我院制藥工程專業(yè)藥物化學(xué)課程教學(xué)改革與實(shí)踐

劉鳳志，朱小東，張海娟，余天桃，馮尚彩（.臨沂大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，山東臨沂 76005；.臨沂大學(xué)現(xiàn)代藥物研究院，山東臨沂 76005）

我院制藥工程專業(yè)藥物化學(xué)課程教學(xué)改革與實(shí)踐

劉鳳志1＊，朱小東1，張海娟2，余天桃1，馮尚彩2（1.臨沂大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，山東臨沂 276005；2.臨沂大學(xué)現(xiàn)代藥物研究院，山東臨沂 276005）

目的：為提高制藥工程專業(yè)藥物化學(xué)課程的教學(xué)水平提供參考。方法：根據(jù)藥物化學(xué)課程的特點(diǎn)，從藥物化學(xué)的教學(xué)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)教學(xué)、興趣培養(yǎng)、教學(xué)方法和考核評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行改革。結(jié)果：通過(guò)整合教學(xué)內(nèi)容，改革實(shí)驗(yàn)課教學(xué)、教學(xué)方法和考核方式等措施，我院制藥工程專業(yè)藥物化學(xué)課程的教學(xué)水平顯著提高，學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣也大幅提高，部分學(xué)生獲得了國(guó)家獎(jiǎng)項(xiàng)，且升學(xué)深造的學(xué)生數(shù)也明顯增多。結(jié)論：我院的教學(xué)改革取得了一定的成效，有利于制藥工程專業(yè)創(chuàng)新性和應(yīng)用型人才的培養(yǎng)。

制藥工程專業(yè)；藥物化學(xué)；教學(xué)改革；人才培養(yǎng)

制藥工程是1998年教育部對(duì)高等院校本科專業(yè)進(jìn)行大幅度調(diào)整時(shí)設(shè)立的新興專業(yè)，旨在培養(yǎng)“厚基礎(chǔ)、寬口徑、強(qiáng)能力”的新型藥學(xué)專業(yè)人才[1]。藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物理化性質(zhì)、研究藥物與機(jī)體（生物大分子）間相互作用的交叉性綜合學(xué)科[2]。藥物化學(xué)不僅是制藥工程專業(yè)的重要專業(yè)必修課，也是藥物研制與創(chuàng)新的先導(dǎo)學(xué)科，其特點(diǎn)是涉及學(xué)科多，課程內(nèi)容繁多、涉及面寬廣、知識(shí)點(diǎn)散亂、結(jié)構(gòu)式復(fù)雜[3]，學(xué)生普遍反映學(xué)習(xí)困難、學(xué)習(xí)積極性和興趣低，多以死記硬背為主，缺乏創(chuàng)新能力[4]。在我國(guó)新藥研究由仿制為主轉(zhuǎn)為自主創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略背景下，作為帶頭學(xué)科的藥物化學(xué)課程的教學(xué)也需要進(jìn)行改革，以適應(yīng)創(chuàng)新性、應(yīng)用型人才培養(yǎng)的需要[5-7]。為此，筆者對(duì)制藥工程專業(yè)的藥物化學(xué)課程教學(xué)進(jìn)行了一些思考和探索，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 教學(xué)改革內(nèi)容

1.1 依據(jù)專業(yè)人才培養(yǎng)目標(biāo)和要求整合教學(xué)大綱與教學(xué)內(nèi)容

制藥工程專業(yè)藥物化學(xué)課程的教學(xué)大綱與教學(xué)內(nèi)容基本都來(lái)源于藥學(xué)專業(yè)的藥物化學(xué)大綱和內(nèi)容。其教材主要以目前臨床上使用的藥物為主線[8]，介紹各種藥物的發(fā)現(xiàn)、性質(zhì)、制備、質(zhì)量控制、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)及功能主治，多側(cè)重于藥劑師和臨床藥師方向的培養(yǎng)。根據(jù)藥物化學(xué)側(cè)重于研究設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)新藥及“制藥工程專業(yè)側(cè)重于藥物制備、合成和工業(yè)大生產(chǎn)為主”的要求，筆者將教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了如下整合：（1）適當(dāng)增加了分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)等基礎(chǔ)內(nèi)容的教學(xué)；（2）適當(dāng)增加了合理藥物設(shè)計(jì)和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方面的內(nèi)容教學(xué)；（3）將藥物化學(xué)學(xué)科最新發(fā)展成果及筆者的研究成果轉(zhuǎn)化為教學(xué)內(nèi)容；（4）增加了藥物合成制備相關(guān)內(nèi)容的教學(xué)；（5）對(duì)藥物構(gòu)效關(guān)系相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)刪減。

1.2 理論課和實(shí)驗(yàn)課結(jié)合，增設(shè)綜合性實(shí)驗(yàn)和創(chuàng)新性訓(xùn)練項(xiàng)目

在傳統(tǒng)教學(xué)中，藥物化學(xué)課程的理論實(shí)驗(yàn)課經(jīng)常被作為兩門課程進(jìn)行講授，將其人為割裂開來(lái)。而筆者在教學(xué)中，采取了理論與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，引導(dǎo)學(xué)生在實(shí)驗(yàn)課中思考理論知識(shí)。例如，在合成鹽酸普魯卡因的第二步中，用對(duì)硝基苯甲酸與β-二乙氧基乙醇酯化制得硝基卡因時(shí)，請(qǐng)學(xué)生思考為什么采用二甲苯（共沸脫水）作溶劑；第三步中，硝基卡因還原制得普魯卡因中，鐵（Fe）和氯化氫（HCl）的作用是什么，并注意與第四步中HCl的作用進(jìn)行比較。又如，合成利多卡因的最后一步中，采用丙酮與HCl生成鹽時(shí)，為什么使用丙酮作溶劑等。這些問題都要請(qǐng)學(xué)生聯(lián)系理論知識(shí)思考，并給學(xué)生講解清楚。這些教學(xué)細(xì)節(jié)一方面彌補(bǔ)了因?qū)嶒?yàn)教學(xué)學(xué)時(shí)少、教師不能一一講到的不足；另一方面也提高了學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課的興趣。

我院還開設(shè)了藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)，即以某一藥物為主線，將其相關(guān)的藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物分析實(shí)驗(yàn)、藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)串聯(lián)起來(lái)，使之成為一個(gè)有機(jī)整體，對(duì)學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)綜合訓(xùn)練。例如，在針對(duì)氟哌酸的綜合實(shí)驗(yàn)課中，學(xué)生首先以鄰二氯苯為原料，合成氟哌酸原料藥（藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)），然后將其做成片劑和膠囊（藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)），再對(duì)制劑進(jìn)行分析（藥物分析實(shí)驗(yàn)）和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)（藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)）。學(xué)生通過(guò)綜合實(shí)驗(yàn)，體驗(yàn)了從化學(xué)原料到產(chǎn)品的整個(gè)過(guò)程，培養(yǎng)了其綜合實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Α?/p>

在現(xiàn)行的藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)中，學(xué)生僅按實(shí)驗(yàn)教材或?qū)嶒?yàn)講義進(jìn)行“按方抓藥”式的操作，無(wú)法進(jìn)行深層次思考，缺乏創(chuàng)新性的訓(xùn)練。為此，筆者將自己的部分科研課題轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)拔尖學(xué)生開設(shè)創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)單獨(dú)教學(xué)，并選擇部分拔尖學(xué)生作為教師的科研助手，進(jìn)行文獻(xiàn)查閱、綜述撰寫、路線設(shè)計(jì)及化學(xué)合成等初步的科研素質(zhì)訓(xùn)練，因材施教，以達(dá)到多層次培養(yǎng)的效果。

1.3 引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行課外自主學(xué)習(xí)，開闊視野和思路

藥物化學(xué)課程信息量大、知識(shí)更新速度快、內(nèi)容抽象復(fù)雜，單純依靠課堂教學(xué)傳授的知識(shí)畢竟是有限的，必須培養(yǎng)學(xué)生的自主學(xué)習(xí)能力，拓寬學(xué)生的視野和思路。為此，筆者采取了如下措施：（1）要求學(xué)生課外學(xué)習(xí)《理論藥物化學(xué)》《有機(jī)制備藥物化學(xué)》等書籍，鞏固藥物化學(xué)理論知識(shí)；（2）以教材內(nèi)容為依托，精選《中國(guó)藥學(xué)雜志》《藥學(xué)學(xué)報(bào)》上的一些文章，供學(xué)生閱讀，開闊其思路；（3）結(jié)合專業(yè)英語(yǔ)學(xué)習(xí)，有選擇地選取國(guó)外J.Med.Chem、Bioorg.Med.Chem.、Eur.J.Med.Chem.等著名雜志上與教學(xué)內(nèi)容相關(guān)的文章提供給學(xué)生，指導(dǎo)學(xué)生閱讀前沿文獻(xiàn)，了解學(xué)科發(fā)展動(dòng)態(tài)。

1.4 培養(yǎng)、激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)欲望

如何培養(yǎng)學(xué)生的興趣，進(jìn)而引起學(xué)生學(xué)習(xí)和探索知識(shí)的欲望一直是藥物化學(xué)課程改革的關(guān)鍵和著力點(diǎn)。在藥物化學(xué)教學(xué)中，除了深入地將一些難懂的藥物化學(xué)知識(shí)講得生動(dòng)、形象，激發(fā)學(xué)生產(chǎn)生學(xué)習(xí)興趣外，筆者還特別在教學(xué)中作了如下努力：（1）在緒論課教學(xué)中介紹當(dāng)今藥物研發(fā)的熱點(diǎn)，如抗腫瘤藥物、抗艾滋病藥物、抗感染藥物的現(xiàn)狀和存在的問題，以激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的好奇心和學(xué)習(xí)興趣。（2）在章節(jié)教學(xué)中，通過(guò)講述該章節(jié)中典型藥物相關(guān)的故事背景，既可以幫助學(xué)生了解藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程，加深印象，又可以激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新性意識(shí)和創(chuàng)新性思維。例如，亞歷山大·弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素的故事就可以教育學(xué)生科學(xué)研究不要放過(guò)偶然性；屠呦呦受東晉葛洪《肘后備急方》“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)了乙醚低溫提取青蒿素的方法，從而實(shí)現(xiàn)青蒿素研究的重大突破。這些事例不僅使學(xué)生明白了一些課程內(nèi)容，還有助于培養(yǎng)其科學(xué)素養(yǎng)。（3）每個(gè)章節(jié)講解完之后都向?qū)W生介紹相關(guān)藥物的最新進(jìn)展，以拓寬學(xué)生的思路和視野，增加學(xué)生學(xué)習(xí)和科研的興趣。

1.5 改進(jìn)教學(xué)方法

針對(duì)“填鴨式”“滿堂灌”“讀課件”等教學(xué)方法存在的不足，筆者進(jìn)行了一些改革，在借助多媒體現(xiàn)代化教學(xué)手段展示圖形、分子式及立體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，靈活運(yùn)用了“講述式”“案例式”“討論式”“問題式”“情景式”“啟發(fā)式”等教學(xué)方法[9]，嘗試進(jìn)行創(chuàng)新性的課堂教學(xué)，實(shí)行“一課一法、多課一法、多法融合、注重效果”，使教學(xué)形式不拘一格，大大激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情，提高了教學(xué)效果。

1.6 改革課程考核評(píng)價(jià)體系

課程考核評(píng)價(jià)體系是課程教學(xué)改革的重要組成部分，科學(xué)的評(píng)價(jià)體系有利于正確反映教與學(xué)的效果。在考試內(nèi)容上，傳統(tǒng)的考試內(nèi)容大多注重學(xué)生對(duì)書本知識(shí)的記憶和理解，而筆者改革后的考試內(nèi)容則主要體現(xiàn)學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)的水平，重視考查學(xué)生綜合分析問題、解決問題的能力，避免了學(xué)生“死記硬背”的現(xiàn)象。在考核方法上，單一以期末考試成績(jī)作為評(píng)價(jià)依據(jù)并不能真實(shí)反映學(xué)生的實(shí)際水平。為此，筆者采用了結(jié)構(gòu)化成績(jī)的考評(píng)方式。結(jié)構(gòu)化成績(jī)包括主卷成績(jī)、平時(shí)成績(jī)和副卷成績(jī)：主卷成績(jī)是針對(duì)課堂教學(xué)的考核，以期末考試為準(zhǔn)，采用閉卷的形式，滿分100分，占學(xué)業(yè)成績(jī)的40%；平時(shí)成績(jī)是針對(duì)課外訓(xùn)練的考核，主要由作業(yè)、小考和小論文成績(jī)構(gòu)成，占學(xué)業(yè)成績(jī)的30%；副卷成績(jī)則針對(duì)實(shí)踐教學(xué)，主要由考勤、學(xué)生實(shí)驗(yàn)報(bào)告成績(jī)和實(shí)驗(yàn)技能測(cè)試成績(jī)構(gòu)成，占學(xué)業(yè)成績(jī)的30%。

2 結(jié)果

對(duì)課程內(nèi)容的整合和知識(shí)拓展完善了制藥工程專業(yè)的知識(shí)體系；對(duì)教法和學(xué)法的改進(jìn)提高了教學(xué)效率；將理論與實(shí)踐相結(jié)合則促進(jìn)了學(xué)生能力的提高；而評(píng)價(jià)體系的改進(jìn)反過(guò)來(lái)又促進(jìn)了教學(xué)發(fā)展。通過(guò)教學(xué)改革，學(xué)生對(duì)藥物化學(xué)的興趣和探索欲望大大提高，由“要我學(xué)”變?yōu)椤拔乙獙W(xué)”的積極學(xué)習(xí)狀態(tài)，并在理論學(xué)習(xí)和實(shí)驗(yàn)中開始初步具備創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力。2012年，我院制藥工程專業(yè)有6名學(xué)生獲批6項(xiàng)國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目，3名學(xué)生的畢業(yè)論文被評(píng)為山東省優(yōu)秀學(xué)士論文。

我院制藥工程專業(yè)從2006年開始招生，2010年首屆畢業(yè)考上藥物化學(xué)專業(yè)研究生的學(xué)生寥寥無(wú)幾。從2010年開始進(jìn)行教學(xué)改革后，近3年來(lái)，我院每年都有多名學(xué)生升入沈陽(yáng)藥科大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)及其他一些“985”和“211”高校攻讀藥物化學(xué)專業(yè)研究生。這表明我院的藥物化學(xué)課程改革取得了初步成效。

3 結(jié)語(yǔ)

創(chuàng)新性、應(yīng)用型人才培養(yǎng)是社會(huì)發(fā)展的迫切需求。藥物化學(xué)作為制藥工程專業(yè)的重要專業(yè)基礎(chǔ)課和藥物研制與創(chuàng)新的先導(dǎo)學(xué)科，在人才培養(yǎng)中具有重要作用。課程教學(xué)改革是人才培養(yǎng)的關(guān)鍵和核心，今后在教學(xué)實(shí)踐中，還應(yīng)不斷對(duì)教學(xué)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)教學(xué)、教學(xué)方法和教學(xué)評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行改革，以更好地滿足創(chuàng)新性、應(yīng)用型人才培養(yǎng)需要。

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Teaching Reform and Practice of Pharmacochem istry Course for Pharmaceutical Engineering M ajor in Our College

LIU Feng-zhi1，ZHU Xiao-dong1，ZHANG Hai-juan2，YU Tian-tao1，F(xiàn)ENG Shang-cai2（1.School of Chemistry& Chemical Engineering，Linyi University，Shandong Linyi 276005，China；2.Institute of Modern Pharmaceutical Research，Linyi University，Shandong Linyi276005，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the improvement of pharmacochem istry teaching for pharmaceutical engineering major.METHODS：According of the characteristics of pharmacochemistry course，teaching reform was conducted in respects of teaching contents，interest cultivation，teachingmethod and assessment，etc.RESULTS：By integration of teaching contents，reform of experimental teaching，reform of teaching method and assessment，the teaching quality of pharmacochem istry and learning interest of students had been improved significantly；some students won the national wards and the number of students for advanced studies was increased significantly.CONCLUSIONS：The teaching reform of our college has obtained certain achievements，which contributes to the cultivation of innovative and professional talents for pharmaceutical engineeringmajor.

Pharmaceutical engineeringmajor；Pharmacochem istry；Reform of teaching；Talent training

G642.0；R95

A

1001-0408（2014）12-1146-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.31

＊副教授，博士。研究方向：基于生物靶標(biāo)合理藥物設(shè)計(jì)與合成。電話：0539-8766606。E-mail：lfzh1968@163.com

2013-09-21

2014-02-07）