阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的影響

程 瓊 莊文錦 李云飛 魏 文

(福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院,福建 福州 350001)

研究證明，腦卒中發(fā)生以后會伴隨著活性氧基團(tuán)生成，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激效應(yīng)變強(qiáng)，使腦卒中的損傷加重〔1〕。8-異前列腺素和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是評價氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的重要指標(biāo)，能準(zhǔn)確反映腦卒中患者氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的情況〔2〕。本研究旨在分析阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的影響。

1 資料與方法

1.1對象 選取2011年1月至2013年12月我院收治的腦卒中患者400例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)腦CT或者磁共振成像(MRI)確診，應(yīng)用卒中量表(NIHSS)評分證實均存在中度神經(jīng)功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦出血和腦腫瘤等疾??；(2)發(fā)病均在48 h以內(nèi)；(3)無嚴(yán)重的肝、心、肺、腎等內(nèi)科疾??；(4)3個月內(nèi)未應(yīng)用抗氧化劑和自由基清除劑。隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組200例，男102例，女98例，年齡65～80〔平均(73.2±0.5)〕歲；對照組200例，男109例，女91例，年齡66～80〔平均(76.9±0.3)〕歲，兩組年齡、性別比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2治療方法 對照組：給予常規(guī)內(nèi)科治療，不給予阿托伐他汀治療。研究組：給予阿托伐他汀(生產(chǎn)批號：20101109，規(guī)格：20 mg)20 mg/次，1次/d。

1.3實驗方法 所有患者入院后抽取空腹靜脈血2 ml，離心后取血清，檢測血脂、肝、腎功能，另外抽取靜脈血2 ml于肝素抗凝管中，離心取血漿，放置于-80℃中冷藏等待測定，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測定8-異前列腺素和ox-LDL的水平。治療15 d后，再次測量上述指標(biāo)。

2 結(jié) 果

研究組治療后8-異前列腺素和ox-LDL的水平分別為(489.9±23.1)pg/ml、(15.2±0.2)μg/dl，與治療前比較〔(493.2±11.8)pg/ml，(14.7±0.3)μg/dl〕無統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.231,6.023；P=0.075,0.069)，與對照組治療后比較〔(608.3±19.4)pg/ml，(16.9±0.1)μg/dl〕差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.067,10.362；P=0.019,0.025)；對照組治療后與治療前〔(492.9±12.3)pg/ml、(14.2±0.4)μg/dl〕比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.982、10.341，P=0.021、0.035)。

3 討 論

氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化在中樞神經(jīng)疾病的生理和病理過程中均具有重要的作用〔3〕。自由基可以直接的攻擊細(xì)胞，引起體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及核酸發(fā)生過氧化，引起膜結(jié)構(gòu)改變和破壞，蛋白質(zhì)發(fā)生降解，核酸的鏈斷裂、透明質(zhì)酸解聚，最終導(dǎo)致細(xì)胞崩解，引起神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性的死亡〔4〕。氧化應(yīng)激反應(yīng)還可以抑制缺血區(qū)域的側(cè)支循環(huán)重新建立，在腦梗死后繼續(xù)發(fā)揮作用，阻礙腦梗死后的病情好轉(zhuǎn)，脂質(zhì)過氧化則是氧化應(yīng)激反應(yīng)中的一部分，一些脂質(zhì)發(fā)生過氧化后的產(chǎn)物和自由基的損傷產(chǎn)物均具有一些生物活性〔5〕，能顯著加重腦梗死后腦缺血區(qū)域腦組織的損害，進(jìn)而使腦梗死的預(yù)后變差。研究〔6〕發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)水平會出現(xiàn)持續(xù)性增高，而且隨著梗死面積的增加，氧化應(yīng)激水平升高更加明顯。其中異構(gòu)前列腺素是近些年發(fā)現(xiàn)的具備生物活性的一種前列腺素樣化合物，能準(zhǔn)確反映缺血和缺氧的再灌注后的脂質(zhì)的過氧化作用，是用來評估自由基過氧化損傷程度的一種理想的生化指標(biāo)。氧化自由基的非酶催化作用下?lián)p害的細(xì)胞膜上的花生四烯酸以后形成的過氧化的中間產(chǎn)物，最終產(chǎn)生異構(gòu)的前列腺素。該物質(zhì)的生成過程不需要酶的催化作用，是一種持續(xù)的，生成以后很快發(fā)生代謝并且分泌到體液中，在體液中的含量相對比較穩(wěn)定，是反映細(xì)胞膜中的脂質(zhì)過氧化的一種敏感的指標(biāo)，而8-異構(gòu)前列腺素是異構(gòu)前列腺素中研究最多的一種，是屬于不飽和脂肪酸，該物質(zhì)存在磷脂的SN-2的位置上，和動脈粥樣硬化和腦梗死均存在密切的關(guān)系〔7〕。ox-LDL是一種自由基引起的脂質(zhì)的LDL過氧化進(jìn)而轉(zhuǎn)變的產(chǎn)物，該物質(zhì)具備很強(qiáng)的毒性，能通過血凝素樣的氧化低密度脂蛋白的受體1和內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生相互作用，引起內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，并且還可以刺激多種炎癥因子發(fā)生表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化炎癥性的反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)血管平滑肌的細(xì)胞釋放出活性的氮、活性的氧，進(jìn)而使氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生級聯(lián)效應(yīng)，加速反應(yīng)，促進(jìn)腦梗死的進(jìn)一步發(fā)展〔8〕。

阿托伐他汀是一種具備高效降脂作用的藥物，且該藥物安全性較強(qiáng)，能夠顯著減少脂蛋白的氧化以及自由基的生成，并且該藥物還可以通過拮抗氧化以應(yīng)激反應(yīng)來起到保護(hù)局部的缺血腦組織的作用，對腦卒中具有較好的療效〔9〕。本研究與其他研究結(jié)果具有一致性，充分證明阿托伐他汀治療腦梗死具備抗氧化應(yīng)激和抗脂質(zhì)過氧化的作用，進(jìn)而顯著改善老年急性缺血性腦卒中的預(yù)后，使患者臨床癥狀緩解。

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