術(shù)前外周血NLR對上皮性卵巢癌患者預(yù)后的影響

張文琪 郝 權(quán)

術(shù)前外周血NLR對上皮性卵巢癌患者預(yù)后的影響

張文琪 郝 權(quán)

目的：評價(jià)術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophit-to-lymphocyte ratio，NLR），對上皮性卵巢癌患者預(yù)后的預(yù)測意義。方法：回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院80例上皮性卵巢癌患者的臨床病理資料，通過建立受試者工作特征曲線（ROC曲線），確定術(shù)前外周血NLR預(yù)測術(shù)后生存的最佳截點(diǎn)，以此將患者分為低NLR和高NLR兩組，分析NLR與患者的臨床病理特征之間的關(guān)系，并通過單因素及多因素分析評估術(shù)前外周血NLR對患者術(shù)后生存的影響。通過免疫組織化學(xué)法驗(yàn)證術(shù)前NLR與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤的關(guān)系。結(jié)果：術(shù)前NLR預(yù)測患者術(shù)后生存時(shí)間的最佳截點(diǎn)為3.8。術(shù)前低NLR組（NLR≤3.8）與高NLR組（NLR＞3.8）患者在FIGO分期的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005），而在其他的各項(xiàng)臨床病理特征間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。80例上皮性卵巢癌術(shù)后中位生存時(shí)間為45個(gè)月，術(shù)后1、3年生存率分別為93.7%、60.0%。單因素分析結(jié)果顯示：術(shù)前NLR＞3.8（P＜0.005）及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.005）是影響患者術(shù)后總體生存以及無瘤生存期的危險(xiǎn)因素。多因素分析顯示：術(shù)前NLR＞3.8（P＜0.05）及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.05）為上皮性卵巢癌患者術(shù)后預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。免疫組織化學(xué)法表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在術(shù)前高NLR組54.65±8.78與低NLR組41.78±9.10之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論：術(shù)前NLR升高提示患者預(yù)后不良，是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

卵巢癌 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 預(yù)后 總體生存時(shí)間 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病隱匿，早期癥狀不典型以及缺乏早期診斷方法，大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。晚期卵巢癌惡性程度高，預(yù)后差，病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首，因此，卵巢癌的早期診斷及早期治療具有極其重要的意義。越來越多的研究表明，腫瘤相關(guān)炎癥是影響腫瘤患者預(yù)后的重要因素。作為反映全身炎癥反應(yīng)的評價(jià)指標(biāo)之一，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutro-phil-to-lymphocyte ratio，NLR）已被證實(shí)是結(jié)直腸癌、乳腺癌、軟組織肉瘤等多種惡性腫瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素之一［1-5］。但目前升高的NLR對于上皮性卵巢癌患者預(yù)后影響的研究不多。本研究系統(tǒng)性的回顧性了80例上皮性卵巢癌患者的臨床病理資料，探討術(shù)前NLR值對患者術(shù)后生存的影響及預(yù)測意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2007年1月至2009年1月于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院行上皮性卵巢癌手術(shù)患者80例納入該回顧性研究，患者年齡（27～83）歲，平均年齡為55.4歲。收集患者的其他資料包括年齡、術(shù)前CA125水平、術(shù)前1周內(nèi)血常規(guī)化驗(yàn)結(jié)果，術(shù)后病理資料包括腫瘤大小、病理類型、分化程度、術(shù)后FIGO分期等資料。腫瘤的組織類型由病理醫(yī)師根據(jù)WHO分類進(jìn)行評估，而腫瘤術(shù)后FIGO分期則根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2010年修訂的FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，由婦科腫瘤?？漆t(yī)生、術(shù)者術(shù)中以及病理醫(yī)生術(shù)后進(jìn)行多學(xué)科評估。

1.2 方法

1.2.1 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)前1周內(nèi)無血常規(guī)資料；術(shù)前有急/慢性感染或嚴(yán)重出血證據(jù)；伴有血液系統(tǒng)惡性腫瘤；圍手術(shù)期因手術(shù)并發(fā)癥死亡，如感染性休克。1.2.2 隨訪情況 術(shù)后隨訪內(nèi)容包括病史收集、全身體格檢查及盆腔檢查、腫瘤標(biāo)記物、盆腹腔超聲、CT，每2～4個(gè)月進(jìn)行1次，持續(xù)2年。后3年每3～6個(gè)月1次，5年后每年1次?？偵鏁r(shí)間（OS）定義為從手術(shù)日期至死亡或隨訪結(jié)束日。復(fù)發(fā)的診斷以影像學(xué)檢查（B超、CT、MRI、PET-CT等）發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶為準(zhǔn)，單純的CA125升高不作為復(fù)發(fā)時(shí)間出現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)。DFS定義為從手術(shù)日期至確診復(fù)發(fā)日期之間月數(shù)。

1.2.3 免疫組織化學(xué)法 80例上皮性卵巢癌標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋，4 μm切片。組織脫蠟至水，高壓修復(fù)2.5 min（修復(fù)液為pH6.0、濃度為10 mmol/L枸櫞酸鹽溶液），冷卻至室溫。3%過氧化氫室溫封閉內(nèi)源性過氧化氫酶20 min。PBS洗滌3次后，加入抗CD68（1：300稀釋，Abcam，Cambridge，MA，USA）一抗，4℃孵育過夜。二抗37℃孵育30 min；DAB顯色；蘇木精復(fù)染、脫水、透明，中性樹膠封片。結(jié)果判斷：采用盲法（即統(tǒng)計(jì)人員不清楚患者的臨床病理參數(shù)）對結(jié)果進(jìn)行判定。于1物鏡（×100）下選取5個(gè)“熱點(diǎn)”區(qū)域，然后在物鏡（×400）下計(jì)數(shù)CD68陽性細(xì)胞、取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ROC曲線法確定NLR的臨界值，對服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，用（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）進(jìn)行描述，對非正態(tài)分布的連續(xù)性資料，采用中位數(shù)（極差）進(jìn)行描述。計(jì)數(shù)資料采用χ2和Fisher's確切概率法進(jìn)行各組間的比較。生存分析中生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法，組間生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析檢驗(yàn)影響預(yù)后的獨(dú)立因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

80例患者術(shù)后病理類型：卵巢漿液性囊腺癌42例，黏液性囊腺癌5例，宮內(nèi)膜樣腺癌26例，透明細(xì)胞癌7例；FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期53例。中位隨訪時(shí)間為45（1～67）個(gè)月。所有患者中，47例為盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移病灶。術(shù)后1、3年生存率分別為93.7%、60.0%。

2.2 NLR最佳截點(diǎn)的確定

80例患者術(shù)前外周血NLR為3.72±2.46。根據(jù)ROC曲線（圖1），當(dāng)NLR為3.8時(shí)，約登指數(shù)最大為0.488，故取3.8作為NLR的最佳截點(diǎn)，其評估本組患者術(shù)后生存情況的敏感度為66.7%，特異度為82.1%，曲線下面積為0.771。以3.8為截點(diǎn)，術(shù)前NLR＞3.8者26例，占32.5%。

圖1 確定術(shù)前NLR最佳截點(diǎn)的ROC曲線Figure 1 Identification of the best cut-off value of preoperative NLR with ROC curve

2.3 NLR與患者臨床病理特征的關(guān)系

術(shù)前低NLR組與高NLR組相比，在術(shù)后FIGO分期上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005），而在其他臨床病理特征之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.4 影響術(shù)后無瘤生存期和總體生存期的單因素分析

Log-rank單因素分析顯示，術(shù)前NLR＞3.8以及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期是影響上皮性卵巢癌患者術(shù)后無瘤生存期以及總生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素（表2，圖2～3）。

2.5 影響術(shù)后無瘤生存期和總體生存期的多因素分析

將影響上皮性卵巢癌患者術(shù)后無瘤生存期以及總生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素中術(shù)前NLR＞3.8以及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期調(diào)入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，結(jié)果顯示，NLR＞3.8以及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期是預(yù)測患者術(shù)后總體生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

表1 80例上皮性卵巢癌患者術(shù)前低NLR組與高NLR組的臨床病理特征Table 1 Clinicopathological characteristics of 80 patients with EOC with low or high NLR at surgery

表2 80例上皮性卵巢癌患者術(shù)后總體生存與無瘤生存期影響因素的單因素分析Table 2 Univariate analysis of the factors affecting the survival of 80 patients with EOC after surgery

圖2 低NLR組與高NLR組患者PFS曲線Figure 2 Comparison of the PFS curves of cases with low and high NLR

2.6 術(shù)前NLR與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表達(dá)的關(guān)系

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞大部分位于癌旁間質(zhì)（圖4A～B）。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在術(shù)前高NLR組為54.65±8.78與低NLR組為41.78±9.10之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，圖4C）。

圖3 低NLR組與高NLR組患者OS曲線Figure 3 Comparison of the OS curves of the cases with low and high NLR

表3 80例上皮性卵巢癌患者術(shù)后生存影響因素的Cox多因素分析Table 3 Multivariate Cox-proportional hazard regression analysis of the prognostic factors for survival of 80 patients with EOC after surgery

A：Expressions of TAMs in ovarian tissues from cases with low NLR；B：Expressions of TAMs in ovarian tissues from cases with high NLR；C：Number of TAMs differed significantly between low and high NLR groups（*P＜0.001）

3 討論

卵巢癌是婦科最常見的三大惡性腫瘤之一，其復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境是影響卵巢癌預(yù)后的重要因素之一。越來越多的研究證實(shí)，慢性炎癥在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。炎癥導(dǎo)致細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激、前列腺素的升高，進(jìn)而導(dǎo)致基因突變（如p53基因）發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。像Balkwill［6］等所形容的那樣，如果基因損傷點(diǎn)燃了腫瘤形成的火花，那隨之而來的炎癥反應(yīng)就像不斷供給的燃料。近年來，許多研究關(guān)注了能夠反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的臨床常用指標(biāo)，如C-反應(yīng)蛋白、白蛋白，以及基于這些指標(biāo)的GPS評分，并在對患者進(jìn)行分層治療以及預(yù)測腫瘤患者的預(yù)后方面有重要的指導(dǎo)意義。已經(jīng)有研究證實(shí)，升高的CRP是原發(fā)直腸癌行直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后獨(dú)立的預(yù)后因素［7］。但是，卵巢癌患者一般不常規(guī)檢測C-反應(yīng)蛋白，相比而言，用外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)來反映和檢測腫瘤患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)程度比其他指標(biāo)更簡便易行且具有實(shí)際意義［8］。因此，常用中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值來反映腫瘤患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。

目前，國內(nèi)外有關(guān)NLR對卵巢癌患者術(shù)后生存預(yù)測的研究相對較少。Cha等［9］對比了卵巢良、惡性疾病中不同白細(xì)胞種類的表達(dá)以及NLR對患者生存的影響，指出聯(lián)合術(shù)前外周血中NLR與CA125水平能夠提高早期卵巢癌的檢出率，從而有利于卵巢癌的早期診斷早期治療。該研究還指出，NLR是影響卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)以及總體生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，無論是在單因素分析中還是多因素分析中都具有重要的預(yù)測意義。除此之外，Thavaramara等［10］進(jìn)一步指出，相比于總體生存時(shí)間，術(shù)前NLR能夠更好地預(yù)測上皮性卵巢癌患者術(shù)后的無瘤生存期。

本研究中，運(yùn)用ROC曲線法確定術(shù)前NLR預(yù)測術(shù)后生存的最佳截點(diǎn)為3.8，曲線下面積為0.771，說明該指標(biāo)對術(shù)后生存有較好的預(yù)測價(jià)值。根據(jù)最佳截點(diǎn)將患者分為低NLR及高NLR兩組，兩組患者的NLR在術(shù)后FIGO分期上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其他各臨床病理特征則相似。對上皮性卵巢癌患者進(jìn)行單因素分析結(jié)果顯示：術(shù)前NLR＞3.8是上皮性卵巢癌患者術(shù)后無瘤生存期以及總生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素，提示這部分患者機(jī)體免疫狀態(tài)不佳、腫瘤惡性程度較高，預(yù)后較差。Cox多因素分析顯示：術(shù)前NLR＞3.8以及術(shù)后FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期是預(yù)測患者術(shù)后總體生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。卵巢癌患者的術(shù)后生存時(shí)間不僅僅取決于FIGO分期，也受到術(shù)前NLR的影響，充分說明機(jī)體免疫系統(tǒng)在卵巢癌的免疫監(jiān)視中扮演著重要角色?；诖耍狙芯空J(rèn)為通過提高自身免疫、增強(qiáng)營養(yǎng)狀況或許能夠改善卵巢癌患者的預(yù)后。

NLR影響腫瘤患者預(yù)后的具體機(jī)制不甚明確，一種解釋是宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)是淋巴細(xì)胞依賴性的，NLR升高的患者，往往伴有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相對減少，降低了其介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)，進(jìn)而形成了適合癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的環(huán)境，導(dǎo)致患者預(yù)后不良；另一方面，中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是循環(huán)中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的主要來源，VEGF的過表達(dá)促了進(jìn)腫瘤血管的生成，有利于腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移。當(dāng)然，NLR的增高不一定是中性粒細(xì)胞或者淋巴細(xì)胞單一比例失衡造成的，可能更重要的是扮演著一個(gè)促腫瘤炎癥反應(yīng)與抗腫瘤免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài)。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages TAMs）是構(gòu)成腫瘤局部炎性微環(huán)境的重要組成部分［11］。TAMs來源于外周循環(huán)中的單核細(xì)胞，單核細(xì)胞的招募、分化、存活和增殖組成了TAMs形成的全過程［12］。TAMs通過上調(diào)金屬基質(zhì)蛋白酶等的活性促進(jìn)腫瘤的遷徙與轉(zhuǎn)移。同時(shí)，通過介導(dǎo)FoxP3陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的擴(kuò)增來下調(diào)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)［13］。Motomura等［14］在探討肝細(xì)胞癌患者肝移植術(shù)后NLR升高的相關(guān)機(jī)制時(shí)曾指出，外周血中NLR的升高通常伴有IL-17水平上升及癌旁浸潤的TAMs的增加。因此，在本研究中，通過免疫組織化學(xué)法探討了在上皮性卵巢癌中術(shù)前NLR與TAMs表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果顯示，術(shù)前NLR的升高往往也伴隨著TAMs浸潤數(shù)目的增多。這可能是因?yàn)門AMs在腫瘤局部低氧環(huán)境中分泌VEGF、CXC趨化因子12及其受體CXCR4，促進(jìn)單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的招募以及通過介導(dǎo)FoxP3陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的擴(kuò)增下調(diào)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

另外，學(xué)術(shù)界對采用血清CA125水平來預(yù)測卵巢癌患者術(shù)后生存尚存在爭議。Paramasivam等［15］曾報(bào)道術(shù)前血清CA125＞30 U/mL為I期卵巢癌患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素（HR=2.40，95%CI：1.26～4.59，P= 0.028），但是在本研究中，Cox多因素分析顯示術(shù)前CA125水平不能作為患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能是由于腫瘤的病理類型、分化程度以及腫瘤自身特征不同所導(dǎo)致的。

總之，NLR作為一種新的卵巢癌血清生物學(xué)指標(biāo)，具有簡單方便、快捷經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，但是在利用NLR評估預(yù)后時(shí)不能僅憑此單一指標(biāo)，應(yīng)結(jié)合多種指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。由于目前國內(nèi)外該類研究較少，因此術(shù)前外周血NLR測定對卵巢癌預(yù)后的預(yù)測價(jià)值及參考值，尚需多中心、大樣本量的臨床證實(shí)。

1 Ozdemir Y,Akin ML,Sucullu I,et al.Pretreatment neutrophil/lymphocyte ratio as a prognostic aid in colorectal cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(6):2647-2650.

2 Azab B,Shah N,Radbel J,et al.Pretreatment neutrophil/lymphocyte ratio is superior to platelet/lymphocyte ratio as a predictor of long-term mortality in breast cancer patients[J].Med Oncol,2013, 30(1):432-442.

3 Szkandera J,Absenger G,Liegl-Atzwanger B,et al.Elevated preoperative neutrophil/lymphocyte ratio is associated with poor prognosis in soft-tissue sarcoma patients[J].Br J Cancer,2013,108(8): 1677-1683.

4 Urrejola GI,Bambs CE,Espinoza MA,et al.An elevated neutrophil/lymphocyte ratio is associated with poor prognosis in stage II resected colon cancer[J].Rev Med Chil,2013,141(5):602-608.

5 Gondo T,Nakashima J,Ohno Y,et al.Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and establishment of novel preoperative risk stratification model in bladder cancerpatients treated with radical cystectomy[J].Urology,2012,79(5):1085-1091.

6 Balkwill F,Mantovani A.Inflammation and cancer:back to Virchow[J]?Lancet,2001,357:539-545.

7 Gunter MJ,Stolzenberg-Solomon R,Cross AJ,et al.A prospective study of serum C-reactive protein and colorectal cancer risk in men [J].Cancer Res,2006,66(4):2483-2487.

8 Proctor MJ,Morrison DS,Talwar D,et al.A comparison of inflammation-based prognostic scores in patients with cancer.A Glasgow Inflammation Outcome Study[J].Eur J Cancer,2011,47(17): 2633-2641.

9 Chao H,Hur HW,Kim SW,et al.Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio is elevated in epithelial ovarian cancer and predicts survival after treatment[J].Cancer Immunol Immunother, 2009,58(1):15-23.

10 Thavaramara T,Phaloprakarn C,Tangjitgamol S,et al.Role of neutrophil to lymphocyte ratio as a prognostic indicator for epithelial ovarian cancer[J].J Med Assoc Thai,2011,94(7):871-877.

11 Tang XQ,Mo CF,Wang YS,et al.Anti-tumour strategies aiming to target tumour-associated macrophages[J].Immunology,2013, 138(2):93-104.

12 Mantovani A,Allavena P,Sica A.Tumour associated macrophages as a prototypic Type II polarised phagocyte population:role in tumour progression[J].Eur J Cancer,2004,40(11):1660-1667.

13 Hasita H,Komohara Y,Okabe H,et al.Significance of alternatively activated macrophages in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma[J].Cancer Sci,2010,101(8):1913-1919.

14 Motomura T,Shirabe K,Mano Y,et al.Neutrophil-lymphocyte ratio reflects hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation via inflammatory microenvironment[J].J Hepatol,2013,58 (1):58-64.

15 Paramasivam S,Tripcony L,Crandon A,et al.Prognostic importance of preoperative CA-125 in International Federation of Gynecology and Obstetric stage I epithelial ovarian cancer:an Australian multicenter study[J].J Clin Oncol,2005,23(25):5938-5942.

（2013-06-04收稿）（2013-10-24修回）

Preoperative blood neutrophil to lymphocyte ratio as an independent prognostic predictor for epithelial ovarian cancer

Quan HAO;E-mail:haoquandoctor@163.com

Department of Gynecologic Oncology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin,Tianjin 300060,China

Objective:This study aims to evaluate the effect of an elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)on outcome after comprehensive staging laparotomy or optimal tumor debulking surgery for epithelial ovarian cancer(EOC)and determine the value of the NLR as an independent prognostic prediction marker.Methods:A total of 80 women with primary EOC and with complete clinical and pathological information documented at the time of surgery were selected for this study.The optimum cut-off value of the preoperative NLR was identified through receiver operator characteristic(ROC)curve,and the patients were then classified into two groups:low and high NLR group.Univariate and multivariate analyses were performed to assess the prognostic effect of the preoperative NLR patients who underwent comprehensive staging laparotomy or optimal tumor debulking surgery.The levels of expression of CD68 were measured through immunohistochemistry.Results:The optimal cut-off value of the NLR was 3.8. The preoperative NLR differed significantly in the FIGO stage between the low NLR group(NLR≤3.8)and the high NLR group (NLR>3.8),but no discrimination was observed in other parameters.The mean follow-up time was 45 months,and the post-operative 1-and 3-year survival rates were 93.7%and 60.0%,respectively.The preoperative NLR>3.8 and stageⅢ/Ⅳwere all risk factors for poor overall and disease-free survival.Multivariate analysis revealed the patients with high NLR(P<0.05)and stageⅢ/Ⅳ(P<0.05) had prognostic significance for poor overall survival.The number of CD68-positive tumor-associated macrophages was significantly higher in the high NLR group than in the low NLR group(54.65±8.78 and 41.78±9.10,respectively;P<0.001).Conclusion:An elevated blood preoperative NLR indicates poor prognosis in patients with EOC.Preoperative NLR may function as an important independent prognostic factor for patients with EOC.

ovarian cancer,neutrophil to lymphocyte ratio,prognosis,overall survival,tumor-associated macrophages

10.3969/j.issn.1000-8179.20130874

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）

郝權(quán) haoquandoctor@163.com

Wenqi ZHANG,Quan HAO

楊紅欣）

張文琪 碩士研究生。研究方向?yàn)閶D科良、惡性腫瘤的臨床診治與研究。

E-mail：wenqi zhang 2008@126.com

·臨床研究與應(yīng)用·