豬苓湯的現(xiàn)代藥理研究與臨床應(yīng)用

張保國(guó)， 劉慶芳

(1. 河南大學(xué)中藥研究所，河南 開封475001;2. 河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南 開封475000)

豬苓湯見于《金匱要略》臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證治篇，由豬苓、茯苓、澤瀉、滑石(碎)、阿膠五味藥物組成，具有利水，養(yǎng)陰，清熱的功效，傳統(tǒng)用于水熱互結(jié)證的治療。該方為后世開創(chuàng)滋陰利水治法的先河。近年來，通過對(duì)該方的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)合水熱互結(jié)證的病理變化規(guī)律，辨證施治，在泌尿系統(tǒng)疾病研究和治療方面取得了較大進(jìn)展，對(duì)該方進(jìn)一步開發(fā)運(yùn)用具有重要意義。

1 藥理實(shí)驗(yàn)研究

1.1 利尿作用 豬苓湯具有利尿作用。戴寶強(qiáng)等［1］采用水負(fù)荷大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，探討該方的利尿作用。結(jié)果顯示，0.6 g/kg 和1.3 g/kg 2 劑量組對(duì)水負(fù)荷大鼠總排尿量有顯著的利尿作用，分別與對(duì)照組比較有顯著差異(均P ＜0.05)。謝鳴［2］采用大鼠禁食18 d，使其水負(fù)荷量為5 mL 或10 mL，口飼豬苓湯，1 ～2 h 排尿量最大，其后漸減，在用量低時(shí)初見利尿作用，在少量水負(fù)荷條件下難以呈現(xiàn)利尿作用，說明豬苓湯在水滯狀態(tài)時(shí)服用效果較好。徐文峰等［3］采用阿霉素腎病大鼠模型，從AVP，γ-ENaC 角度探討豬苓湯可能的利尿機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射阿霉素28 d 后，模型組血清精氨酸加壓素(AVP)，γⅡ型上皮鈉通道(γ-ENaC)高于空白組(P ＜0.05)，連續(xù)灌胃8 周，豬苓湯組AVP，γ-ENaC 低于模型組(P ＜0.05)。表明豬苓湯的利尿作用可能與降低血清AVP 含量和下調(diào)腎臟γ-ENaC 蛋白表達(dá)有關(guān)。

1.2 對(duì)腎炎的治療作用 豬苓湯能改善腎臟局部炎癥，為一種有效治療腎炎的方劑。全世建等［4］采用兔抗鼠胸腺細(xì)胞抗體(Thy-l)大鼠腎炎模型，檢測(cè)各組大鼠血液生化指標(biāo)和細(xì)胞因子的活性及表達(dá)，探討豬苓湯對(duì)原發(fā)性系膜增殖性腎炎的作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組的白細(xì)胞介素lβ(IL-1β)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)和白細(xì)胞介素6 (IL-6)水平均升高，IL-6 mRNA 表達(dá)增強(qiáng)，與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(P ＜0.01);豬苓湯組能降低IL-1β、TNF-α和IL-6 的水平及減弱IL-6 mRNA 的表達(dá)(P ＜0.05 或P ＜0.01)。表明豬苓湯能通過抑制細(xì)胞因子的基因表達(dá)、降低細(xì)胞因子的活性對(duì)原發(fā)性系膜增殖性腎炎起到治療作用。許慶友等［5］采用豬苓湯對(duì)抗慶大霉素所致的急性藥物間質(zhì)性腎炎實(shí)驗(yàn)表明，豬苓湯具有對(duì)抗慶大霉素所致的急性藥物間質(zhì)性腎炎的作用，能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD 大鼠尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)，降低24 h 尿蛋白、降低血肌酐，提高肌酐清除率作用，對(duì)腎臟病理有明顯的改善作用。

1.3 對(duì)腎功能的保護(hù)作用 豬苓湯能有效地保護(hù)腎功能。劉寶利等［6］通過腹腔注射慶大霉素誘發(fā)大鼠中毒性急性腎小管壞死動(dòng)物模型，探討豬苓湯對(duì)其的治療機(jī)制。實(shí)驗(yàn)顯示，豬苓湯對(duì)慶大霉素誘導(dǎo)的急性腎小管損傷具有明顯的保護(hù)作用。停止給藥后，治療組的血肌酐、尿素氮等指標(biāo)恢復(fù)的速度也較模型組快(P ＜0.05)。表明豬苓湯有明顯修復(fù)腎小管上皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)再生、減少腎損傷、保護(hù)腎功能的作用。

1.4 抑制腎結(jié)石形成作用 豬苓湯能通過基因水平的調(diào)控及抑制腎結(jié)石大鼠草酸鈣結(jié)晶而抑制尿結(jié)石的形成。王沙燕等［7］以乙醛酸溶液制作大鼠腎結(jié)石模型，采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)腎結(jié)石大鼠骨橋蛋白(OPN)mRNA 的表達(dá)，探討豬苓湯對(duì)OPN 在草酸鈣結(jié)晶生長(zhǎng)和凝集過程中的作用及抑制腎結(jié)石形成的機(jī)理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，誘石劑可使大鼠尿鈣及草酸明顯增加(P ＜0.05)，尿鎂明顯降低(P ＜0.05)。同時(shí)，腎臟OPNmRNA 的表達(dá)量明顯增加(P ＜0.05);而在給予誘石劑的同時(shí)給予注射豬苓湯試劑，則尿鈣增加得到抑制(P ＜0.05)的同時(shí)，其腎臟OPN mRNA 的表達(dá)也得到抑制(P ＜0.05)。表明豬苓湯對(duì)乙醛酸溶液誘發(fā)的腎結(jié)石形成有抑制作用。耿小茵等［8］采用乙醛酸溶液制作大鼠腎結(jié)石模型，應(yīng)用原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定尿鈣、鎂，高錳酸鉀褪色法測(cè)定尿液草酸的方法，探討豬苓湯對(duì)腎結(jié)石大鼠草酸鈣結(jié)晶形成的影響。結(jié)果表明，誘石劑可使大鼠的尿鈣及草酸明顯增加(P ＜0.05)，尿鎂明顯降低(P ＜0.05)。而在給予誘石劑的同時(shí)注射豬苓湯，則尿鈣增加得到抑制(P ＜0.05)。表明豬苓湯可抑制腎結(jié)石大鼠草酸鈣結(jié)晶的形成。

1.5 其他 豬苓湯對(duì)易引起泌尿系感染的大腸桿菌和變形桿菌具有較強(qiáng)的抑菌作用［9］。另外，豬苓湯還具有對(duì)膀胱致癌促進(jìn)劑的抑制效果［10］。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療腎積水 劉守洪［11］治療腎積水45 例用豬苓湯煎服。若患者合并泌尿系結(jié)石加金錢草、海金砂;有尿頻、尿急、尿痛加木通、扁蓄;大便秘結(jié)加大黃;尿血加茜草根、旱蓮草;前列腺增生加澤蘭、益母草等。結(jié)果B 超復(fù)查腎積水消失，腰痛等癥狀消失痊愈者38 例，總有效率為91.1%。有效病例中見效最快者3 d，最慢7 d，痊愈者多在2 ～3 周以內(nèi)。

2.2 治療腎炎 陳立忠等［12］治療原發(fā)性腎小球腎炎(陰虛濕熱型)30 例，其中病程1 ～8 年，普通型18 例，高血壓型8 例，急性發(fā)作型4 例，接受激素治療無效者3 例。均以豬苓湯為基本方治療。30 d 為1 個(gè)療程。結(jié)果經(jīng)2 個(gè)療程治療，本組完全緩解11 例，基本緩解12 例，好轉(zhuǎn)3例，無效14 例，總有效率為86.7%。蘇修輝［13］選擇慢性腎小球腎炎分成治療組和對(duì)照組各30 例，2 組均予常規(guī)治療，對(duì)照組用阿魏酸哌嗪片聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，治療組用豬苓湯為基本方治療，觀察3 個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率為86.7%，高于對(duì)照組的60.0% (P ＜0.05)，治療組治療后中醫(yī)證候積分及治療前后差值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

2.3 治療腎病綜合征 王永超等［14］選擇腎病綜合征患者60 例在激素治療初期，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺證候階段，以標(biāo)準(zhǔn)激素強(qiáng)的松、抗凝藥潘生丁、降脂藥辛伐他丁治療，其中治療組30 例在上述治療基礎(chǔ)上服用豬苓湯顆粒劑。結(jié)果治療組連續(xù)3 d 尿蛋白＜0.30 g/24 h，NS 臨床表現(xiàn)完全消除，血漿白蛋白＞35 g/L，腎功能正常治愈者20 例，總有效率93.33%;對(duì)照組治愈者10 例，總有效率86.67%(P ＜0.05)。

2.4 治療糖尿病腎病 桑嵐［15］治療糖尿病性腎病35 例用豬苓湯治療。若患者出現(xiàn)肝腎陰虛型加女貞子、黃芪;脾腎氣虛型加太子參、山藥;氣陰兩虛型加麥冬、五味子;陰陽兩虛型加附子、生地;并發(fā)視網(wǎng)膜病變加枸杞、菊花;血壓較高者加懷牛膝、夏枯草;尿中蛋白陽性者加芡實(shí)、茅根等。結(jié)果臨床控制6 例，有效24 例，無效5 例，總有效率為85%。

2.5 治療泌尿系結(jié)石 小林信之［16］等臨床研究表明，豬苓湯使用大劑量組結(jié)石自排率相應(yīng)增高，尤其是在15 g 用量組全部病例均排石。鈴木明［17］選擇輸尿管結(jié)石長(zhǎng)徑在10 mm 以下患者，通過每日給予豬苓湯7.5g，連續(xù)服藥一個(gè)月以上，發(fā)現(xiàn)上輸尿管結(jié)石在4 mm 以下者，2 周排石率57.1%，4 周排石率71.4%;結(jié)石在4 ～10 mm 者，2 周排石率在5.9%，4 周排石率在23.5%;下輸尿管結(jié)石在4 mm 以下者，2 周排石率66.7%，4 周排石率83.3%;結(jié)石在4 ～10 mm 者，2 周排石率在15.4%，4 周排石率在46.2%。用藥后多數(shù)試者表現(xiàn)為無癥狀的自然排石，僅有11.5%出現(xiàn)絞痛。劉云等［18］用豬苓湯治療泌尿系結(jié)石患者70 例，15 d 為1 個(gè)療程。經(jīng)1 ～4 個(gè)療程治療后，治愈者42 例，總有效率81.4%。

2.6 治療泌尿系感染 潘和長(zhǎng)［19］治療復(fù)發(fā)性泌尿系感染60 例以豬苓湯為主方治療，對(duì)照組50 例予左氧氟沙星片治療。結(jié)果經(jīng)2 周治療，治療組癥狀、體征消失，尿常規(guī)檢查正常，中段尿細(xì)菌培養(yǎng)3 次陰性治愈者27 例，總有效率為93.3%;對(duì)照組治愈者15 例，總有效率為74.0%(P ＜0.01)。李淑萍［20］用豬苓湯治療復(fù)發(fā)性老年性陰道炎尿道炎30 例，同時(shí)配合苦參堿栓睡前放入陰道深部，并采取用藥前后進(jìn)行自身對(duì)照。結(jié)果陰道干澀、外陰陰道搔癢、外陰陰道灼熱感、性交痛、尿頻、尿道刺激灼熱、尿痛、尿不盡等癥狀顯著改善，停藥4 周后健康評(píng)分明顯增加(P ＜0.05)。鄒傳兵等［21］臨床研究表明，患者在前列腺電切術(shù)后第2 天開始服用豬苓湯，連服4 周，血尿陰轉(zhuǎn)時(shí)間為(11.9 ±4.1)d，對(duì)照組為(22.3 ±4.8)d (P ＜0.01);術(shù)后2 周、4 周時(shí)治療組尿頻尿急尿痛等尿路刺激癥狀消失人數(shù)、最大尿流率等均優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.01)。

2.7 治療前列腺增生癥 賀建國(guó)［22］選擇前列腺增生癥患者106 例(合并腎積水32 例，合并腎功能不全7 例，尿潴留62 例)，其中腎陰不足型患者以豬苓湯合六味地黃湯加減煎服，陰虛火旺者酌加鹽黃柏、鹽知母。4 周為1 個(gè)療程。結(jié)果經(jīng)3 個(gè)療程治療，尿頻、尿線細(xì)、尿滴瀝、排尿困難、尿潴留癥狀消失，B 超或膀胱鏡檢前列腺恢復(fù)正常大小治愈者43 例，總有效率達(dá)83.02%。

2.8 治療尿道綜合征 李俊玲［23］治療淋病及非淋菌性尿道炎后尿道綜合征36 例用豬苓湯煎服。若患者臨證中氣不足者加山藥、柴胡;伴腎陽不足者加淫羊藿、肉蓯蓉;伴心神不寧者加生龍骨、炒棗仁;尿道刺痛重者加生地黃、竹葉;舌質(zhì)紫暗者加丹參。結(jié)果臨床癥狀完全消失痊愈者18 例，總有效率91.7%。治療時(shí)間8 ～37 d，平均19 d。

2.9 治療小兒急性腹瀉 張煒等［24］選擇小兒急性腹瀉(陰虛型)隨機(jī)分為治療組205 例和對(duì)照組179 例。對(duì)照組采用糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂、部分靜脈營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)腸黏膜等治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上去掉腸蠕動(dòng)抑制劑、腸道分泌抑制劑，加用豬苓湯加味方。結(jié)果以治療72 h 內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失為顯效，治療組3 日內(nèi)治愈率80%，總有效率為94% (P ﹥0.01);對(duì)照組分別為65%和46% (P ＜0.05)。

2.10 其他 以豬苓湯為主方還可治療急性膀胱炎［25］，糖尿病神經(jīng)源性膀胱［26］，尿崩癥［27］，2 型糖尿病合并泌尿系感染［28］，慢性前列腺炎［29］，腎功能不全(尿毒癥期)［30］，小便不利［31］，血淋［32］，中晚期膀胱癌［33］，慢性腎病蛋白尿［34］，腎 移 植 后 高 度 水 腫［35］，小 便 瀝 痛［36］，腎 盂 積水［37］，乳糜尿［38］，單純性尿路結(jié)石癥［39］，急性腎小球腎炎［40］，慢性腎盂腎炎［41］，系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎［42］，紫癜性腎炎［43］，老年性癃閉［44］，肝癌癌性腹瀉［45］，再障伴腹瀉［46］等證屬水熱互結(jié)，熱傷陰分所致的泌尿系多種病證。

3 結(jié)語

豬苓湯作為滋陰清熱利水的名方，眾多醫(yī)家已開展了系列的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，該方在臨床中主要用于泌尿系統(tǒng)疾病，另外還有少量用于神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病及傳染病、兒科疾病等?，F(xiàn)代藥理研究表明，豬苓湯對(duì)泌尿系統(tǒng)具有利尿、抗菌、改善腎臟局部炎癥、改善腎功能、抑制腎結(jié)石形成與促進(jìn)結(jié)石排出等作用。臨床資料證實(shí)，該方對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病療效顯著，如對(duì)急慢性腎炎、腎積水、腎病綜合征，泌尿系結(jié)石、乳糜尿等的治療，顯現(xiàn)出毒副作用低，安全性高的療效特點(diǎn)。在日本，豬苓湯的使用也主要是作為治療泌尿系統(tǒng)疾病的漢方。

豬苓湯為東漢名醫(yī)張仲景所創(chuàng)，是古今醫(yī)家臨證效驗(yàn)的基礎(chǔ)方，該組方精煉，藥物配伍相得益彰。從現(xiàn)有的文獻(xiàn)資料中顯現(xiàn)出臨床療效顯著，具有很高的應(yīng)用和開發(fā)價(jià)值。但目前現(xiàn)代藥理研究還存不足，方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚為空白，還需進(jìn)一步對(duì)該方的全面深入研究，寄望開發(fā)成為一種中藥新劑型，以使這一經(jīng)典方劑在臨床上發(fā)揮更大作用。

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