三棱丸方加減治療克羅恩病腸道纖維化36例療效觀察

徐速 陳浩 曾莉

（1南京中醫(yī)藥大學(xué)鹽城附屬醫(yī)院肛腸科 江蘇鹽城 224000；2東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院肛腸科 江蘇南京 210000；3南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇南京 210023）

克羅恩?。–rohn's disease，CD）是一種可累及整個消化道的非特異性炎癥性腸道疾?。╥nflammatory bowel disease，IBD）。臨床主要表現(xiàn)為：腹痛腹瀉、腹部腫塊、梗阻、腸瘺、肛門病變以及發(fā)熱、貧血、發(fā)育遲緩等全身癥狀［1］。其中，因纖維化導(dǎo)致腸道狹窄、梗阻，是CD最常見的需要手術(shù)治療的原因。CD腸壁纖維化發(fā)生于受累腸段的從黏膜層到肌層、漿膜層的各層，據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過1／3的CD患者可能發(fā)生腸道狹窄［2］，三棱丸方（三棱、莪術(shù)）出自清代姚俊所著的《經(jīng)驗(yàn)良方》［3］，常用于治療由于氣滯血淤所致的淤血經(jīng)閉、停經(jīng)腹痛、髒瘕積聚等癥。藥理研究證實(shí)，三棱、莪術(shù)對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化、肺纖維化大鼠有明顯的抑制、改善作用［4、5］，但在治療克羅恩病腸道纖維化治療的實(shí)驗(yàn)研究中，尚無研究報道。上海中醫(yī)名家沈丕安老先生臨床用其治療CD腹部包塊，取得良好效果［6］。我們用三棱丸加減方抗CD腸道纖維化治療，也取得了較為滿意的療效?，F(xiàn)將32例臨床資料總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組32例患者全部來自于2012年4月至2014年4月南京中醫(yī)藥大學(xué)鹽城附屬醫(yī)院門診和收住院的患者。其中男20例，女16例，年齡最小者18歲，最大者65歲，平均41.6歲。隨機(jī)分為對照組18例、治療組18例，兩組資料具有可比性?；颊呒凹覍倬橥?，接受相應(yīng)治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合CD診斷標(biāo)準(zhǔn)，有腹部包塊或內(nèi)鏡下見粘連、狹窄、近端腸管擴(kuò)張、腸壁增厚等纖維化征象，經(jīng)中醫(yī)辨證證型為氣滯血淤的患者。西醫(yī)參照世界胃腸病組織（WGO）制定的IBD診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷學(xué)分會制定的《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)》［8］。

1.3 治療方法 對照組和治療組均連續(xù)治療6個月。

1.3.1 對照組 甲撥尼龍1mg／kg口服，緩解后逐漸減量至完全停用，并加用硫唑嘌呤每日2mg／kg。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上予以三棱丸加減水煎劑口服。此類患者共同特點(diǎn)為氣滯血淤、腸腑功能失司，常用藥物及劑量為三棱10g，莪術(shù)10 g，黃連3g，炒白術(shù)10g，蒼術(shù)10g。以上中藥共煎劑煎至200mL，每日1劑，分上午、下午各1次口服，觀察治療效果。

1.3.3 觀察指標(biāo) （1）臨床緩解情況（腹痛、腹瀉、腹部包塊情況）；（2）疾病活動性評估：用CD活動指數(shù)CDAI（簡化CDAI計(jì)算法）評估疾病活動性的嚴(yán)重程度以及進(jìn)行療效評價［9］；（3）腸鏡檢查腸黏膜潰瘍、粘連、狹窄、近端腸管擴(kuò)張、腸壁增厚改善情況；（4）炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量評分（IBDQ），1分表示非常嚴(yán)重，7分表示正常，總分在32～224之間［10］。

1.3.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床緩解：經(jīng)治療后臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查炎癥及狹窄趨于穩(wěn)定，或CADI＜4分；有效：經(jīng)治療后臨床癥狀減輕，結(jié)腸鏡檢查改善，或CADI減少3分以上；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡無改善，或CADI＞9分，減少未達(dá)上述指標(biāo)；如CADI增加3分以上為惡化或復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得全部數(shù)據(jù)釆用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 結(jié)果

1.5.1 兩組臨床療效比較 治療組治愈及好轉(zhuǎn)16例，有效率88.9%，其中有腹部包塊者7例，治療后4例明顯縮小，1例消失，3例無效，無因腸道狹窄、梗阻行手術(shù)治療病例。對照組治愈及好轉(zhuǎn)9例，有效率50%，其中有腹部包塊者9例，治療后3例明顯縮小，6例無效，5例因腸道狹窄、梗阻行手術(shù)治療。治療組臨床癥狀改善優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5.2 兩組治療前后CDAI評分比較 兩組治療前CDAI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CDAI評分均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組CADI評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后CADI評分比較

1.5.3 兩組治療前后IBDQ積分比較 兩組治療前IBDQ積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IBDQ積分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組IBDQ積分增高優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 治療前后IBDQ積分比較

1.5.4 兩組治療前后內(nèi)鏡下改善率比較 詳見表3。

表3 治療前后內(nèi)鏡下療效比較

2 討 論

CD是一種病因尚不明確的慢性非特異性肉芽腫性炎癥，病情復(fù)雜，反復(fù)炎癥刺激可導(dǎo)致腸壁全層的纖維化改變，引起腸道狹窄，甚至梗阻，最終需要手術(shù)治療。臨床上西醫(yī)治療方法目的主要為控制癥狀，減少復(fù)發(fā)。免疫抑制藥物6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及硝基咪唑類抗生素奧硝唑、甲硝唑等具有抗纖維化的作用，但并非專門針對預(yù)防和治療纖維化，而且單純的西醫(yī)治療副作用很大，我們運(yùn)用活血化淤中藥結(jié)合西醫(yī)治療，以期增強(qiáng)療效，延長病情緩解期，減少手術(shù)干預(yù)治療概率，減輕患者的痛苦。

現(xiàn)代藥理研究表明，三棱、莪術(shù)對多種器官的纖維化有抑制作用；莪術(shù)的主要抗纖維化成分姜黃素可通過多種途徑和信號通路發(fā)揮其抗炎、抗纖維化作用。目前已證實(shí)姜黃素對IBD有明確的抗炎和維持緩解作用，但其抗腸道纖維化作用的機(jī)制，尚未明確，需要進(jìn)一步研究明確［11］。三棱、莪術(shù)是治療CD的腸壁纖維化的一種極具希望的中藥方劑。

初步研究表明，中藥三棱丸加減方聯(lián)合西藥治療CD腸壁纖維化，療效優(yōu)于單純西藥治療，減少手術(shù)率。但由于研究時間較短，不能觀察病人的腸道纖維化發(fā)展情況，且CD發(fā)病率較低，搜集到的樣本量偏少，導(dǎo)致有些結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，今后需加大樣本量繼續(xù)臨床研究。同時，需要充分利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，從細(xì)胞、分子層面，分析中藥治療疾病的機(jī)制，有效提高CD的臨床治愈率。

［1］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年 廣州）［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2013，8（1）：61-75.

［2］Van Assche G，Geboes K，Rutgeerts P.Medical therapy for Crohn’s disease strictures［J］.Inflamm Bowel Dis，2004，10（1）：55-60.

［3］清 姚俊.經(jīng)驗(yàn)良方［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社.1995

［4］Wu SJ，Lin YH，Chu CC，et al.Curcumin or saikosa Ponin a improves hepatic antioxidant capacity and Protects against CCl4-induced liver injury in rats［J］.J Med Food，2008，11（2）：224-228.

［5］王英豪，姚欣，邱頌平，等.三棱和莪術(shù)對肺纖維化大鼠肺組織細(xì)胞凋亡的影響［J］.福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，21（4）：28-37.

［6］沈丕安.以活血化瘀為主治療腹腔內(nèi)炎性腫塊2例［J］.上海中醫(yī)藥雜志，1981，10：31.

［7］Bernstein CN，F(xiàn)ried M，Krabshuis JH，et al.World Gastroenterology Organization Practice Guidelines for thediagnosis and magagement of IBD in 2010［J］.Inflamn Bowel Dis，2010，16（1）：112-124.

［8］中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷學(xué)分會.中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，28（6）：3-10.

［9］Harvey RF，Bradshaw JM.A simple index of Crohn’s disease activity［J］.Lancel，1980，1（8 187）：514.

［10］Gordon G，Alba ME，Jan I，et al.A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，1989，96：804-810.

［11］朱梅影，陳維雄.姜黃素治療炎癥性腸病的研究進(jìn)展［J］.胃腸病學(xué)，2010，15（11）：696-698.