他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進(jìn)展

郭 楓

他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進(jìn)展

郭 楓

隨著研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有降脂功能，還能有效改善心肌重構(gòu)、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進(jìn)展進(jìn)行了深入的探討，具有一定的參考價(jià)值。

他汀類藥物；心血管疾??；非降脂作用；研究進(jìn)展

心血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、高脂血癥、冠心?。–HD）等疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，對(duì)于廣大人民群眾的身體健康造成了較大的威脅[1]，心血管疾病的發(fā)病與吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常、血小板功能異常等多種因素有關(guān)，而能有效控制心血管疾病的藥物之一就是他汀類藥物。他汀類藥物能夠?qū)τ诟闻K膽固醇的合成起到有效抑制作用，同時(shí)還具有升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯、低密度脂蛋白和血膽固醇的作用。隨著研究的進(jìn)一步深入，還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有降脂功能，還能夠有效改善心肌重構(gòu)、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進(jìn)展進(jìn)行探討。

1 抗炎作用

據(jù)研究[2]，他汀類藥物能夠?qū)︷じ椒肿?、炎性趨化因子、炎性?xì)胞因子的表達(dá)起到有效地抑制作用，同時(shí)還可以對(duì)冠心病動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)象予以改善，使得C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平得到顯著降低。辛伐他汀除了能夠顯著地降低CCR5、M IP-1β、CCR4、M IP-1α、CCR2、MCP-1、CCR1等炎癥因子的表達(dá)外，還能起到降血脂的作用，減輕血管壁受到炎性反應(yīng)的損害。

2 穩(wěn)定斑塊作用

對(duì)于減少冠狀動(dòng)脈疾病病死率和發(fā)病率而言，預(yù)防不穩(wěn)定斑塊破裂及穩(wěn)定斑塊往往是較為重要的因素。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的內(nèi)在特征通?？梢酝ㄟ^(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶（mMMP）活性增加、平滑肌細(xì)胞減少、膠原纖維減少、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、脂質(zhì)沉積等進(jìn)行表現(xiàn)。他汀類藥物能有效地抑制平滑肌細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和炎性細(xì)胞分泌MMP，也能大幅度降低脂紋面積和泡沫細(xì)胞大小，從而起到降低卒中風(fēng)險(xiǎn)和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果。研究發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)的MMP-9水平能夠通過(guò)應(yīng)用辛伐他汀來(lái)降低，辛伐他汀還能夠避免斑塊出現(xiàn)破裂，保護(hù)斑塊穩(wěn)定性[3]。

3 調(diào)節(jié)血凝抗血栓

眾所周知，凝血系統(tǒng)和血小板會(huì)參與到動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成過(guò)程中。研究表明[4]，細(xì)胞膜能夠被他汀類藥物作用，進(jìn)而對(duì)凝血功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。首先，他汀類藥物對(duì)于保持細(xì)胞膜各型脂分子的分布不對(duì)稱極為有效，其次，絲氨酸磷脂的合成也有可能會(huì)由于他汀類藥物而受到間接改變。

4 改善心室重構(gòu)

心室重構(gòu)是諸多心血管疾病（如心肌病、高血壓、心肌梗死等）共同作用造成的，目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有大量的文獻(xiàn)證明[5]，心室重構(gòu)可以通過(guò)他汀類藥物進(jìn)行改善。從病理基礎(chǔ)講心室重構(gòu)大致分為兩個(gè)方面，一是指心肌細(xì)胞肥厚、凋亡及壞死增生；二是指細(xì)胞外基質(zhì)的膠原沉積和纖維化；引起心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)不成比例增生，使心功能由代償轉(zhuǎn)向失代償最終導(dǎo)致慢性心力衰竭。他汀類藥物即通過(guò)抑制心肌細(xì)胞肥大及凋亡和抑制膠原合成及間質(zhì)纖維化改善心室重構(gòu)。但改善心室重構(gòu)的作用機(jī)制目前尚未十分明確。

5 結(jié)束語(yǔ)

總之，他汀類藥物在治療心血管疾病中，能有效地改善心肌重構(gòu)及內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血凝抗血栓、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣板塊、抗炎等，起到較為積極的降脂效果，同時(shí)還能產(chǎn)生聯(lián)合效應(yīng)，可以盡量降低心血管事件的發(fā)生率，可以看出，他汀類藥物在治療心血管疾病中會(huì)大有所為。

[1] Grosser N,Hemmerle A,Berndt G,et al.The antioxidant defenseprotein heme oxygenase 1 is a novel target for statins in endothelialcells[J].Free Radical Biology and Medicine,2004.

[2] John S,Schneider MP,Delles C,et al.Lipid-independent effects of statins on endothelial function and bioavailability of nitric oxide in hypercholesterolem ic patients[J]. American Heart Journal,2005.

[3] Jantzen F,K neman S,Wolff B,et al.Isoprenoid depletion by statins antagonizes cytokine-induced down-regulation of endothelial nitric oxide expression and in-creases NO synthase activity in human umbilical vein endothelial cells[J]. JPhysiol Pharmacol,2007.

[4] Veillard N.R.,Braunersreuther V.,A rnaud C.,et al.Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages[J]. A therosclerosis,2006.

[5] Dietzen DJ,Page KL,Tetzloff TA,et al.Inhibition of3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A(HMG CoA)reductase blunts factorⅦa/ tissue factor and pro-thrombinase activities via effects on membrane phosphatidylserine[J].Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, 2007.

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