西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的臨床觀察

周 勇，龍 明，冉 宏（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院，重慶萬州 404000）

西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的臨床觀察

周 勇＊，龍 明，冉 宏（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院，重慶萬州 404000）

目的：觀察西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的療效和安全性。方法：選取120例確診為腦卒中后抑郁的患者，按照隨機數(shù)字表法均分為4組。對照組患者采用常規(guī)治療；觀察一組患者在對照組治療基礎上加服西酞普蘭；觀察二組患者在對照組治療基礎上加服養(yǎng)血清腦顆粒；觀察三組在對照組治療基礎上加服西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒。4組患者療程均為6周。觀察治療前和治療2、4、6周后患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和副反應量表（TESS）評分，評定療效和安全性。結果：治療6周后，觀察一組、觀察二組、觀察三組的總有效率分別為86.7%、83.3%、93.3%，對照組為56.7%，觀察三組最高，對照組最低，分別與其他3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而觀察一組與觀察二組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療前4組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察一組、觀察二組、觀察三組治療2、4、6周后HAMD評分均較治療前顯著降低，且治療6周后觀察三組的HAMD評分最低，與其他組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。4組的不良反應癥狀均較輕，發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的療效顯著，且安全性較高。

西酞普蘭；養(yǎng)血清腦顆粒；腦卒中；抑郁

腦卒中是一種對我國中老年人的健康具有極大危害的疾病，腦卒中后抑郁（Poststroke depression，PSD）是腦卒中發(fā)病后較常見的精神障礙，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)性興趣減退、情感低落等。有文獻報道，PSD的發(fā)病率為40%～50%[1]，且約10%～15%的患者為重度抑郁并常伴有嚴重自殺傾向或自殺行為[2]。這種抑郁心理障礙嚴重影響著腦卒中存活者神經系統(tǒng)功能的恢復，增加了腦卒中患者的死亡率。由于大部分腦卒中并發(fā)抑郁患者未能受到家屬的重視和臨床積極治療，導致其康復過程變長，嚴重影響了患者的預后。因此，對腦卒中并發(fā)抑郁患者進行早期干預具有重要的臨床意義。過去臨床上以三環(huán)類抗抑郁藥使用較多，也取得了較好的臨床效果，但由于用藥后不良反應較多，特別是對于心血管系統(tǒng)有較大的影響，致使其在腦卒中患者的用藥中受到了較大的限制[3]。西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，可以抑制中樞神經系統(tǒng)神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-HT能神經的功能，起到抗抑郁作用。養(yǎng)血清腦顆粒是一種養(yǎng)血平肝、活血通絡的中成藥，臨床主要用于肝血虛證導致的失眠、抑郁。兩藥聯(lián)用能否提升治療PSD的臨床療效尚不十分清楚。因此，筆者觀察了西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療PSD的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月－2013年2月我院PSD患者120例。入組標準：（1）符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦血管病診斷標準，并經CT或MRI證實。（2）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標準，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞8分。（3）排除既往有神經、精神病史，明顯失語、癡呆、意識障礙、失認及檢查治療不合作者。其中，男性73例，女性47例，年齡43～84歲，平均（56.3± 12.8）歲。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為4組，每組30例。4組患者性別、年齡、腦卒中分類和合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或其家屬均已簽屬知情同意書。

表1 4組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients among 4 group（±s）

表1 4組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients among 4 group（±s）

組別對照組觀察一組觀察二組觀察三組糖尿病11 12 13 12 n 腦出血30 30 30 30男性/女性，例12/18 13/17 11/19 10/20平均年齡，歲55.47±12.83 54.22±11.39 56.49±12.99 56.74±12.94腦卒中分類，例腦栓塞23 22 24 22 7868并發(fā)癥，例高血壓13 14 15 11

1.2 治療方法

入組之前，所有患者停用一切抗抑郁藥，經1周清洗期后進入觀察階段。4組患者均給予腦卒中后常規(guī)治療，包括藥物營養(yǎng)神經（甲鈷胺注射液500μg每天1次，每周3次，連用2個月）和康復治療[（1）物理治療；（2）作業(yè)治療；（3）語言治療；（4）針灸、推拿等中醫(yī)康復治療；（5）支具、矯形器等輔助治療）]。同時，積極治療內科合并癥，例如控制患者血壓、血糖并及時調整及改善心、肺功能。在此基礎上，觀察一組患者給予西酞普蘭（太極集團西南藥業(yè)股份有限公司）每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg；觀察二組患者給予養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司）3次/d，1袋（4 g）/次；觀察三組為觀察一組和觀察二組聯(lián)合用藥。4組療程均為6周。治療期間不可聯(lián)合使用其他抗抑郁藥或抗精神病藥，若癥狀嚴重，可酌情使用苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標

治療前及治療2、4、6周后采用HAMD評分減分率來評價臨床療效；治療后檢查患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等，記錄出現(xiàn)的不良反應并通過副反應量表（TESS）評分評價用藥的安全性。

1.4 療效判定標準

HAMD評分減分率＝（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%。痊愈：減分率≥75%；顯著進步：減分率＜75%且≥50%；進步：減分率＜50%且≥25%；無效：未達到進步標準?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4組患者臨床療效比較

治療6周后，觀察三組的總有效率最高，對照組總有效率最低，分別與其他3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察一組與觀察二組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4組患者臨床療效比較詳見表2。

表2 4組患者臨床療效比較（例）Tab 2 Therapeutic efficacy of 4 groups（case）

2.2 4組患者治療前后HAMD評分比較

治療前4組患者HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2、4、6周后觀察一組、觀察二組、觀察三組HAMD評分均較治療前顯著降低，且治療6周后觀察三組的HAMD評分最低，與其他組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。4組患者治療前、后HAMD評分比較詳見表3。

2.3 不良反應

西酞普蘭的耐受性較好，常見不良反應有嗜睡、惡心、口干等，在治療開始的第1～2周時比較明顯，但未觀察到肝功能異常等嚴重不良反應；而常見于其他抗抑郁藥的體質量增加，僅在觀察一組出現(xiàn)1例，與其他三組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察二組出現(xiàn)惡心、口干3例，皮疹3例，癥狀較輕微。觀察三組由于聯(lián)合用藥，也出現(xiàn)了上述不良反應，但癥狀均較輕微。與對照組比較，3個觀察組的不良反應發(fā)生率相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。采用TESS副反應量表記錄4組患者不良反應發(fā)生情況，結果詳見表4。

表3 4組患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）Tab 3 HAMD scores of 4 groups before and after treatmen（tscore，±s）

表3 4組患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）Tab 3 HAMD scores of 4 groups before and after treatmen（tscore，±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與觀察三組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.observation group 3：#P＜0.05

組別觀察一組觀察二組觀察三組對照組治療6周后10.98±4.01＊# 11.23±4.20＊# 10.25±3.89＊11.24±4.32# n 30 30 30 30治療前28.72±10.12 28.36±9.25 29.01±9.54 28.59±10.28治療2周后19.26±5.09＊22.68±5.23＊18.45±4.86＊22.89±5.02治療4周后13.56±4.32＊14.98±3.96＊12.20±4.89＊14.67±4.48

表4 4組患者不良反應情況比較[例（%）]Tab 4 Com parison of adverse drug reactions am ong 4 groups[case（%）]

3 討論

3.1 PSD的發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)

PSD為腦卒中后常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機制與5-HT和去甲腎上腺素之間的失衡有關，而這一平衡被打破是由于大腦受到損害而引起的[4]。由于位于腦干的去甲腎上腺素能細胞和5-HT能細胞的軸突可通過下丘腦和基底節(jié)到達額葉皮質，一旦病灶位于這些部位，去甲腎上腺素能細胞和5-HT能細胞的神經通路即可受到影響，使患者體內5-HT與去甲腎上腺素的含量降低，從而導致患者發(fā)生抑郁[5]。

3.2 西酞普蘭的作用功效

西酞普蘭作為一種5-HT再攝取抑制劑，具有高選擇性，與其他5-HT再攝取抑制劑相比，抑制性更強，而影響其他神經遞質的可能性很小[6]。臨床研究表明，西酞普蘭同傳統(tǒng)抑制劑相比，臨床療效相當，但具有更好的耐受性[7]。其不良反應輕，特別是對心血管系統(tǒng)及膽堿能系統(tǒng)的不良反應小，對于老年及合并軀體疾病的患者尤其適用[8]。

3.3 養(yǎng)血清腦顆粒的作用功效

對動物研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒能抑制動物神經細胞衰老死亡、抗自由基，以及對神經元突觸結構的完整性具有維持作用[9]。也有臨床研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒具有抑制血小板聚集、活血化瘀、降低血液黏度、擴張血管、提高動脈血氧分壓的效果，能提供腦組織比平常更多的氧，保持神經元的完整、提高神經元細胞的存活率，對神經功能的恢復具有促進作用[10]。由此可見，養(yǎng)血清腦顆粒可以糾正腦卒中后的臨床危險因素及減輕腦卒中的臨床癥狀。

3.4 對本研究結果的分析

本研究結果顯示，觀察三組即西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合使用時，總有效率最高，HAMD評分下降最快，說明西藥西酞普蘭和中成藥養(yǎng)血清腦顆粒從不同的作用機制入手，對抑郁的治療發(fā)揮協(xié)同作用。兩藥聯(lián)合使用并沒有增加不良反應發(fā)生率（P＞0.05），分析原因可能與西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合使用可以減少西酞普蘭用量，而養(yǎng)血清腦顆粒作為中成藥其副作用較小有關。此外，筆者應用西酞普蘭時施行個體化治療，從基礎劑量開始使用，逐漸加量，同時治療期間密切觀察不良反應并及時調整劑量，由此也降低了不良反應發(fā)生率。

PSD患者多為中、老年人，具有對藥物敏感性高、耐受性低的特點，因此臨床用藥宜選擇療效佳、不良反應少且輕的藥物。本研究結果表明，西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療PSD療效顯著，且安全性較高。但是，由于納入觀察的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]Bogousslavsky J.William Feinberg Lecture 2002：emotions，mood，and behavior after stroke[J].Stroke，2003，34（4）：1 046.

[2]Williams LS，Ghose SS，Sw indle RW.Depression and other mental health diagnoses increase mortality risk after ischemic stroke[J].Am JPsychiatry，2004，161（6）：1 090.

[3] 陶素愛，陳家權.養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后認知障礙的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（1）：56.

[4] 張勇軍，孟家眉.腦卒中后抑郁癥的前瞻性研究[J].國際精神病學雜志，2008，35（2）：73.

[5]張春平，黃雄，何紅波，等.多巴胺受體D2基因C957T多態(tài)性與抑郁癥患者改良電休克治療療效的相關性研究

[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29（17）：2 826.

[6]魏東，席永穩(wěn).西酞普蘭治療老年腦卒中后抑郁50例分析[J].中國誤診學雜志，2009，9（3）：4 710.

[7]何望生，楊文明，李娟，等.血管性認知功能障礙中醫(yī)藥研究進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（11）：947.

[8] 安文峰.西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2009，29（7）：94.

[9] 趙譯.養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14（13）：71.

[10]曾照富，趙敏.養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁34例[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（7）：27.

Clinical Observation of Citalopram Combined w ith Yangxue Qingnao Particle in the Treatment of Poststroke Depression

ZHOU Yong，LONG M ing，RAN Hong（The A ffiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing Wanzhou 404000，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy and safety of citalopram combined w ith Yangxue qingnao particle in the treatment of post-stroke depression.METHODS：120 patients diagnosed as post-stroke depression in our hospital were random ly divided into 4 groups w ith 30 cases in each group.Control group

conventional treatment；observation group 1 was additionally given citalopram，observation group 2 Yangxue qingnao particles orally and observation group 3 citalopram and Yangxue qingnao particles on the basis of control group.Treatment course lasted for 6 weeks.Before treatment and 2，4 and 6 weeks after treatment，Hamilton Depression Scale（HAMD）and TESS were observed to evaluate therapeutic efficacy and safety.RESULTS：Total effective rates of observation group 1，2 and 3 were 86.7%，83.3%and 93.3%6 weeks after treatment，respectively；while that of control group was 56.7%；that of observation group 3 was the highest，and that of control group was the lowest and there was statistical significance between control group and other 3 groups（P＜0.05）；there was no statistical significance between observation group 1 and 2（P＞0.05）.There was no statistical significance in HAMD score among 4 groups before treatment（P＞0.05）；HAMD score of observation group 1，2 and 3 decreased significantly after 2，4 and 6 weeks of treatment；that of observation group 3 was the lowest after 6 weeks of treatment；there was statistical significance（P＜0.05）.Side effects of 4 groups were mild，and there was no statistical significance in the incidence（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Citalopram combined w ith Yangxue qingnao particle can improve post-stroke depression significantly w ith high safety.

Citalopram；Yangxue qingnao particle；Stroke；Depression

R969.3

A

1001-0408（2014）12-1105-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.18

＊主管藥師。研究方向：藥事管理。E-mail：912747529@qq.com

2013-11-20

2014-01-20）