首屆組學(xué)與生命倫理研討會(huì)綜述

康 輝，付 霞，曾筱凡

首屆組學(xué)與生命倫理研討會(huì)綜述

康 輝，付 霞，曾筱凡

（華大基因生命倫理和生物安全審查委員會(huì)，廣東 深圳 518083，kanghui@genomics.cn）

由華大基因生命倫理和生物安全審查委員會(huì)主辦，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)、中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)科學(xué)道德與倫理委員會(huì)、《中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》雜志編輯部、深圳市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)、深圳市生命科學(xué)與生物技術(shù)協(xié)會(huì)共同協(xié)辦的“首屆組學(xué)與生命倫理研討會(huì)”于2014年6月29～30日在深圳召開(kāi)。本屆研討會(huì)主題是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)與生命倫理。

1 對(duì)組學(xué)和生命倫理發(fā)展的總體認(rèn)識(shí)

華大基因生命倫理和生物安全審查委員會(huì)主席郭肇錚教授主持開(kāi)幕式，華大基因主席楊煥明院士和各協(xié)辦單位領(lǐng)導(dǎo)致開(kāi)幕詞。

楊煥明在致辭時(shí)說(shuō)，如果科研是我們科學(xué)家的本行，倫理就是我們的本分，對(duì)本分的理解就是本次研討會(huì)的內(nèi)容?？茖W(xué)的本質(zhì)是提高全人類的能力——從一個(gè)側(cè)面上來(lái)講有一定的正確性。21世紀(jì)是大數(shù)據(jù)時(shí)代，基因組學(xué)把人們?cè)瓉?lái)看不到的東西變得可以分析，不可避免的深入到醫(yī)學(xué)和生活的各個(gè)方面，這一系列問(wèn)題需要我們認(rèn)真探討。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)主任委員張學(xué)指出，包括組學(xué)在內(nèi)的生物科學(xué)領(lǐng)域走得很快，發(fā)展很好。隨著中國(guó)國(guó)際化進(jìn)程加速，倫理學(xué)需要獲得進(jìn)一步的重視。醫(yī)學(xué)上不管是測(cè)序、產(chǎn)前檢測(cè)還是遺傳咨詢，已經(jīng)遇到很多個(gè)案。除了技術(shù)問(wèn)題，倫理和其他方面都需要同步發(fā)展和加強(qiáng)。

中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)科學(xué)道德與倫理委員會(huì)主任委員褚嘉佑發(fā)表致辭說(shuō)，科學(xué)和倫理學(xué)的出發(fā)點(diǎn)是一樣的，以人為本，造福人類。

《中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》雜志編輯部主任李恩昌表示，基因組學(xué)在突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但真正關(guān)于基因倫理研究的文章數(shù)量不是很多，質(zhì)量有待提高?！吨袊?guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》雜志很關(guān)注這個(gè)方向，希望能推動(dòng)這方面的發(fā)展。

深圳市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)書(shū)記馬建文說(shuō)，組織和參與組學(xué)與生命倫理的研討，對(duì)普及科學(xué)知識(shí)、提高公眾科學(xué)素質(zhì)有正面積極的推進(jìn)作用。

深圳市生命科學(xué)與生物技術(shù)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)王艷梅呼吁，生物技術(shù)行業(yè)需要資源整合和共享。希望將來(lái)能有更多這方面的探討，吸引更多生物技術(shù)行業(yè)的人參與。

2 無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)與生命倫理

華大醫(yī)學(xué)張紅云，深圳市人民醫(yī)院任景慧，云南省第一人民醫(yī)院朱寶生等三位專家的報(bào)告題目分別是《無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的現(xiàn)狀及困惑》《產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷流程管理》和《無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前技術(shù)臨床應(yīng)用的倫理學(xué)決策》。他們從專業(yè)角度和臨床一線出發(fā)，對(duì)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的現(xiàn)狀、檢測(cè)流程管理、產(chǎn)前檢測(cè)與倫理之間的關(guān)系以及所遇到的挑戰(zhàn)作了深入分析。

張紅云指出，盡管國(guó)家給予很大支持，各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)也在這方面付出很大努力，中國(guó)每年新增的出生缺陷仍然達(dá)到90萬(wàn)例，缺陷發(fā)病率5.6%。造成出生缺陷的原因很多，包括環(huán)境因素、遺傳因素及一些其他的因素。遺傳因素目前主要是染色體疾?。òㄈ旧w數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常）、單基因疾病、多基因疾病。

在三級(jí)預(yù)防體系中，傳統(tǒng)血清學(xué)篩查檢出率低、假陽(yáng)性率高，唐氏篩查高危孕婦不得不接受羊水穿刺等有創(chuàng)產(chǎn)前診斷，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，總體上也降低了全社會(huì)醫(yī)療資源的使用效率。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)通過(guò)分析第12孕周到第22孕周母體外周血中的胎兒游離DNA，對(duì)染色體非整倍體疾病的判斷準(zhǔn)確率超過(guò)99%。該技術(shù)的發(fā)展目前已相當(dāng)成熟，經(jīng)過(guò)全世界40多萬(wàn)例臨床驗(yàn)證，被國(guó)際多個(gè)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)列入產(chǎn)前檢測(cè)指南。

審視測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)前基因檢測(cè)對(duì)象將從染色體數(shù)目異常擴(kuò)展到結(jié)構(gòu)異常、從染色體疾病擴(kuò)展到單基因疾??；測(cè)序成本的降低正在吸引越來(lái)越多的機(jī)構(gòu)涉足——測(cè)序數(shù)據(jù)和檢測(cè)報(bào)告的解讀能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上測(cè)序數(shù)據(jù)的產(chǎn)出能力。

任景慧認(rèn)為，由于基因檢測(cè)的特殊性，產(chǎn)前診斷報(bào)告不僅應(yīng)包含細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)和超聲的診斷意見(jiàn)，同時(shí)還要有遺傳咨詢的指導(dǎo)意見(jiàn)以及對(duì)結(jié)果不確信的解釋等。涉及性別相關(guān)疾病信息的告知，需要在法律規(guī)定的基礎(chǔ)上，由相關(guān)專家全面考慮后給出。對(duì)于既往生育過(guò)嚴(yán)重遺傳性疾病或者嚴(yán)重缺陷患兒的，再次妊娠前夫妻雙方應(yīng)該到遺傳保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)當(dāng)事人介紹有關(guān)的知識(shí)，經(jīng)治醫(yī)生應(yīng)根據(jù)咨詢結(jié)果對(duì)當(dāng)事人提出醫(yī)學(xué)建議。

朱寶生強(qiáng)調(diào)，產(chǎn)前診斷的適用范疇需要倫理學(xué)指導(dǎo)。第一個(gè)是自主原則，即知情同意。盡管無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)被專家認(rèn)為是一項(xiàng)好的篩查技術(shù)，但孕婦是否選擇是個(gè)人的問(wèn)題。第二個(gè)原則是無(wú)害原則。事實(shí)上很難做到完全無(wú)害，特別是侵入性產(chǎn)前診斷檢測(cè)羊水，或多或少會(huì)有并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。盡管這個(gè)概率很低，但仍是客觀存在的。另一方面，運(yùn)用胎兒的很多數(shù)據(jù)技術(shù)是可以檢測(cè)出來(lái)的，但是否全部告知孕婦需要臨床工作者思考，需要避免孕婦在不能充分理解的情況下過(guò)分焦慮或作出不理性的決定。第三個(gè)是尊重原則。要尊重病人的人格、權(quán)利和隱私。第四個(gè)是公平正義原則。人人享有平等的健康權(quán)，胎兒有生存權(quán)利，即使產(chǎn)前診斷為唐氏高風(fēng)險(xiǎn)，胎兒仍然有生存的權(quán)利，醫(yī)生需站在預(yù)后不良的顧慮上，給孕婦提出引產(chǎn)建議，需要夫妻綜合考慮。

出于以上原則，孕婦有權(quán)自行提出進(jìn)行產(chǎn)前診斷。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)孕婦的情況提供醫(yī)學(xué)咨詢，由孕婦決定是否實(shí)施產(chǎn)前診斷技術(shù)。在發(fā)現(xiàn)胎兒異常的情況下，經(jīng)治醫(yī)生必須將繼續(xù)妊娠和終止妊娠可能出現(xiàn)的結(jié)果以及進(jìn)一步的處理意見(jiàn)以書(shū)面的形式明確的告訴孕婦，由孕婦夫妻雙方自行選擇處理方案并簽署知情同意書(shū)。若孕婦缺乏認(rèn)知能力，由其近親屬（或法定監(jiān)護(hù)人）代為選擇，涉及倫理問(wèn)題的應(yīng)該提交醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論。

我國(guó)臺(tái)灣學(xué)者何之行作了《臺(tái)灣產(chǎn)前基因檢測(cè)的監(jiān)管》的報(bào)告。她介紹到，在臺(tái)灣唐氏篩查已被列為強(qiáng)制篩檢項(xiàng)目，孕婦接受產(chǎn)前篩檢的比率近99.4%。同時(shí)，基因檢測(cè)在臺(tái)灣發(fā)展非常迅速，基因檢測(cè)可檢測(cè)疾病數(shù)量到2010年已達(dá)2300種，初步形成產(chǎn)業(yè)化發(fā)展模式，很多診所都可以提供類似的基因檢測(cè)服務(wù)。臺(tái)灣采取分散式的監(jiān)管模式。事實(shí)上，基因檢測(cè)在臺(tái)灣可以被允許直接以商業(yè)化產(chǎn)品的方式去銷售。產(chǎn)前檢測(cè)需要經(jīng)過(guò)審查，但不是審查產(chǎn)檢的行為，而是作為醫(yī)療器材類受審查。遺傳性疾病檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的不一定要求是醫(yī)療單位，可以是第三方產(chǎn)檢機(jī)構(gòu)。

3 組學(xué)時(shí)代醫(yī)療、法律、文化與生命倫理

加拿大社會(huì)學(xué)家Fred Dubee在題為Omics& Global Health Care：Ethical Challenges&Opportunities的報(bào)告中，結(jié)合其多年從事聯(lián)合國(guó)相關(guān)工作的經(jīng)驗(yàn)，比較了各國(guó)的健康狀況和衛(wèi)生健保策略，延伸到聯(lián)合國(guó)千年發(fā)展計(jì)劃。他對(duì)大數(shù)據(jù)與醫(yī)學(xué)結(jié)合非常贊賞，認(rèn)為“4P”醫(yī)學(xué)，即預(yù)測(cè)（Predictive）、預(yù)防（Preventive）、個(gè)體化（Personalized）和參與（Participatory）的發(fā)展離不開(kāi)組學(xué)大數(shù)據(jù)的支持。

華南理工大學(xué)周蒔文作了題為《基因歧視的社會(huì)倫理和法律分析》的演講。她認(rèn)為，蓬勃發(fā)展的基因檢測(cè)技術(shù)和不斷變化的社會(huì)現(xiàn)實(shí)與現(xiàn)有法律條款間不相適應(yīng)。法律的滯后性不利于規(guī)范新技術(shù)的應(yīng)用。基因是人生命固有的信息，是身體的一部分。基因信息相關(guān)的主要權(quán)利是隱私權(quán)和平等權(quán)，同時(shí)包括基因的不知情權(quán)。由于技術(shù)限制，對(duì)檢測(cè)結(jié)果和預(yù)測(cè)性的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)會(huì)帶來(lái)的消極影響可能會(huì)大于基因檢測(cè)本身的積極作用。若有人不想知悉，其意愿也應(yīng)該得到尊重，即在基因檢測(cè)中選擇放棄的權(quán)利。特定的情況下對(duì)不同的基因合理的差別對(duì)待并不是對(duì)平等權(quán)的一種侵犯，這樣才能避免走向另一個(gè)極端。保險(xiǎn)和就業(yè)是兩個(gè)突出的問(wèn)題。保險(xiǎn)中的基因歧視如此嚴(yán)重，與保險(xiǎn)業(yè)的運(yùn)作理論有關(guān)。保險(xiǎn)本身是建立在“歧視”的基礎(chǔ)上的，風(fēng)險(xiǎn)越高的人支付的保險(xiǎn)金額也就越大。這種對(duì)投保人的區(qū)別對(duì)待為保險(xiǎn)基因歧視提供了基礎(chǔ)。產(chǎn)生保險(xiǎn)基因歧視的原因有利益問(wèn)題，雙方利益的博弈。保險(xiǎn)公司希望對(duì)投保人的健康信息掌握得越多越好，對(duì)投保人進(jìn)行保險(xiǎn)的精算模式的掌控，在這個(gè)基礎(chǔ)上對(duì)投保人進(jìn)行區(qū)別對(duì)待。商業(yè)保險(xiǎn)成為市場(chǎng)上自由交易的商品，只有雙方在自愿的情況下才能簽訂保險(xiǎn)合同，商業(yè)保險(xiǎn)中的公平在于保費(fèi)與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡，保險(xiǎn)追求利益最大化，有權(quán)為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)的投保人進(jìn)行差別待遇，沒(méi)有違反法律規(guī)定，也沒(méi)有違反倫理。實(shí)踐中，基因信息如果掌握在個(gè)體里面，就要求一個(gè)最大誠(chéng)信的原則。為了打破信息不對(duì)稱，要求投保人基于誠(chéng)實(shí)信用的原則，向保險(xiǎn)公司如實(shí)披露與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的全部信息，以此來(lái)維系保險(xiǎn)中的公平精神。投保人未向保險(xiǎn)公司披露個(gè)人基因信息，未來(lái)患病的特定風(fēng)險(xiǎn)對(duì)投保人來(lái)說(shuō)是在意料之中，保險(xiǎn)公司則無(wú)從獲知，這將促成保險(xiǎn)上的逆向選擇，對(duì)保險(xiǎn)公司是不公平的。保險(xiǎn)公司遭受逆向選擇的時(shí)候，最終會(huì)通過(guò)普遍提高保費(fèi)來(lái)分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)，這就相當(dāng)于將帶病者的健康風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁到其他健康的投保人身上。法律在試圖消滅一種歧視的同時(shí)，又人為的創(chuàng)造了對(duì)未帶致病基因投保人的歧視?？梢?jiàn)，這方面的法律已滯后。根據(jù)這個(gè)最大誠(chéng)信原則，要求投保人把基因信息告訴保險(xiǎn)公司是不公平的。投保人對(duì)個(gè)人的基因信息有自主權(quán)的，同時(shí)有知情權(quán)和不知情權(quán)。就業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)基因歧視，它分兩種情況：第一種情況是高空飛行員，高空、高壓等高危的職業(yè)，做基因檢測(cè)的要求是吻合職業(yè)和法律的要求的。如果員工中途發(fā)病面臨的是別人的利益損失，比如飛行員，如果其突然心臟病發(fā)作，那么整個(gè)飛機(jī)上的乘客就伴隨著同等的危險(xiǎn)，所以對(duì)這類職業(yè)的工作者是可以進(jìn)行基因檢測(cè)。第二種情況是對(duì)一般的企業(yè)來(lái)說(shuō)，他會(huì)從自身利益出發(fā)，通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)挑選員工，由此產(chǎn)生對(duì)某些基因攜帶者的拒絕錄用導(dǎo)致基因歧視，導(dǎo)致法律意義上基因歧視的產(chǎn)生。這種就業(yè)中的基因歧視直接原因就是雇主對(duì)經(jīng)濟(jì)效益的追求。

端木公的報(bào)告題目是《基因文化的啟蒙時(shí)代—從生殖倫理爭(zhēng)議說(shuō)起》。他在文化層面分析了基因時(shí)代科技文化的興起與嬗變。

英國(guó)倫理學(xué)家Nikolas Rose的報(bào)告題目是《精神病學(xué)與神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)中的基因生物標(biāo)記》。澳大利亞胚胎學(xué)家Gabor Vajta分析社會(huì)公眾對(duì)卵子保存、胚胎植入前檢測(cè)、克隆等方面的客觀需求，從基因檢測(cè)的倫理問(wèn)題擴(kuò)展到了輔助生殖領(lǐng)域。他認(rèn)為，在技術(shù)成熟前提下，倫理應(yīng)從更多幫助到人們的角度出發(fā)來(lái)考量。

4 組學(xué)時(shí)代的生命倫理學(xué)研究

《中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》雜志編輯部主任李恩昌的報(bào)告是《醫(yī)學(xué)倫理論文寫(xiě)作指導(dǎo)》。他指出，要運(yùn)用倫理學(xué)的思想、觀點(diǎn)、方法挖掘分析基因科學(xué)中的倫理問(wèn)題。有六個(gè)方面需要注意：第一，查找空弱找選題；第二，開(kāi)門見(jiàn)山做起點(diǎn)；第三，理明材料如美餐；第四，文章形式合規(guī)范；第五，參考文獻(xiàn)新而全；第六，內(nèi)容提要寫(xiě)精煉。他建議，寫(xiě)作要注意其他學(xué)科方法的移植。正如華大的一句標(biāo)語(yǔ)，用數(shù)學(xué)的語(yǔ)言來(lái)描述、揭示生命科學(xué)和技術(shù)的應(yīng)用。

廣州醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生管理學(xué)院院長(zhǎng)劉俊榮以“首屆國(guó)際DNA重組分子大會(huì)”召開(kāi)的啟示為主題，反思倫理與科研特別是生物科技的互動(dòng)，對(duì)當(dāng)前基因檢測(cè)在臨床應(yīng)用被叫停這一現(xiàn)狀作了倫理角度的深入思考。他指出倫理工作不應(yīng)限制科學(xué)技術(shù)發(fā)展，而是應(yīng)防止片面現(xiàn)象出現(xiàn)，是為科學(xué)技術(shù)發(fā)展保駕護(hù)航。

廣東省人口發(fā)展研究院院長(zhǎng)董玉整，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院主任張穎，著名知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師陳健等專家圍繞會(huì)議主題熱烈討論。出席研討會(huì)的還有深圳市科創(chuàng)委社會(huì)發(fā)展與基礎(chǔ)研究處郭良，中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)科學(xué)道德與倫理委員會(huì)部分委員，以及國(guó)家基因庫(kù)、華大醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家。

閉幕式上，F(xiàn)red Dubee教授和Nikolas Rose教授接受聘書(shū)，成為華大基因生命倫理和生物安全審查委員會(huì)高級(jí)獨(dú)立顧問(wèn)。與會(huì)者一致認(rèn)為，首屆“組學(xué)與生命倫理研討會(huì)”內(nèi)容豐富，討論熱烈。研討會(huì)結(jié)合中國(guó)在組學(xué)研究的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)和中國(guó)國(guó)情，在全世界范圍都是一項(xiàng)全新的探索，對(duì)我國(guó)解決基礎(chǔ)研究、臨床醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域及組學(xué)新技術(shù)運(yùn)用的各個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生的倫理挑戰(zhàn)提供了很大幫助。與會(huì)者希望該活動(dòng)能堅(jiān)持進(jìn)行。

據(jù)悉，第二屆組學(xué)與生命倫理研討會(huì)將于2015年春季舉辦。

附記：2014年7月1日（研討會(huì)閉幕第二天），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布通告，宣布審查批準(zhǔn)BGISEQ-1000基因測(cè)序儀、BGISEQ-100基因測(cè)序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測(cè)試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測(cè)序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）醫(yī)療器械注冊(cè)，用作對(duì)胎兒染色體非整倍體疾病21-三體綜合征、18-三體綜合征和13-三體綜合征進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查和輔助診斷。這是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局首次批準(zhǔn)注冊(cè)的第二代基因測(cè)序診斷技術(shù)。

〔修回日期2014-10-20〕

〔編 輯 吉鵬程〕

Sidelights of the First Sem inar of Om ics and Bioethics

KANG Hui，F(xiàn)U Xia，ZENG Xiaofan
（Huada Gene Bioethics and Biosafety Review Committee，Shenzhen 518083，China，E-mail：kanghui@genomics.cn）

R-052

A

1001-8565（2014）06-0767-03

2014-07-20〕