減（甘遂、大戟、芫花各等份，研末，裝入膠囊，用大棗湯送服）；古立新等[13]用康萊特胸腔內(nèi)灌注同時(shí)內(nèi)服桑葶五苓散；張宗林等[14]胸膜腔內(nèi)注射白介素-2，加服溫陽發(fā)毒湯；汪霖[15]以清肺逐飲法隨證加減組方內(nèi)服，同時(shí)在胸腔內(nèi)注入鴉膽子油乳劑；周珂等[16]采用逐水散（大黃、芒硝、甘遂等）配合腔內(nèi)注射短小棒狀桿菌；羅潔[17]采用胸腔注入順鉑和烏體林斯注射液，配合中藥瀉肺湯合苓桂術(shù)甘湯進(jìn)行口服；吳鉅凌等[18]用龍葵葶藶湯口服合順鉑胸腔內(nèi)灌注；孫在典等[19]應(yīng)用復(fù)方葶藶大棗瀉肺湯口服，合用順鉑胸膜腔內(nèi)注射。結(jié)果顯示，口服湯藥配合胸膜腔內(nèi)藥物注射治療的療效優(yōu)于單純胸膜腔內(nèi)藥物注射組，且毒副反應(yīng)明顯減少。

2 內(nèi)病外治，中藥外敷

2.1 單純中藥外敷

張亞聲[20]治療50例惡性胸水患者，用十棗湯加減（生大黃、白芷、枳實(shí)、山豆根、石見穿等研細(xì)粉，石菖蒲、甘遂、大戟、芫花、薄荷等為主藥煎濃汁，與上述粉末調(diào)勻），外敷肺俞、膏肓俞及胸水病變部位。結(jié)果顯示，完全緩解10例（20%），顯效21例（42%），有效12例（24%），無效7例（14%），總有效率為86%。

2.2 中藥外敷聯(lián)合腔內(nèi)化療

主要是聯(lián)合鉑類藥物腔內(nèi)化療。黃瓊[21]采用中藥外敷（黃芪、薏苡仁各30 g，莪術(shù)、茯苓各15 g，當(dāng)歸、桂枝、桃仁、葶藶子各10 g）聯(lián)合腔內(nèi)化療；吳孝田[22]用中藥油膏（甘遂、大戟、黃芪、葶藶子、山慈菇等）外敷聯(lián)合腔內(nèi)化療；李俊等[23]將黃芪40 g，法半夏10 g，杏仁15 g，海浮石10 g，石上柏15 g，白花蛇舌草25 g，夏枯草20 g，干蟾皮5 g，莪術(shù)15 g，雞內(nèi)金10 g，生地黃12 g，川貝母12 g，茯苓15 g，研磨制成藥膏，外敷于胸部；并聯(lián)合腔內(nèi)化療。與單純腔內(nèi)化療相比，觀察組患者胸腔積液惡化情況明顯得到控制，并且觀察組患者生活質(zhì)量改善情況明顯較好；在并發(fā)癥和不良反應(yīng)方面，以骨髓抑制、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少和肝腎功能損害為主，觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 中西藥物，腔內(nèi)注射

目前治療肺癌惡性胸腔積液常用中藥制劑有欖香烯乳劑、康萊特注射液、夏枯草注射液、艾迪注射液等，這些藥物不僅用于靜脈注射，還用于胸膜腔內(nèi)注射。

3.1 單用中藥制劑

3.1.1 愛迪注射液 愛迪（艾迪）注射液是由人參、黃芪、刺五加和斑蝥組成，這些成分具有扶正祛邪、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。蔡金蓮等[24]治療22例肺癌胸水患者，經(jīng)胸腔注射愛迪注射液治療后有效率達(dá)77%，27例經(jīng)靜脈注射治療后有效率達(dá)29.6%。結(jié)果顯示，愛迪注射液胸腔注射治療肺癌胸水的療效優(yōu)于靜脈注射，且副作用較小。

3.1.2 復(fù)方苦參注射液 復(fù)方苦參注射液（巖舒）是以苦參為主要成分的純中藥抗癌藥物。胡強(qiáng)等[25]胸腔內(nèi)注入巖舒注射液，與注入順鉑注射液對照組比較，兩組病例的臨床療效一致，總有效率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（＜0.01）。6周后，觀察組生活質(zhì)量卡氏評分改善率優(yōu)于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

3.1.3 鴉膽子油 鴉膽子油為苦木科植物鴉膽子的干燥成熟果實(shí)中提取得到的脂肪油。尹寶玉等[26]胸腔內(nèi)注射鴉膽子油乳劑合地塞米松治療57例肺癌伴大量胸腔積液患者，緩解率為81.4%。王懇等[27]將治療組21例胸腔內(nèi)注入鴉膽子油乳劑50 mL，地塞米松10 mg；對照組21例，胸腔內(nèi)注入順鉑40 mg/m2，地塞米松10 mg；均間隔1周1次，共灌注2次，4周后觀察近期療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，治療組總有效率80.9%(17/21)，對照組71.4%(15/21)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組生活質(zhì)量卡氏評分較對照組有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

3.1.4 欖香烯 欖香烯(Lx)是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。孫蕾[28]采用Meta分析的方法探討中藥提取物欖香烯（Lx）胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液臨床療效。結(jié)果共679例肺癌胸腔積液患者納入該研究，其中Lx組349例，對照組（分別應(yīng)用順鉑、博來霉素、白介素-2、高糖治療）330例。Meta分析結(jié)果顯示，中藥提取物L(fēng)x治療肺癌胸腔積液的近期療效均明顯好于對照組。亞組分析顯示，Lx胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于順鉑和高糖組（＜0.05）；而與博來霉素組和白介素-2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示中藥提取物L(fēng)x胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液臨床有效率較高。

3.1.5 康萊特 康萊特注射液是從中藥薏苡仁油中提取的具有雙向抗癌作用的活性成分。姜潔等[29]治療23例晚期肺癌并惡性胸水患者，采用中心靜脈導(dǎo)管胸腔閉式引流，合用康萊特胸腔內(nèi)灌注且內(nèi)服中藥治療，并與順鉑胸腔內(nèi)灌注治療的21例進(jìn)行比較。研究結(jié)果表明，治療組較對照組能明顯緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，無明顯毒副反應(yīng)。

3.2 中藥制劑與西藥聯(lián)合腔內(nèi)注射

3.2.1 欖香烯注射液聯(lián)合西藥 劉暢等[30]采用欖香烯注射液聯(lián)合順鉑胸腔注射治療惡性胸水69例，與對照組（僅予順鉑60 mg注入胸腔）69例比較，觀察組完全緩解率明顯提高，且毒副作用減少。

3.2.2 艾迪注射液聯(lián)合西藥 周穎[31]采用艾迪注射液聯(lián)合白介素-2胸腔內(nèi)注射；孫士玲等[32]用艾迪注射液聯(lián)合順鉑胸腔局部注入治療；劉晨旭等[33]胸腔內(nèi)注入順鉑25 mg/m2，聯(lián)合胸腔內(nèi)注入艾迪注射液。結(jié)果均顯示，治療組生存期延長，生活質(zhì)量提高。

3.2.3 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鉑類藥物 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鉑類胸膜腔內(nèi)注射[34-35]，與腔內(nèi)單純注射鉑類化療藥物相比，觀察組胸腔積液緩解療效均優(yōu)于對照組（＜0.05）；在改善肺癌胸腔積液患者生活質(zhì)量（卡氏評分）方面，觀察組亦優(yōu)于對照組；觀察組較對照組消化道反應(yīng)輕、骨髓抑制輕，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

3.2.4 參麥注射液聯(lián)合白介素-2 周穎等[36]采用參麥注射液聯(lián)合白介素-2（IL-2）胸腔內(nèi)注射，治療肺癌惡性胸腔積液患者58例。結(jié)果顯示，胸腔內(nèi)注射參麥注射液加IL-2治療組療效優(yōu)于單純腔內(nèi)注射IL-2對照組（＜0.05）；治療后兩組卡氏評分上升的病例，治療組明顯多于對照組（＜0.05）；1年生存率治療組明顯高于對照組（＜0.05）。提示參麥注射液和IL-2聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，改善患者生存質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間，而毒副作用并無增加。

3.2.5 鴉膽子油乳劑合順鉑 穆大成等[37]將60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組給予胸腔內(nèi)注射順鉑80 mg，鴉膽子油乳注射劑50 mL，對照組僅注射順鉑80 mg，觀察兩組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示，治療組總有效率為83.3%，高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

3.3 中藥靜脈注射合腔內(nèi)注射

耿丹等[38]治療41例肺癌惡性胸腔積液，對照組（單用順鉑胸腔注射）17例，治療組（順鉑胸腔注射治療聯(lián)合參芪扶正注射液靜滴）24例，均2周為1個(gè)療程。結(jié)果顯示，治療組總有效率達(dá)87.5%，明顯高于對照組的52.9%，而且骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)明顯減輕。

4 小結(jié)

肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，而肺癌合并惡性胸腔積液，表明病變已局部轉(zhuǎn)移至胸膜，臨床分期為Ⅳ期，失去了手術(shù)時(shí)機(jī)，患者的身體狀況往往較差，也不能耐受放化療治療。此時(shí)可以發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢，可以改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期。中醫(yī)藥治療的方法主要有辨證論治、口服湯藥，內(nèi)病外治、中藥貼敷，中西合用、腔內(nèi)注射。不論用哪種治療方法，中醫(yī)辨證最為關(guān)鍵，只有辨證準(zhǔn)確，據(jù)證給予相應(yīng)的湯藥口服、中藥制劑胸腔注射、中藥外敷或是中西結(jié)合，才能取得令人滿意的療效。雖然中醫(yī)藥在治療肺癌惡性胸腔積液方面有其獨(dú)特優(yōu)勢，但目前還缺少隨機(jī)對照、大樣本、多中心的臨床研究，所以目前關(guān)于肺癌胸腔積液的中醫(yī)藥研究水平有待提高，臨床診療標(biāo)準(zhǔn)、研究方法、療效評價(jià)等方面均有待進(jìn)一步規(guī)范。

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A Study on the Status Quo of Traditional Chinese Medicine Therapy on Malignant Pleural Effusion of Lung Cancer

Guan Qiuhong, Li Deying, Zhang Lishan

(Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China)

Malignant pleural effusion of lung cancer is a common complication in late lung cancer, but the patients of late lung cancer cannot endure radiotherapy and chemotherapy. Traditional Chinese medicine (TCM) has many advantages on improving symptoms, decreasing pleural effusion, enhancing life quality, and prolonging lifetime. This article analyzed the status quo of TCM therapy on malignant pleural effusion of lung cancer during the recent years. It concluded three therapeutic methods: treatment based on syndrome differentiation and taking decoction orally, treating an internal illness by external treatment and application of point application therapy, combination of Chinese and Western medicine and cavity injection.

lung cancer; malignant pleural effusion; TCM therapy; review

10.3969/j.issn.2095-5707.2014.06.015

北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題（2013-TYBZZ- JS-153）；師承博士后培養(yǎng)項(xiàng)目

關(guān)秋紅，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治肺癌及呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail: guanqh1969@ 126.com

（2014-06-23，編輯：魏民）