丹參酮ⅡA、苦參素聯(lián)合治療對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響

毛忠懿，肖敏，吳雄健，陶立剛

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院質(zhì)控科，江西贛州341000；2.定南縣婦幼保健院內(nèi)科，江西定南341900）

肝纖維化是慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱慢性乙肝）患者發(fā)展到肝硬化的一個(gè)必經(jīng)步驟。早期肝纖維化是能夠控制的和可逆的過程［1-2］，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展，可直接影響患者的預(yù)后。2012年8月至2013年6月，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院采用丹參酮ⅡA聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝患者70例，均取得了滿意的效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在本院治療的慢性乙肝患者70例，均符合2000年9月第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男40例，女30例，年齡20～68歲，平均44歲，病程2年～11年，平均6年。均排除其他肝炎病毒感染。將70例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，丹參酮ⅡA組（34例）和聯(lián)合用藥組（36例）。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予抗病毒、免疫及護(hù)肝等的基礎(chǔ)治療，即口服維生素、護(hù)肝片，靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂、維生素K1，必要時(shí)輸注白蛋白、血漿等。丹參酮ⅡA組給予丹參酮ⅡA注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號(hào)：120516）60 mg加入5%GS 250 mL中靜脈滴注，每日1次，1個(gè)月為1個(gè)療程。聯(lián)合用藥組：丹參酮ⅡA注射液用法同丹參酮ⅡA組；苦參素注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：120625）0.6 g加入5%GS 250 mL中靜脈滴注，每日1次，1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與檢測(cè)方法

于治療前及治療1個(gè)月后檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及白蛋白；采用放射免疫法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN），Ⅲ型前膠原肽（PⅢP），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。所有試劑均購(gòu)自上海海軍研究所，按試劑說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能變化的比較

2組治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療1個(gè)月后聯(lián)合用藥組ALT、AST及TBIL均明顯低于丹參酮ⅡA組，白蛋白明顯高于丹參酮ⅡA組（均P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能變化的比較±s

表1 2組患者治療前后肝功能變化的比較±s

*P＜0.01與丹參酮ⅡA組比較。

ALT/AST/TBIL白蛋白（U·L-1）（U·L-1）c/(μmol·L-1)ρ/(g·L-1)聯(lián)合用藥組36治療前306.2±76.7210.2±48.145.7±22.526.3±0.7治療1個(gè)月53.2±20.9*46.7±34.2*27.4±13.5*36.8±1.6*丹參酮ⅡA組34治療前289.5±72.4189.5±46.843.6±21.225.5±0.6治療1個(gè)月81.5±35.473.1±38.837.3±14.828.5±1.2組別n治療時(shí)間

2.2 2組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化的比較

2組治療前血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；經(jīng)治療1個(gè)月后聯(lián)合用藥組血清肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PⅢP及IV-C）均明顯低于丹參酮ⅡA組（均P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化的比較±s，ρ/（μg·L-1）

表2 2組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化的比較±s，ρ/（μg·L-1）

*P＜0.01與丹參酮ⅡA組比較。

組別n治療時(shí)間HALNPⅢPIV-C聯(lián)合用藥組36治療前282.3±96.2155.6±67.2223.5±71.698.3±52.6治療1個(gè)月88.2±37.5*66.8±37.4*78.2±43.6*45.6±26.3*丹參酮ⅡA組34治療前271.5±108.6150.3±73.6213.7±75.8112.8±49.3治療1個(gè)月139.1±46.591.4±51.2128.9±55.369.3±37.2

3 討論

肝纖維化是各種慢性肝損傷發(fā)展成肝硬化的必然過程，肝星狀細(xì)胞的活化和增殖是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)［4］。如能在早期阻斷、減輕肝纖維化，就能使肝纖維化得到很大的改善，甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

丹參是常用的中藥，有活血化瘀、安神寧心及止痛的作用，能抑制肝星狀細(xì)胞活化，有顯著的抑制肝星狀細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡和抗氧化作用［5］。其主要成分是丹參酮ⅡA，主要作用是改善微循環(huán)、提高免疫功能及抗氧化等方面。已證實(shí)其具有抗急性肝損傷和抗纖維化的作用［6］。丹參酮ⅡA抗肝纖維化作用是通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化，進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)肝內(nèi)膠原蛋白的降解，降低血清HA與LH水平，抑制了膠原的合成；還能提高肝臟超氧化物歧化酶的活性，減少脂質(zhì)過氧化，改善肝組織微循環(huán)，保護(hù)受損肝細(xì)胞；可以發(fā)揮抗炎作用，減輕急慢性肝損傷時(shí)肝細(xì)胞的變性、壞死，保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器。有研究［7］認(rèn)為，丹參酮ⅡA可能通過對(duì)肝星狀細(xì)胞活化Ca2+效應(yīng)起抑制作用，從而抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖，發(fā)揮抗肝纖維化的作用。有研究［8－9］認(rèn)為，丹參酮ⅡA可以明顯改善肝功能，抑制肝纖維化的作用。

苦參素注射液是從中藥苦豆子和苦參根中提取的生物堿，已用于治療病毒性肝炎。具有抗炎、穩(wěn)定細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肝細(xì)胞的凋亡及清除自由基等作用，可以抑制膠原合成、增加膠原酶的活性、促進(jìn)膠原降解及肝細(xì)胞再生，可直接抗乙肝病毒，改善肝功能。氧化苦參堿可通過抗病毒，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，抑制肝星狀細(xì)胞的活化、增殖，影響肝臟膠原纖維增生，阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化［10］，明顯地改善體內(nèi)的ALT、AST水平?？鄥⑺剡€有增強(qiáng)膽汁流速，消退黃疸的作用［11］。張知貴等［12］的研究認(rèn)為，苦參素能增加肝纖維化大鼠肝組織基質(zhì)金屬蛋白酶-1的表達(dá)，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的調(diào)節(jié)起到抗肝纖維化的作用。

有研究證明，丹參酮ⅡA聯(lián)合苦參素注射液有抗炎、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜及提高機(jī)體的免疫力的作用；苦參素可以直接滅活乙肝病毒，清除細(xì)胞內(nèi)病毒，減少肝臟膠原纖維增生，阻滯纖維化進(jìn)程，最終起到抗肝纖維化作用。丹參酮ⅡA聯(lián)合苦參素注射液在防止肝纖維化方面起到了協(xié)調(diào)作用，使抗肝纖維化更全面。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組治療后在改善癥狀及肝功能、退黃降酶等方面明顯優(yōu)于丹參酮ⅡA組，且血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)（HA、LN、PⅢP及IV-C）明顯低于丹參酮ⅡA組（均P＜0.01），與文獻(xiàn)［13］報(bào)道一致。聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥更有利于減輕肝細(xì)胞損傷，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，并可能延緩肝纖維化的形成和發(fā)展。

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