夏枯草口服液聯(lián)合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床觀察

章憲忠（浙江新昌縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江新昌 312500）

夏枯草口服液聯(lián)合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床觀察

章憲忠＊（浙江新昌縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江新昌 312500）

目的：觀察夏枯草口服液聯(lián)合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎的臨床療效和安全性。方法：48例老年亞急性甲狀腺炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者給予吲哚美辛膠囊50mg，bid；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予夏枯草口服液10m l，bid。兩組患者療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，并記錄腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，而IGF-1顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：夏枯草口服液聯(lián)合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎患者療效顯著，安全性較好。

亞急性甲狀腺炎；夏枯草口服液；吲哚美辛；療效；安全性

亞急性甲狀腺炎是老年人常見(jiàn)的甲狀腺疼痛性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未確切，可能與病毒感染有關(guān)。該病臨床治療常以激素及非甾體抗炎藥為主，病變時(shí)可以引起患者血中腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1濃度升高，胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1濃度降低，從而加速疾病的進(jìn)展。單用激素或非甾體抗炎藥治療該病雖有一定的療效，但是停藥后的復(fù)發(fā)率較高。為此，在本試驗(yàn)中，筆者嘗試將夏枯草與吲哚美辛聯(lián)合用于治療該病，并對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了觀察，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年4月－2012年12月我院收治的48例老年亞急性甲狀腺炎患者。其中，男性25例，女性23例；年齡60～76歲，平均（68.7±6.0）歲。根據(jù)《現(xiàn)代甲狀腺疾病診斷與治療》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：（1）甲狀腺腫大、疼痛、質(zhì)硬、觸痛，常伴有上呼吸道感染的癥狀和體征，如發(fā)熱、乏力、食欲不振、頸部淋巴結(jié)腫大等；（2）紅細(xì)胞沉降率加快；（3）一過(guò)性甲狀腺功能亢進(jìn)；（4）碘131攝取率受抑制；（5）甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體陰性或低滴度；（6）甲狀腺穿刺或活檢，有多核巨細(xì)胞或肉芽腫改變。所有患者均符合6條診斷標(biāo)準(zhǔn)中的至少4條，其中肉芽腫性20例，淋巴細(xì)胞性28例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有內(nèi)臟感染患者；（2）有風(fēng)濕病史患者。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男性13例，女性11例；年齡60～76歲，平均（68.5±6.3）歲；肉芽腫性11例，淋巴細(xì)胞性13例。對(duì)照組男性12例，女性12例；年齡60～76歲，平均（68.9±6.1）歲；肉芽腫性9例，淋巴細(xì)胞性15例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予吲哚美辛膠囊（河北永豐藥業(yè)有限公司）50mg，bid；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予夏枯草口服液（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司）10m l，bid。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者于治療前、后清晨采集空腹靜脈血5m l，室溫下靜置30m in后，以離心半徑為7.5 cm、3 000 r/ m in離心15m in，分離血漿得上清液，置于－20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（Enzyme-linked immunosorbnentassay，ELISA）法（試劑盒均購(gòu)于北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)上述各指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]標(biāo)準(zhǔn)判定療效。（1）臨床控制：甲狀腺無(wú)疼痛，癥狀、體征消失，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細(xì)胞沉降率恢復(fù)正常；（2）顯效：甲狀腺無(wú)疼痛，甲狀腺腫減輕＞1度，癥狀、體征明顯緩解，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細(xì)胞沉降率基本恢復(fù)正常；（3）有效：甲狀腺疼痛有減輕，甲狀腺腫減輕1度，癥狀、體征有所緩解，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細(xì)胞沉降率有所改善；（4）無(wú)效：甲狀腺疼痛無(wú)減輕，癥狀、體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至惡化，甲狀腺自身抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、紅細(xì)胞沉降率無(wú)明顯改善?？傆行剩剑ㄅR床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Com parison of clinical efficacies between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較

兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；IGF-1顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較（mg/L，±s）Tab 2 Com parison of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1 between 2 groups before and after treatment（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IGF-1和TGF-β1比較（mg/L，±s）Tab 2 Com parison of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1 between 2 groups before and after treatment（mg/L，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n TNF-α治療前99.47±16.75 107.57±22.87 24 24治療后74.45±17.36＊# 96.53±19.55＊hs-CRP治療前2.35±0.97 2.56±0.59治療后1.23±0.44＊# 2.42±0.64＊IGF-1治療前80.35±17.53 82.73±18.78治療后127.64±12.32＊# 87.54±65.42＊TGF-β1治療前54.45±11.86 56.87±10.96治療后24.65±7.36＊# 40.51±13.45＊

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

亞急性甲狀腺炎是一種自限性非化膿性炎性病變，是臨床常見(jiàn)的甲狀腺炎疾病。隨著病理形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，有研究認(rèn)為亞急性甲狀腺炎的病變發(fā)展過(guò)程中常出現(xiàn)機(jī)體免疫因子及細(xì)胞因子的表達(dá)失常，即細(xì)胞因子和相關(guān)蛋白異常表達(dá)可能促進(jìn)疾病的進(jìn)展[3]。TNF-α和hs-CRP均對(duì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)的瀑布效應(yīng)起重要的啟動(dòng)作用。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌，可刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，并介導(dǎo)白細(xì)胞介素類因子的大量生成[4]；Hs-CRP為識(shí)別炎性反應(yīng)的敏感物質(zhì)，由肝細(xì)胞大量產(chǎn)生后，誘發(fā)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì)[3]。IGF-1為體內(nèi)生長(zhǎng)因子調(diào)控的多肽蛋白，不僅能促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，還可參與創(chuàng)傷的愈合過(guò)程，使損傷的神經(jīng)、肌肉及細(xì)胞中的IGF-1增加[5]。當(dāng)IGF-1減少和生物活性降低時(shí)，IGF-1介導(dǎo)的信號(hào)傳遞受到影響，會(huì)引起再生不良或修復(fù)效果不理想[6]。TGF-β1為可參與細(xì)胞的分化、增殖、黏附及凋亡的多肽物質(zhì)，其升高時(shí)可以引起機(jī)體修復(fù)障礙及細(xì)胞內(nèi)Smads信號(hào)從細(xì)胞表面受體傳導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)部，引起轉(zhuǎn)錄的異常。

夏枯草為唇形科植物夏枯草的干燥果穗，味辛、苦，性寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫之功效[7]。夏枯草提取物含有三萜及其苷類、苯丙素類、甾醇及其苷類、黃酮類、香豆素、有機(jī)酸、揮發(fā)油及糖類等多種成分，具有抗菌、消炎、活血化瘀、止痛、降壓等作用。有研究證明，該藥對(duì)多種急慢性炎癥模型均有明顯的抗炎作用，可以有效減少全血黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞壓積百分?jǐn)?shù)，同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[8-9]。吲哚美辛為非甾體抗炎藥，通過(guò)對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成，使炎癥組織的痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)受到抑制，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放，具有解熱、緩解炎性疼痛、鎮(zhèn)痛的作用[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后觀察組患者TNF-α、hs-CRP和TGF-β1均顯著低于對(duì)照組，IGF-1顯著高于對(duì)照組，且兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，與相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。

綜上所述，夏枯草口服液聯(lián)合吲哚美辛治療老年亞急性甲狀腺炎患者療效顯著，安全性較好。但是，由于納入觀察的樣本較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation ofPrunella vulgaris oral solutionCombined w ith Indomethacin in the Treatment of Elderly Subacute Thyroiditis

ZHANG Xian-zhong（Dept.of Endocrinology，Xinchang County People’s Hospital of Zhejiang Province，Zhejiang Xinchang 312500，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety ofPrunella vulgaris oral solutioncombined w ith indomethacin in the treatment of elderly subacute thyroiditis.METHODS：48 cases of elderly subacute thyroiditis were random ly divided into observation group and control group.Control group was given Indomethacin capsule 50 mg，bid；observation group was additionally given P.vulgaris oral solution 10 m l，bid.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed；the changes of TNF-α，hs-CRP，IGF-1 and TGF-β1and ADR were observed in the two groups.RESULTS：Total effective rate of observation group was higher than that of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in each index between 2 groups before treatment（P＞0.05）.A fter treatment，the expressions of TNF-α，hs-CRP and TGF-β1in 2 groups were significantly lower than before；those of observation group were lower than those of control group. The expression of IGF-1 was higher than before，and that of observation group was significantly higher than that of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Prunella vulgaris oral solutioncombined w ith indomethacin is effective and safe in the treatment of elderly subacute thyroiditis.

Subacute thyroiditis；Prunella vulgaris oral solution；Indomethacin；Therapeutic efficacy；Safety

R581.4

A

1001-0408（2014）12-1087-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.10

＊副主任醫(yī)師。研究方向：內(nèi)分泌臨床。E-mail：zhangxz61@126. com

2013-05-24

2013-12-28）