中藥復(fù)方治療腦出血與腦梗死恢復(fù)期的用藥規(guī)律分析

羅 詩，王凈凈

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2007級碩士研究生班，湖南 長沙410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

中藥復(fù)方治療腦出血與腦梗死恢復(fù)期的用藥規(guī)律分析

羅 詩1，王凈凈2*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2007級碩士研究生班，湖南 長沙410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

腦出血恢復(fù)期；腦梗死恢復(fù)期；中藥復(fù)方；頻數(shù)分析

腦出血和腦梗死均屬于中醫(yī)學(xué)的“中風(fēng)”范疇，是目前世界上導(dǎo)致人類死亡的第2位原因，也是單病種致殘率最高的疾病，在我國腦血管病已躍升為國民死因的首位。本病的高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率給社會、家庭和患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦[1]。發(fā)病后的2周至6個月為中風(fēng)恢復(fù)期[2]。中風(fēng)恢復(fù)期是患者肢體功能恢復(fù)的重要時期，治療得當(dāng)與否，決定著患者預(yù)后的好壞。近年來，中醫(yī)藥治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床研究日漸增多，療效顯著。一般情況下，腦出血較腦梗死病情嚴(yán)重，而且預(yù)后也較差，兩種疾病的中藥治療有何異同是一個值得探討的問題。本研究對中藥復(fù)方治療腦出血恢復(fù)期和腦梗死恢復(fù)期的用藥情況進(jìn)行總結(jié)和分析，以期從中統(tǒng)計出常用的單味中藥，探索兩者的中藥配伍規(guī)律，比較兩者臨床用藥的異同，為兩者的臨床用藥提供部分依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMCC）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫，并在湖南中醫(yī)藥大學(xué)圖書館手工檢索。

1.2 檢索步驟

第一次檢索，首先腦出血以 “出血性中風(fēng)恢復(fù)期”、“出血性腦中風(fēng)恢復(fù)期”、“出血性卒中恢復(fù)期”、“出血性腦卒中恢復(fù)期”、“腦出血恢復(fù)期”、“腦溢血恢復(fù)期”為主題詞或關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索；腦梗死以“缺血性中風(fēng)恢復(fù)期”、“缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期”、“缺血性卒中恢復(fù)期”、“缺血性腦卒中恢復(fù)期”、“腦梗死恢復(fù)期”和“腦梗塞恢復(fù)期”為主題詞或關(guān)鍵詞分別進(jìn)行檢索。檢索年限為2000年1月至2013年7月。第二次檢索，在第一次檢索的基礎(chǔ)上，先后分別應(yīng)用“中醫(yī)”、“中醫(yī)藥”、“中藥”為主題詞或關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。第三次檢索，根據(jù)文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢索，最終入選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)以腦出血恢復(fù)期、腦梗死恢復(fù)期患者為研究對象的臨床隨機(jī)對照實驗（RCT）或臨床對照試驗(CCT)；(2)治療組使用中藥復(fù)方為干預(yù)措施；(3)口服中藥治療有效且結(jié)論經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理顯示中藥復(fù)方的療效明顯優(yōu)于對照組。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)理論探討、藥理研究、描述性研究、綜述性文獻(xiàn)；(2)動物實驗類文獻(xiàn)。

1.3.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)治療組與對照組比較在口服中藥的基礎(chǔ)上還配合其他方式治療而結(jié)果不能排除其他治療影響的文獻(xiàn)，如中藥加針灸治療、中藥結(jié)合康復(fù)治療等；(2)治療組干預(yù)措施的中藥復(fù)方為經(jīng)特殊加工后的制劑，如配方顆粒、超微顆粒等；(3)文獻(xiàn)資料不完整，無明確藥物組成的文獻(xiàn)；(4)兩篇文章名稱不一致，但內(nèi)容雷同及重復(fù)發(fā)表的文章以1篇計；(5)同一研究中，一種處方治療多種證型，而根據(jù)文獻(xiàn)論述和藥物組成不能歸入某一主證型的處方。

1.4 研究方法

1.4.1 建立數(shù)據(jù)庫 對收集到的方藥分別規(guī)范錄入“中藥復(fù)方治療腦出血恢復(fù)期”和“中藥復(fù)方治療腦梗死恢復(fù)期”數(shù)據(jù)庫，主要記錄以下指標(biāo)：文獻(xiàn)名、作者、文獻(xiàn)出處、年份、功效、方藥組成、劑量。

1.4.2 藥物計入方法 藥物計入遵循以下原則：同一研究中針對不同證型使用不同處方者，藥物分別記錄；按《中藥學(xué)》[3]對納入藥物的類別和性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計；對上書沒有記錄的中藥按《中華人民共和國藥典》[4]進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4.3 數(shù)據(jù)整理與分析 將篩選所得的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，以《中藥學(xué)》及《中華人民共和國藥典》為標(biāo)準(zhǔn)對中藥名稱進(jìn)行規(guī)范整理，統(tǒng)一編碼。使用Excel 2003、Access 2003錄入和整理數(shù)據(jù)并進(jìn)行邏輯校對，采用頻數(shù)分析方法，對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，運用中醫(yī)藥理論對結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

腦出血恢復(fù)期第一次檢索共收集文獻(xiàn)547篇，第二次檢索篩查出相關(guān)文獻(xiàn)108篇，第三次檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)44篇，逐一閱讀文獻(xiàn)并根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)最終篩選出符合條件的文獻(xiàn)僅10篇，采用描述性分析對10篇文獻(xiàn)中方藥頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，共得到中藥復(fù)方13首，藥味80種，藥物出現(xiàn)總頻次156次。腦梗死恢復(fù)期第一次檢索共收集文獻(xiàn)3 126篇，第二次檢索篩查出相關(guān)文獻(xiàn)467篇，第三次檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)155篇，最終篩選出符合條件的文獻(xiàn)89篇，采用描述性分析對89篇方藥頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，共得到中藥復(fù)方100首，藥味122種，藥物出現(xiàn)總頻次1 010次。

2.1 常用藥物出現(xiàn)的頻數(shù)結(jié)果

治療腦出血恢復(fù)期的76味藥中頻次大于2%的共有21味，按頻率從高到低分別為丹參、地龍、赤芍、黃芪、川芎、郁金、大黃、當(dāng)歸、三七、鉤藤、全蝎、膽南星、桃仁、水蛭、石菖蒲、熟地黃、僵蠶、紅花、天麻、牡丹皮、羚羊角，前15味藥的出現(xiàn)頻次為4次及以上，累積頻率達(dá)44.87%；治療腦梗死的122味藥中出現(xiàn)頻率大于2%的共有13味，按頻率從高到低依次為川芎、地龍、紅花、黃芪、桃仁、當(dāng)歸、水蛭、赤芍、丹參、茯苓、甘草、石菖蒲、牛膝，以上藥物出現(xiàn)的累積頻率達(dá)56.93%。因此認(rèn)為上述藥物為治療中風(fēng)恢復(fù)期中藥復(fù)方中的常用藥物，臨床用藥時可從中篩選藥物組成基本方隨證加減。結(jié)果見表1。

2.2 用藥種類頻數(shù)結(jié)果

藥物類別的統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩者用藥類別中均以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、平肝熄風(fēng)藥為主，在治療腦出血恢復(fù)期中平肝熄風(fēng)藥及補(bǔ)虛藥所出現(xiàn)的頻數(shù)相等；腦梗死恢復(fù)期中頻率大于2%的藥類從高到低依次為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、平肝熄風(fēng)藥、清熱藥、化痰止咳藥、解表藥、利水滲濕藥、開竅藥、祛風(fēng)濕藥。兩者用藥中補(bǔ)虛藥均以補(bǔ)氣、補(bǔ)血為主。結(jié)果見表2～3。

2.3 用藥歸經(jīng)及四氣五味頻數(shù)結(jié)果

通過對用藥的歸經(jīng)及四氣五味頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，由于部分中藥的歸經(jīng)及五味不止一種，因此統(tǒng)計的總頻數(shù)大于藥物總頻數(shù)。腦出血用藥的歸經(jīng)總頻數(shù)為357次，五味總頻數(shù)為235次；腦梗死用藥的歸經(jīng)總頻數(shù)為1 514次，五味總頻數(shù)為2 455次。從表5中不難看出臨床上兩者用藥歸經(jīng)大于10%的均為肝、心、脾經(jīng)，其中肝經(jīng)的頻數(shù)遠(yuǎn)大于其他經(jīng)，前者肝、心、脾之后的歸經(jīng)排序為胃、腎、肺、心包、膽、大腸、膀胱、小腸、三焦；后者肝、心、脾之后的歸經(jīng)排序為肺、腎、胃、心包、膽、膀胱、大腸、小腸、三焦。所用藥物的性味方面，腦出血用藥以寒性占大部分，溫性次之，其后頻次由高到低依次為平、涼、熱性；藥味以苦味最多，甘味次之，其后依次為辛、咸、酸、澀、淡。而腦梗死用藥溫性最多，其次是寒性，其后頻次由高到低依次為平、涼、熱性。藥味以甘味最多，苦味次之，其后依次為辛、咸、酸、澀、淡。結(jié)果見表4～6。

表2 用藥類別頻數(shù)頻率比較表

表3 補(bǔ)虛類別頻數(shù)頻率比較表

2.4 用藥加減

腦梗死恢復(fù)期選入的89篇文獻(xiàn)中有30篇根據(jù)患者次癥或局部癥狀加減用藥。其中根據(jù)局部癥狀用藥達(dá)成共識的如下：言語不利者加石菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志，口眼歪斜者加白附子、僵蠶、全蝎，肢體麻木疼痛者加木瓜、伸筋草、全蝎、蜈蚣、地龍等，上肢偏廢重者加桑枝、桂枝，下肢痿軟加牛膝、桑寄生、杜仲，二便失禁加桑螵蛸、山茱萸、益智仁。

表4 歸經(jīng)用藥頻數(shù)頻率比較表

表5 四氣用藥頻數(shù)頻率比較表

表6 五味用藥頻數(shù)頻率比較表

3 討論

腦出血恢復(fù)期與腦梗死恢復(fù)期用藥歸經(jīng)均以肝、心、脾經(jīng)為主，治療上二者均以活血化瘀、平肝熄風(fēng)、補(bǔ)虛、清熱、祛痰為主，根據(jù)不同病機(jī)，配合祛風(fēng)通絡(luò)、醒腦開竅、利水消腫。藥物類別中活血化瘀藥、平肝熄風(fēng)藥及補(bǔ)氣藥、清熱藥、化痰藥所占比例較高，符合中風(fēng)“氣虛血瘀”、“肝風(fēng)內(nèi)動”、“痰熱內(nèi)擾”的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識。

腦出血恢復(fù)期用藥以性寒、味苦的中藥為主，而腦梗死恢復(fù)期用藥以性溫、味甘的中藥為主。中藥理論指出苦“能泄”、“能燥”，即味苦藥能泄熱、燥濕化痰，甘“能補(bǔ)”即味甘的藥能補(bǔ)虛。結(jié)合用藥類別統(tǒng)計，腦出血中平肝熄風(fēng)藥較補(bǔ)虛藥出現(xiàn)頻次更高，提示腦出血恢復(fù)期的治療在活血化瘀基礎(chǔ)上更注重平肝熄風(fēng)、清熱化痰；而腦梗死恢復(fù)期的治療在活血化瘀的基礎(chǔ)上更注重補(bǔ)虛。腦出血恢復(fù)期最為常用的藥物為丹參、地龍、赤芍、黃芪、川芎、郁金、大黃、當(dāng)歸、三七、鉤藤、全蝎、膽南星、桃仁、水蛭、石菖蒲，共15味藥中平肝熄風(fēng)藥有3味即地龍、鉤藤、全蝎，具有清熱作用的藥有3味即地龍、大黃、赤芍。腦梗死恢復(fù)期最為常用的藥物為川芎、地龍、紅花、黃芪、桃仁、當(dāng)歸、水蛭、赤芍、丹參、茯苓、甘草、石菖蒲、牛膝，13味常用藥中僅地龍1味平肝熄風(fēng)藥，具有清熱作用的藥有2味，即地龍、赤芍。這在一定程度上進(jìn)一步證明了腦出血恢復(fù)期與腦梗死恢復(fù)期治療上的差異。

本研究運用頻數(shù)分析的方法對治療腦出血恢復(fù)期及腦梗死恢復(fù)期中藥復(fù)方中的具體藥物、四氣五味、歸經(jīng)及藥物類別進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)頻數(shù)分析對用藥功效的分布研究意義重大，可以了解醫(yī)家遣方用藥的規(guī)律，并能在一定程度上探討和了解疾病的病因病機(jī)。但由于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)于中藥復(fù)方治療腦出血恢復(fù)期的文獻(xiàn)數(shù)量太少，這可能與長期以來腦出血的研究相對于腦梗死較為滯后[5]有關(guān)，降低了本研究結(jié)論的可信度。在將來的研究中需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對中藥復(fù)方治療腦出血及腦梗死恢復(fù)期的用藥規(guī)律進(jìn)行更深入的探討。

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組“卒中一級預(yù)防指南”撰寫組.中國卒中一級預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(4):282-288.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:99.

[3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[5]劉 鳴，蔣小群，游 潮.應(yīng)當(dāng)重視腦出血的病因研究與規(guī)范性病因診斷[J].中華神經(jīng)科雜志，2013，46(6):361-364.

（本文編輯 匡靜之）

Analysis of medication rules of Chinese medicine formulas in treating recovery phase of cerebral hemorrhage and cerebral infarction

LUO Shi1,WANG Jingjing2*
(1.2007 Master degree candidate,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China;2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China)

cerebralhemorrhage recovery phase;cerebralinfarction recovery phase;Chinese herbal compound;frequency analysis

R255.2

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.018.061.04

2013－10－08

羅 詩，女，在讀碩士研究生，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腦血管病防治。

*王凈凈，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：wangjingjing1954@163.com。