補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征的效果及對子宮內(nèi)膜厚度的影響分析

王雪嬌

【摘要】 目的：探討補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征的效果及對子宮內(nèi)膜厚度的影響。方法：選取2018年2月-2020年2月東港市中心醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者86例，隨機分為研究組和對照組，每組43例。對照組給予去氧孕烯炔雌醇片治療，研究組給予補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療。觀察分析兩組血清性激素變化情況、治療效果、子宮內(nèi)膜厚度、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及排卵結(jié)局等。結(jié)果：研究組治療后血清LH、FSH及T改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度與BMI均優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率低于對照組（P<0.05），妊娠率、排卵率均高于對照組（P<0.05）;兩組多胎妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療可有效增強臨床效果，使患者各項激素指標(biāo)恢復(fù)到正常范圍，從而進一步改善排卵結(jié)局，提高正常妊娠的可能，可推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 補腎活血祛痰方 去氧孕烯炔雌醇片 子宮內(nèi)膜厚度 多囊卵巢綜合征

Effect of Bushen Huoxue Qutan Decoction Combined with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets on Polycystic Ovarian Syndrome and Its Influence on Thickness of Endometrium/WANG Xuejiao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-083

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bushen Huoxue Qutan Decoction combined with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） and its influence on endometrial thickness. Method： A total of 86 patients with PCOS treated in Donggang Central Hospital from February 2018 to February 2020 were selected， they were randomly divided into the study group and the control group， 43 cases in each group. The control group was treated with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets alone， the study group was treated with Bushen Huoxue Qutan Decoction combined with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets. The changes of serum sex hormones， therapeutic efficacy， endometrial thickness， BMI index and ovulation outcome were observed and analyzed. Result： After treatment， the improvement of serum LH， FSH and T in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The effect of the study group was better than that of control group （P<0.05）. After treatment， the improvement of endometrial thickness and BMI in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）， pregnancy rate and ovulation rate were higher than those in the control group （P<0.05）; there was no significant difference in multiple pregnancy rate between two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Bushen Huoxue Qutan Decoction combined with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets in patients with PCOS can effectively enhance the therapeutic effect， the patient’s hormone indicators return to normal range， promote the improvement of ovulation outcome， increase the likelihood of normal pregnancy， it can be popularized.

[Key words] Bushen Huoxue Qutan Decoction Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets Endometrial thickness Polycystic ovary syndrome

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Liaoning Province， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.019

多囊卵巢綜合征（PCOS）主要是指以不孕、多毛、卵巢多囊性增大、慢性無排卵、月經(jīng)稀少、肥胖及閉經(jīng)為臨床特征的一種癥候群，且極易對患者的正常生育功能造成嚴(yán)重影響，并進一步導(dǎo)致糖脂代謝異常與胰島素抵抗等，從而使患者生活質(zhì)量明顯降低[1]。當(dāng)前臨床上尚未明確此類疾病的發(fā)病機制，但是認(rèn)為其可能同內(nèi)分泌紊亂及卵巢產(chǎn)生過多雄激素等存在一定關(guān)聯(lián)[2]。西藥在治療多囊卵巢綜合征所致的不孕時主要是降低雄激素與促排卵，但是極易發(fā)生孕早期流產(chǎn)、促排卵失敗、高排卵率低受孕率及卵巢過度刺激綜合征等，具有較高的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，且極易復(fù)發(fā)[3]。據(jù)有關(guān)研究顯示，中醫(yī)治療此類疾病具有理想的效果，且副作用低，但是單獨中醫(yī)治療其療程相對較長，且療效也很緩慢[4]。本研究探討補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征的效果及對子宮內(nèi)膜厚度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月東港市中心醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者86例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)超聲檢查后確診其存在排卵障礙等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常;②卵巢早衰;③伴嚴(yán)重糖尿病、庫欣綜合征等多種內(nèi)分泌疾病;④接受治療前近三個月內(nèi)曾服用過降壓、降糖及避孕藥物;⑤治療前近三個月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染疾病;⑥對此次研究所用藥物過敏。隨機分為對照組與研究組，每組43例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予去氧孕烯炔雌醇片治療。自月經(jīng)第6天或出血停止后開始服用去氧孕烯炔雌醇片（生產(chǎn)廠家：Organon Ireland Ltd.，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20120041，規(guī)格：0.15 mg/20 μg×21片），1片/d，連續(xù)服用21 d后停藥，下個月經(jīng)周期開始后再服用下一周期，14 d為一療程，患者需服用2個療程。研究組給予補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療，去氧孕烯炔雌醇片用法、用量同對照組?；颊咴陆?jīng)結(jié)束后服用補腎活血祛痰方，組方：鎖陽、蒼術(shù)及紫石英各12 g，熟地黃、菟絲子及紅花各20 g，膽南星、覆盆子及桃仁各10 g，山茱萸15 g，將上述藥材以水煎服，1劑/d，持續(xù)服用14 d，14 d為一療程，患者需接受2個療程治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察分析兩組血清性激素變化情況、治療效果、子宮內(nèi)膜厚度、體重指數(shù)（BMI）及排卵結(jié)局等。（1）月經(jīng)結(jié)束后4～6 d，采集兩組肘靜脈血20 mL并離心，取血清，-25 ℃存儲備用。應(yīng)用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀對兩組促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）及睪酮（T）等進行檢測[5]。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后多毛、脫發(fā)及月經(jīng)紊亂等臨床癥狀得到極大緩解，且多項激素水平已恢復(fù)至正常范圍，基礎(chǔ)卵泡數(shù)量少于12個為顯效;治療后多毛、脫發(fā)及月經(jīng)紊亂等臨床癥狀得到一定程度減輕，且多項激素水平開始降低且逐漸恢復(fù)至正常范圍，基礎(chǔ)卵泡數(shù)量明顯減少為有效;治療后多毛、脫發(fā)以及月經(jīng)紊亂等臨床癥狀及多項激素水平無任何變化，甚至病情逐漸變重為無效[6]?？傆行?顯效+有效。（3）排卵結(jié)局：治療后月經(jīng)第10天開始接受B超監(jiān)測排卵，檢查優(yōu)勢卵泡大小，卵泡大小以兩條垂直的卵泡內(nèi)徑表示，平均直徑超過18 mm認(rèn)為成熟，排卵率=排卵周期/治療周期數(shù)×100%。通過電話隨訪患者妊娠情況，妊娠率=妊娠例數(shù)/治療總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡21～35歲，平均（26.2±1.5）歲;病程1.5～6.1年，平均（3.3±0.5）年。研究組，年齡23～34歲，平均（26.3±1.4）歲;病程1.6～6.0年，平均（3.4±0.3）年。兩組年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清性激素水平比較 兩組治療前血清性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后血清LH、FSH及T改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 研究組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度與BMI比較 兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度與BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度與BMI均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組排卵結(jié)局比較 研究組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率低于對照組，妊娠率、排卵率均高于對照組（P<0.05）;兩組多胎妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

伴隨著生活方式的逐漸變化，女性多囊卵巢綜合征發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，且多發(fā)于青春期及育齡期女性，其主要臨床特征為閉經(jīng)、體毛增多及月經(jīng)紊亂等，部分病情進展嚴(yán)重的還會出現(xiàn)不孕[7-8]。導(dǎo)致此類疾病發(fā)生的關(guān)鍵性病理機制為腎上腺、卵巢等多種激素釋放水平發(fā)生變化而使內(nèi)分泌異常。近年來，大部分PCOS患者均存在高胰島素血癥與胰島素抵抗等，而機體內(nèi)胰島素水平的上升會對肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白及游離睪酮水平增加起到一定的抑制作用，從而會提升雄激素活性，使得患者表現(xiàn)出卵巢多囊性改變、閉經(jīng)及不孕等[9-11]。因此PCOS治療的關(guān)鍵為降低雄激素水平與減輕胰島素抵抗。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“閉經(jīng)”范疇，其主要機制為淤血內(nèi)滯、血瘀痰阻而引發(fā)肝膽郁熱[12]。補腎活血祛痰中藥方中的紅花、桃仁能起到一定的祛瘀活血作用;而鎖陽與覆盆子可有效溫補腎陽;山茱萸、熟地黃能發(fā)揮一定的養(yǎng)肝益腎等作用，而菟絲子可以起到補益腎氣等效果;蒼術(shù)、膽南星能起到有效的化痰燥濕作用;而紫石英可以有效溫腎助陽、暖宮助孕[13-14]。將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮出有效的補腎益血、祛痰活血等作用，并能實現(xiàn)標(biāo)本兼治的目的[15]。另外，此藥方還能改善患者黃體功能，并進一步提升妊娠率。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清LH、FSH及T改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05），且研究組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療可有效增強臨床效果，有效改善血清LH、FSH、T水平[16]。分析原因：補腎活血藥物可以有效調(diào)節(jié)下丘腦、垂體及卵巢功能失調(diào)，同時能降低并發(fā)癥發(fā)生率，而聯(lián)合應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片結(jié)合了整體治療及局部治療，并對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌情況進行有效調(diào)節(jié)，而中藥組方可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，發(fā)揮協(xié)同作用，確保T、LH從高水平恢復(fù)至正常水平[17-18]。

去氧孕烯炔雌醇片屬于臨床上應(yīng)用較多的口服避孕藥，具有較強的孕激素受體親和力，能負(fù)反饋抑制黃體生成素的分泌，藥理學(xué)研究顯示，其能對LH的合成及分泌進行有效抑制，使雄激素的產(chǎn)生明顯減少，同時還能調(diào)節(jié)女性經(jīng)期月經(jīng)，加快子宮內(nèi)膜規(guī)律性脫落，誘使患者盡快排卵[19-20]。同時，去氧孕烯炔雌醇片所含的雌激素能使游離睪酮的含量明顯減少，并通過孕烯醇酮形成減少，對腎上腺合成雄激素起到一定的抑制作用，有效降低血高雄激素水平，將黃體生成素和高雄激素間的惡性循環(huán)打破，改善多囊卵巢綜合征患者不良的內(nèi)分泌激素環(huán)境，具有較理想的治療效果[21-22]。但是患者服用該藥后極易發(fā)生體質(zhì)量增加與胰島素抵抗等不良反應(yīng)，因此其在臨床應(yīng)用中具有一定的局限性。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度與BMI指數(shù)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率低于對照組，妊娠率、排卵率均高于對照組（P<0.05）;兩組多胎妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用補腎活血祛痰方與去氧孕烯炔雌醇片能發(fā)揮出理想效果，能有效提升排卵率與妊娠率，并進一步降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生的可能性[23]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用補腎活血祛痰方聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療可有效增強臨床效果，使患者各項激素指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，從而進一步改善患者排卵結(jié)局，提高正常妊娠率。

參考文獻

[1]袁晴，王璇，韋瑋，等.歸術(shù)益坤方聯(lián)合來曲唑治療耐克羅米芬多囊卵巢綜合征不孕臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（1）：256-258.

[2]孟丹.消導(dǎo)調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療腎虛痰濕血瘀型多囊卵巢綜合征所致不孕癥以及對患者對卵巢體積的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（2）：331-333.

[3]衛(wèi)愛武，肖惠冬子，宋艷麗.定坤丹聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征伴不孕療效觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（4）：444-447.

[4]葉菁華，陳以勒，張佳佳，等.補腎導(dǎo)痰中藥聯(lián)合二甲雙胍與補佳樂治療肥胖型多囊卵巢綜合征療效及對雌激素和受孕功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（3）：72-75.

[5] WANG X，WANG K，YAN J，et al.A meta-analysis on associations of FTO，MTHFR and TCF7L2 polymorphisms with polycystic ovary syndrome[J].Genomics，2020，112（2）：1516-1521.

[6]黃雪坤.吡格列酮二甲雙胍復(fù)合制劑治療胰島素抵抗性多囊卵巢綜合征不孕的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（21）：104-108.

[7]張偉，韓毓，曹學(xué)智，等.地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（3）：220-223.

[8]徐彩霞，穆艷云.督脈溫針灸結(jié)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（4）：539-542.

[9]孟丹.疏肝補腎湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕不育癥臨床觀察及對血清孕酮的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（2）：507-509.

[10] ZUMBRO E L，RAO M，BALCOM-LUKER S，et al.Effect of 7〥ay Whey Protein Supplementation on Steroid Hormones and SHBG in Women with Polycystic Ovary Syndrome（PCOS）[J].The FASEB Journal，2020，34（S1）.

[11]黃雪坤.吡格列酮二甲雙胍復(fù)合制劑治療胰島素抵抗性多囊卵巢綜合征不孕的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（21）：104-108.

[12]朱文慧，石康樂，孟慶剛.婦科再造膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征臨床療效的系統(tǒng)評價[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（11）：114-118.

[13]楊陽，雷秀兵，陳純濤.溫針灸聯(lián)合加味當(dāng)歸芍藥散治療多囊卵巢綜合征效果及對卵巢功能，性激素水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（3）：145-148.

[14]金淑杰，王高娃，春蓮，等.黃連素聯(lián)合克羅米芬對多囊卵巢綜合征并不孕癥患者內(nèi)皮功能及內(nèi)分泌指標(biāo)和臨床結(jié)局的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（1）：111-114.

[15] TAN X，WEN Y，CHEN H，et al.Follicular output rate tends to improve clinical pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome undergoing in vitro fertilization-embryo transfer treatment[J].Journal of International Medical Research，2019，47（10）：5146-5154.

[16]曾海霞，黃艷婷，吳娟，等.吡格列酮二甲雙胍對多囊卵巢綜合征代謝參數(shù)及激素的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2020，29（11）：7-10.

[17]羅鵬，唐芙蓉，何明仙，等.養(yǎng)陰舒肝膠囊對多囊卵巢綜合征伴不孕患者卵巢血流動力學(xué)和妊娠結(jié)局的影響[J].中藥藥理與臨床，2018，34（2）：109-112.

[18]劉文娟，孫小紅，劉曉娟，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清DHEA、AMH及SHBG水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（12）：109-113.

[19]欒磊，朱越，姜麗，等.雷洛昔芬聯(lián)合坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平及妊娠率的影響[J].中國地方病防治雜志，2018，33（2）：227-228.

[20] ALVES E D，BONFá A L O，PIGATTO G R，et al.Photobiomodulation can improve ovarian folliculogenesis and steroidogenesis in polycystic ovary syndrome-induced rats[J].The FASEB Journal，2020，34（S1）.

[21]張郡，宿宓，許良智，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片與去氧孕烯炔雌醇片的長期應(yīng)用對多囊卵巢綜合征的療效及代謝安全性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，38（8）：917-922.

[22]程喜建，徐成康，沈宏偉.氯米芬與他莫昔芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕患者對其性激素水平和妊娠率的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（5）：25-29.

[23] VONICA C L，ILIE I R，SOCACIU C，et al.Lipidomics biomarkers in women with polycystic ovary syndrome（PCOS） using ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time of flight electrospray in a positive ionization mode mass spectrometry[J].Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation，2019，79（6）：437-442.

（收稿日期：2021-05-08） （本文編輯：程旭然）