兒童藥物臨床試驗的倫理思考和建議*

趙文靜，郭瑞臣，陳曉陽

（1 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院倫理學(xué)研究所，山東 濟(jì)南 250012；2 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物監(jiān)測中心，山東 濟(jì)南 250012）

兒童藥物臨床試驗的倫理思考和建議*

趙文靜1，2，郭瑞臣2，陳曉陽1**

（1 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院倫理學(xué)研究所，山東 濟(jì)南 250012；2 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物監(jiān)測中心，山東 濟(jì)南 250012）

兒童用藥缺乏相應(yīng)的臨床研究數(shù)據(jù)支持，開展以兒童為目標(biāo)人群的藥物臨床試驗迫在眉睫，亟須建立針對兒童群體藥物臨床試驗的法規(guī)政策、激勵機(jī)制，建立和完善兒童臨床試驗的監(jiān)管體系，加強(qiáng)信息的公開和監(jiān)管的透明度，加強(qiáng)兒童臨床試驗的倫理學(xué)審查，完善知情同意流程和建立科學(xué)合理的補(bǔ)償機(jī)制，并建立高效的信息交流和共享平臺，以便更好掌握兒童藥物治療的現(xiàn)況與需求，以制訂相應(yīng)的引導(dǎo)性政策。

藥物臨床試驗；兒童；受試者；知情同意書；醫(yī)學(xué)倫理

1 兒童用藥現(xiàn)狀

兒童用藥面臨許多問題，如“無藥可用”或“用藥不當(dāng)”。調(diào)查顯示，在藥品注冊信息中明確標(biāo)注小兒或兒童的僅為2.27%；［1］用于兒科患者的藥物，2/3以上未進(jìn)行臨床研究。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對兒童的劑型，未獲得許可（unlicenced）或超處方（offlabel）用藥情況較多，［2］兒童劑量多簡單地以成人劑量折算。但在藥物的藥效和藥動力學(xué)規(guī)律方面，兒童與成人不同，成人的輕微副作用，小兒則可能為毒性反應(yīng)，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)產(chǎn)生和加劇。2010年，我國兒童藥物不良反應(yīng)率平均高達(dá)12.9%，其中新生兒為24.4%，分別是成人的2倍和4倍。［3］因不良反應(yīng)致死者約1/3為兒童。此外，兒童“用藥不當(dāng)”也極為普遍和嚴(yán)重，尤其是抗生素、激素和靜脈輸液的濫用，導(dǎo)致兒童耐藥和藥源性疾病的發(fā)生，影響兒童的健康和發(fā)育。此外，除外特征明顯的兒童疾病，越來越多的兒童患有以往成人常見的疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病、抑郁癥等，而治療這些疾病的藥物多為成人藥物，缺乏兒童臨床試驗數(shù)據(jù)。為改善兒童用藥不當(dāng)?shù)臓顩r，開展以兒童為目標(biāo)人群的藥物臨床試驗極其重要，也迫切需要。隨著社會的發(fā)展，對兒童藥物臨床試驗的觀念也發(fā)生了根本性改變，由認(rèn)為在兒童身上進(jìn)行臨床試驗是不人道的，轉(zhuǎn)變?yōu)槲唇?jīng)兒童臨床試驗的藥物用在兒童身上是不人道的。

2 兒童藥物臨床試驗開展困難的原因

近年來，我國兒童藥物臨床試驗已得到了一定程度的發(fā)展，2004年2月，SFDA出臺《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理辦法（試行）》，對申請藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，臨床藥理基地更名為藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)。截至2012年7月，SFDA發(fā)布33號公告，384家被公告的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中含兒科專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共46家，兒科專業(yè)109個。［2］但是，兒童作為臨床試驗的主體，其生理和心理不成熟，不具備理解試驗內(nèi)容和風(fēng)險的能力，這決定了臨床試驗的設(shè)計和實施的特殊性，同時也阻礙了我國兒童臨床試驗的開展。經(jīng)分析，兒童臨床試驗開展困難的主要原因如下：①缺乏國家兒童基本藥物目錄和政策：我國的藥品管理法及實施條例、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范目前尚未對兒科藥物臨床試驗提出指導(dǎo)及要求。②兒童臨床藥物試驗費用高，但是兒科用藥市場小，且審批程序繁瑣、開發(fā)利潤低。③受試者不易確認(rèn)、招募或注冊登記；可獲得的針對目標(biāo)適應(yīng)證的患者人數(shù)遠(yuǎn)低于相應(yīng)的成年人群體（假如存在相應(yīng)的人群）；兒童樣本難于獲得，尤其是血樣，樣本量少而又缺乏高靈敏度的檢測方法，同一適應(yīng)癥，成人和兒童藥物的臨床效果可能并不相同。［4］④藥物評價不能選擇健康志愿者，不能采用單獨安慰劑對照。［5］雖然沒有任何倫理指南禁止健康兒童參加藥物動力學(xué)研究，但一般認(rèn)為，除非他們可能從中受益，否則就不應(yīng)參加。［6］⑤兒童在生理和藥理上與成人存在很大的差別，年齡越小，差別越大。兒童的解剖生理、功能代謝、腎清除率、體重與體表面積等方面均與成人存在較大的不同。［7］相比成人，兒童參加藥物臨床試驗將承受更大的風(fēng)險；不同年齡兒童心理認(rèn)知發(fā)育水平的差異，其對治療措施和試驗程序的感受與成人存在一定的差異，造成知情同意方面的困難。

3 建議

為進(jìn)一步規(guī)范兒童用藥，促進(jìn)兒童藥物臨床試驗的開展，同時確保兒童受試者的權(quán)益，本文就兒童臨床試驗的開展提出幾點建議。

3.1 建立針對兒童群體藥物臨床試驗的法規(guī)政策、激勵機(jī)制和監(jiān)察體系

3.3.1 建立為兒童藥物臨床試驗量身定做的法律政策。

2003年8月，我國頒布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》，正式將兒童納入藥物臨床試驗對象，并規(guī)定兒童作為受試者時，必須取得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書；當(dāng)受試兒童能夠作出是否參加藥物臨床試驗的決定時，還必須征得本人同意。根據(jù)GCP規(guī)定，各臨床試驗機(jī)構(gòu)必須經(jīng)過認(rèn)證才可開展兒科臨床試驗。我國現(xiàn)行的藥品管理法律、法規(guī)，如《藥品管理法》、《藥品管理法實施辦法》，要求藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，必須執(zhí)行書面的知情同意及違反規(guī)定情況下的處罰等；《藥品注冊管理辦法》中第三章“藥物的臨床試驗”對藥物臨床試驗的審批、分期、試驗機(jī)構(gòu)、試驗方案開展以及暫停或者終止等情況的相關(guān)規(guī)定，但是均沒有專門針對具有特殊性的兒童用藥或兒童臨床試驗開立章節(jié)，進(jìn)行特殊規(guī)定。因此，我國應(yīng)建立、頒布并進(jìn)一步完善專門針對兒童臨床試驗的相關(guān)法律政策，從源頭規(guī)范、保證和促進(jìn)兒童臨床試驗。

3.1.2 制定和完善兒童人群使用的基本藥物目錄。

為規(guī)范兒童用藥，改變兒童無藥可用和用藥不當(dāng)?shù)木置?，需要制定適合兒童使用的基本藥物目錄，為臨床醫(yī)生兒童藥物使用提供標(biāo)準(zhǔn)信息。2010年6月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布首份面向所有國家的《世界衛(wèi)生組織兒童標(biāo)準(zhǔn)處方集》，該處方集收集了用于治療0～12歲兒童疾病的240多種基本藥物，以及與這些兒童藥物有關(guān)的用法、劑量、副作用及禁忌癥方面的標(biāo)準(zhǔn)信息。盡管如此，由于種族差異，我國兒童的用藥品種、用法、劑量等，有其自身的特點。2013年，我國發(fā)布《中國國家處方集：化學(xué)藥品與生物制品卷（兒童版）》，該處方集兒童版堅持優(yōu)先使用基本藥物的原則，充分結(jié)合兒科臨床經(jīng)驗和國際共識，提出了兒科臨床各系統(tǒng)常見疾病的用藥原則和具體藥物治療方案，規(guī)范了兒科疾病藥物治療的臨床路徑，有助于規(guī)范兒科醫(yī)療行為，提高兒科臨床藥物應(yīng)用水平，減少和避免兒童臨床用藥不合理現(xiàn)象。然而，由于我國兒科合理用藥基礎(chǔ)薄弱，仍需要長期的發(fā)展和完善。

3.1.3 兒童藥物的研發(fā)應(yīng)給予政策支持，強(qiáng)制和鼓勵相結(jié)合。

發(fā)達(dá)國家較早地制定了對兒童藥物研發(fā)給予政策支持的制度。［8-10］2013年，我國國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》重點提出，鼓勵研發(fā)兒童專用劑型和規(guī)格，加強(qiáng)兒童用藥管理。對兒童專用規(guī)格和劑型的申請，立題依據(jù)充分且具有臨床試驗數(shù)據(jù)支持的優(yōu)先審評。盡管如此，鼓勵措施和規(guī)定仍需加強(qiáng)。政府在兒童藥物的臨床試驗中應(yīng)發(fā)揮主導(dǎo)作用，采取鼓勵和強(qiáng)制相結(jié)合的方法，制訂相應(yīng)政策支持兒童藥物的研究。一方面，政府可出臺規(guī)定，要求制藥企業(yè)注冊新藥必須提交兒童臨床試驗數(shù)據(jù)研究，類似歐盟的PIP（Paediatric Inrestigation Plan）；另一方面，出臺優(yōu)惠政策，如兒童臨床試驗及新藥注冊的優(yōu)先審批權(quán)，延長兒童新藥的專利保護(hù)期，政府增加兒童藥物的經(jīng)費投入等，鼓勵兒童藥物的研發(fā)。

3.1.4 加強(qiáng)監(jiān)管機(jī)制，建立規(guī)范的監(jiān)管體系。

目前，我國尚無兒童專屬用藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。2012年4月，原衛(wèi)生部醫(yī)管司牽頭組建的合理用藥國際網(wǎng)絡(luò)（INRUD）中國中心組成立了“高風(fēng)險用藥人群藥物管理小組”，重點關(guān)注兒童、孕產(chǎn)婦與老人這三大最高用藥風(fēng)險人群的用藥問題，現(xiàn)已有代表我國7個不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和不同地域的成員單位30余家，可承擔(dān)監(jiān)測我國兒童藥物使用情況的工作。［1］我們期望可以基于該網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測和研究的數(shù)據(jù)來完善和擴(kuò)展上市藥品強(qiáng)制再注冊標(biāo)準(zhǔn)和要求。

而且，我國現(xiàn)有的監(jiān)管體系沒有為兒童用藥的研發(fā)設(shè)立專門的分支機(jī)構(gòu)。一些針對兒童用藥監(jiān)管策略，尚未成為慣例或常規(guī)，更未形成成文的政策，給從事兒童用藥研發(fā)的企業(yè)和機(jī)構(gòu)的決策帶來許多不確定性，不利于兒童用藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。因此，我國應(yīng)在建立兒童臨床試驗相關(guān)政策法規(guī)的基礎(chǔ)上，建立和完善兒童臨床試驗的監(jiān)管體系，同時加強(qiáng)信息的公開和監(jiān)管的透明度，確保兒童臨床試驗中兒童用藥的安全、有效。

3.2 建立完善的倫理審核、知情同意流程、補(bǔ)償機(jī)制

3.2.1 成立區(qū)域性兒童倫理委員會。

為正確評價試驗對于兒童受試者的風(fēng)險和受益，審查臨床試驗方案是否符合科學(xué)和倫理要求，審查兒童臨床試驗的倫理委員會應(yīng)包括具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、心理學(xué)等方面知識和經(jīng)驗的專家。為進(jìn)一步整合人才資源，建議成立區(qū)域性兒童倫理委員會，對本區(qū)域內(nèi)擬開展的兒童藥物臨床試驗進(jìn)行審查，更好地保護(hù)兒童受試者的權(quán)益。此外，倫理委員會不僅應(yīng)在試驗開始前即對整個臨床試驗進(jìn)行嚴(yán)格審核，在整個試驗過程中也應(yīng)該進(jìn)行定期的隨訪和評價，以確定研究者是否從倫理上真正關(guān)心和保護(hù)受試兒童的權(quán)益。對于試驗過程中未對受試兒童做到最大保護(hù)的臨床試驗，倫理委員會應(yīng)及時提出警告，對于不接受倫理評價和倫理糾正的臨床試驗，倫理委員會應(yīng)及時予以中止。

3.2.2 加強(qiáng)兒童受試者保護(hù)。

開展合理設(shè)計并遵循倫理道德的臨床試驗是獲取預(yù)防及治療兒童疾病知識的唯一途徑。［4］兒童臨床試驗的首要倫理問題是受試者保護(hù)。歐盟公布的《兒童臨床試驗倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出，“兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會”。［11］2013年，我國國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》中尤其強(qiáng)調(diào)受試者保護(hù)，確保倫理委員會能夠履行保護(hù)受試者權(quán)益和安全的職責(zé)。倫理委員會對于兒童和未成年人參加臨床試驗，必須根據(jù)研究對兒童和未成年人受試者的預(yù)期受益或?qū)φ麄€社會的受益情況，考慮其參加研究的正當(dāng)理由。在分析風(fēng)險和受益時，倫理委員會應(yīng)權(quán)衡受試者在試驗狀態(tài)下研究措施（過程）固有的風(fēng)險程度，以及該研究對受試者或受試群體的潛在受益。在試驗設(shè)計上，兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復(fù)，應(yīng)由具備兒童工作經(jīng)驗的研究者精心設(shè)計，遵循風(fēng)險和不適、痛苦最小化的原則，最大程度地保護(hù)兒童受試者。［11］而且，為最大程度的降低對兒童的傷害，一般應(yīng)首先在動物中進(jìn)行安全性研究，然后按照成人、年長兒童、年幼兒童的順序依次進(jìn)行。但有些特殊情況允許直接進(jìn)行兒童研究，如①針對威脅兒童生命的疾??；②兒童特發(fā)性疾病，如嬰兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患兒可能無法活到年長兒童期。［12］

3.2.3 建立科學(xué)、完善的知情同意流程。

我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能夠作出參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。但問題是：何時取得知情同意，由誰尋求同意，以及不同情況下知情同意的要求。研究中，為確保兒童自愿的權(quán)利，必須在兒童受試、治療、護(hù)理或者涉及研究前均獲得同意。臨床醫(yī)生和研究者有責(zé)任確保兒童的治療程序得當(dāng)，并且堅持保證兒童和（或）父母/監(jiān)護(hù)人已經(jīng)給予他們知情同意。由于兒童生理、心理發(fā)育不成熟，有其特殊性，尋求同意的任務(wù)應(yīng)由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的、合格的專業(yè)人員執(zhí)行。盡管我國規(guī)定了兒童是否作為受試者須經(jīng)父母/監(jiān)護(hù)人和（或）兒童的同意后才能開展，但難以界定兒童是否有法定資格表達(dá)同意。而且我國未對不同情況、不同條件下的不同要求作出規(guī)定。如無法定資格表達(dá)同意的兒童，父母同意參與但兒童強(qiáng)烈反對的情況，如果兒童必須接受治療，且治療無法脫離該試驗研究單獨進(jìn)行，具備有益的前景，沒有可替代其他治療時如何征求同意？因此，建議按照不同情況，不同條件，遵循風(fēng)險和不適、痛苦最小化以及“兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會”的原則，制定尋求知情同意的細(xì)則和流程，建立科學(xué)、全面的知情同意系統(tǒng)，科學(xué)規(guī)范知情同意，最大限度維護(hù)兒童知情同意的權(quán)利。

3.2.4 合理、科學(xué)的補(bǔ)償機(jī)制。

受試兒童或家庭可能從臨床試驗中得到經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，在發(fā)達(dá)國家臨床試驗中大約25%的兒童受試者獲得一定經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。［13-14］美國FDA規(guī)定兒童受試者家庭可得到因研究產(chǎn)生的直接費用和間接費用的補(bǔ)償。美國兒科學(xué)會指南（The American Academy of Pediatrics Guidelines）指出，對兒童受試者的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償不能超越“以示感謝”的程度，并且給予經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)氖乱瞬坏迷谠囼灲Y(jié)束前與兒童或家屬討論，［15］倫理委員會應(yīng)該對補(bǔ)償?shù)慕痤~進(jìn)行審查。［16］由于這種經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償可能影響受試者的決定，特別對于貧困的家庭，受試兒童或法定監(jiān)護(hù)人可能因為經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償而簽署知情同意，在許多歐洲國家這種經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償是被禁止的。［17］

為避免“無行為能力的兒童容易被其監(jiān)護(hù)人為經(jīng)濟(jì)獲利而利用”，本文建議，監(jiān)護(hù)人除了獲得交通費用和有關(guān)開支的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償外，其他給予的補(bǔ)償以教育形式或者其他的一些有助于兒童成長的形式來體現(xiàn)，這樣更有利于保證兒童自身的權(quán)益和利益，避免不法分子利用孩子獲得經(jīng)濟(jì)利益。

3.3 建立高效的信息交流和共享平臺

建議我國建立全國兒科藥物網(wǎng)站，重點監(jiān)測兒科藥物臨床試驗和兒科藥物不良反應(yīng)。一是將全國兒童?？漆t(yī)院和大學(xué)醫(yī)院兒科參與的臨床試驗進(jìn)行登記，并及時公布試驗結(jié)果（包括不良的研究結(jié)果）及相關(guān)的文獻(xiàn)資料分析，為我國兒童藥物使用提供更多的詢證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)和資料，同時避免重復(fù)的臨床試驗。［11］同時通過網(wǎng)站，患病兒童及其家長能及時獲得兒科藥物臨床試驗的信息，有利于兒童臨床試驗重要性的宣傳，有助于兒童受試者的招募。二是通過建立全國兒科藥物不良反應(yīng)監(jiān)測平臺，形成兒童不良反應(yīng)資料分析和共享數(shù)據(jù)庫，可更好地掌握兒童藥物治療的現(xiàn)況與需求，以制訂相應(yīng)的引導(dǎo)性政策。

盡管一再強(qiáng)調(diào)兒童臨床試驗的必要性，但是并不意味著新藥的兒童臨床試驗越多越好。歐洲藥品法規(guī)機(jī)構(gòu)規(guī)定，在兒童一個或幾個年齡段無效或不安全的藥物以及與現(xiàn)有治療藥物相比，無明顯治療效益的藥物，不得于兒童群體進(jìn)行臨床試驗。［4］

［1］ 張伶俐，李幼平，胡蝶，等.我國兒童藥物短缺的現(xiàn)狀分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12 (10)：1159-1164.

［2］ 王曉玲.兒童藥物臨床試驗的國內(nèi)外現(xiàn)狀研究［J］.中國藥物評價，2013，(30)：167-170.

［3］ 劉花，楊世民.國外兒童用藥監(jiān)管及對我國的啟示［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2012，9(8)：20-23.

［4］ Wu D，申昆玲，王曉玲，等.兒童臨床試驗設(shè)計在藥物研發(fā)和評估中的應(yīng)用［J］.中華兒科雜志，2011，49(12)：952-956.

［5］ 呂曉穎，尹梅.兒童臨床不合理用藥的倫理分析［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2012，25(1)：73-74.

［6］ 李見春，鄭青山，孫瑞元.健康兒童作為藥物動力學(xué)研究受試者的倫理學(xué)辯論［J］中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2003，8(4)：473-476.

［7］ 李藝影，潘岳松，任佩娟.兒童藥物臨床試驗研究知情同意的倫理審查［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(8)：612-614.

［8］ IC.Regulation of drugs for children in Europe［J］. BMJ，2007，335(7632)：1221-1222.［9］ European Medicines Agency.Questions and answers on the paediatric use marketing authorisation(PUMA)［EB/OL］.http：//www.ema.europa.eu/ docs/en-GB/document-library/Other/2011/09/ WC500112071.pdf，2013-10-01.

［10］ European Commission.Paediatric Investigation Plan［EB/OL］.http：//www.child-medicines -research-info.com/paediatricresearchconsultancy/paediatric-investigation-plans. asp，2013-10-01.

［11］ European union.Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population［J］.European Journal of Health Law，2008，15(2)：223-250.

［12］ 汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等兒童與未成年人臨床試驗的倫理審查［J］.中國新藥雜志，2007，16(6)：417-420.

［13］ Wendler D，Rackoff JE，Emanuel EJ，C.G.The ethics of paying for children's participation in research［J］.The Journal of Pediatrics，2002，141 (2)：166-171.

［14］ R D.Lump sums for children taking part in research may distort parents'judgment［J］.British Medical Journal，2002，325(7368)：796.

［15］ Shaddy RE，SC D.Guidelines for ethical conduct of studies to evaluate drugs in pediatric populations［J］.Pediatrics，2010，95(2)：286.

［16］ OPHS，HHS.Financial relationships and interests in research involving human subjects：guidance for human subject protection［Z］.Federal Register，2004，(69)：26393-26397.

［17］ Union TEPatCotE.Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of 6 November 2001 on the community code relating to medicinal products for human use［J］.0fficial Journal L，2004，(311)：67-128.

〔修回日期2013-11-29〕

〔編 輯 吉鵬程〕

Ethical Thinkings and Suggestions for Clinical Trials of New Drugs on Children

ZHAOWen-jing1，2，CUO Rui-chen2，CHEN Xiao-yang1
（1 Department of Medical Ethics，Medical School of Shandong University，Jinan 250012，China；2 Institute of Clinical Pharmacology，Qilu Hospital of Shandong University，Jinan 250012，China）

In clinic，it is lack of the pediatric clinical research data for the medicine administration of children.It is necessary and urgent to carry out the pediatric clinical trials of new drugs.It is suggested to establish the appropriate regulations and policies，to establish and improve the supervision and administration system，to strengthen information disclosure and transparency of regulation，and the ethical review of clinical trials，to improve the informed consent process and to establish a scientific and reasonable compensation mechanism.The establishment of an efficient information exchange and sharing platform could better understand current status of and treatment needs ofmedicine administration of children and useful for developing appropriate policy guidance.

Clinical Trial；Children；Subjects；Informed Consent Form；Medical Ethics

R-052

A

1001-8565（2014）01-0088-04

2013-08-29〕

*本論文獲中國博士后科學(xué)基金面上資助（2013M541929）

**通訊作者