良性前列腺增生與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系研究

付志方，焦紅梅，王海英，劉梅林

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)和高血壓是中老年男性的常見病和多發(fā)病，臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，約25%的60歲以上BPH患者合并高血壓，高血壓是BPH發(fā)生和進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[1]。本研究回顧性分析北京大學(xué)第一醫(yī)院診治的83例BPH合并高血壓患者的臨床資料，以探討B(tài)PH與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系及可能相關(guān)機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月—2012年6月于本院住院的原發(fā)性高血壓病合并BPH患者83例，年齡44～92歲，平均(68.2±12.8)歲，其中非老年患者27例，平均(53.0±5.2)歲；老年患者56例，平均(75.5±8.0)歲。

1.2 方法 BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲檢查測定前列腺體積≥20 ml；BPH癥狀評分：選擇國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score，IPSS)評價患者癥狀程度，總分0～35分，0～7分為輕度癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。動態(tài)血壓監(jiān)測方法：動態(tài)血壓監(jiān)測使用美高儀無創(chuàng)動態(tài)血壓檢測儀進(jìn)行監(jiān)測，從8：00至次日8：00，規(guī)定日間為6：00～22：00，夜間為22：00至次日6：00，0.5 h/次，測量血壓成功率>80%為結(jié)果合格。記錄患者24 h血壓讀數(shù)，分別計(jì)算日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、平均動脈壓、平均脈壓、脈壓指數(shù)和夜間血壓下降率。

2 結(jié)果

2.1 患者IPSS與血壓的關(guān)系 83例患者IPSS為(10.31±8.59)分，日間平均收縮壓(125±12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，日間平均舒張壓(72±10)mm Hg，夜間平均收縮壓(123±15)mm Hg，夜間平均舒張壓(69±10)mm Hg，24 h平均收縮壓(124±13)mm Hg，24 h平均舒張壓(71±10)mm Hg，夜間血壓下降率為(1.45±8.47)%，平均脈壓為(52±11)mm Hg，平均動脈壓為(88±10)mm Hg，脈壓指數(shù)為(0.43±0.07)。患者IPSS與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.273，P<0.05)，與平均脈壓、脈壓指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.380、0.483，P<0.01)，與平均動脈壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓均無直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.181、0.091、-0.121、0.122、-0.187、0.117、-0.127，P>0.05)。

2.2 非老年患者IPSS與血壓的關(guān)系 27例非老年患者IPSS為(6.03±6.81)分，日間平均收縮壓(126±15)mm Hg，日間平均舒張壓(80±11)mm Hg，夜間平均收縮壓(120±15)mm Hg，夜間平均舒張壓(75±10)mm Hg，24 h平均收縮壓(123±14)mm Hg，24 h平均舒張壓(78±10)mm Hg，夜間血壓下降率為(4.46±7.55)%，平均脈壓為(44±7)mm Hg，平均動脈壓為(93±11)mm Hg，脈壓指數(shù)為(0.36±0.05)。非老年患者IPSS與脈壓指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.455，P<0.05)，與平均脈壓、平均動脈壓、夜間血壓下降率、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓均無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.355、0.032、-0.076、0.117、-0.206、0.169、-0.128、0.170、-0.101，P>0.05)。

2.3 老年患者IPSS與血壓的關(guān)系 56例老年患者IPSS為(12.36±8.65)分，日間平均收縮壓(124±11)mm Hg，日間平均舒張壓(69±8)mm Hg，夜間平均收縮壓(124±15)mm Hg，夜間平均舒張壓(66±10)mm Hg，24 h平均收縮壓(124±12)mm Hg，24 h平均舒張壓(67±8)mm Hg，夜間血壓下降率為(-0.01±8.55)%，平均脈壓為(56±10)mm Hg，平均動脈壓為(86±8)mm Hg，脈壓指數(shù)為(0.46±0.06)。老年患者IPSS與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.281，P<0.05)，與脈壓指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.271，P<0.05)，與平均動脈壓、平均脈壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓均無直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.072、0.224、0.003、-0.244、0.202、-0.149、0.082、-0.197，P>0.05)。

3 討論

BPH是中老年患者的常見疾病[2-3]，是影響75%的70歲以上男性的慢性疾病。高血壓可能通過增加前列腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增殖，抑制細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致前列腺增生[4]。同時，高血壓與前列腺相關(guān)下尿路癥狀及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[5-6]，與血壓正常的同齡BPH患者相比，合并高血壓的患者IPSS更高[7]，更容易發(fā)生血尿，更早因下尿路癥狀接受手術(shù)治療[8]?？刂蒲獕核接欣陬A(yù)防和減輕BPH癥狀，基線血壓水平越高，降壓治療后BPH患者的下尿路癥狀改善越明顯[9]。而BPH及相關(guān)下尿路癥狀與高血壓可能主要是通過交感神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系。周輝良等[10]在自發(fā)高血壓大鼠(SHR)中發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)可能是BPH和高血壓發(fā)生的共同環(huán)節(jié)。多中心研究發(fā)現(xiàn)，α受體阻滯劑在合并高血壓的BPH患者中既能控制血壓，又能改善前列腺癥狀[11]，均提示BPH和高血壓存在共同的生理因素[12]。

正常人及多數(shù)輕中度高血壓患者存在夜間血壓下降，表現(xiàn)為“雙峰一谷”的杓形曲線，對適應(yīng)機(jī)體活動，保護(hù)心血管結(jié)構(gòu)和功能起著重要作用[13]。隨著年齡的增加及動脈硬化的發(fā)展，動脈可擴(kuò)性減少，血管壓力感受器調(diào)節(jié)血壓的敏感性下降，阻礙(尤其是睡眠狀態(tài))動脈血管的擴(kuò)張，使夜間血壓不下降甚至升高。本研究結(jié)果顯示，多數(shù)高血壓合并BPH患者血壓節(jié)律呈非杓型，夜間血壓下降不良，老年患者較非老年患者更為明顯，考慮與隨著年齡增加，患者交感神經(jīng)沖動增強(qiáng)及患者動脈硬化進(jìn)展相關(guān)。同時老年患者IPSS與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)，考慮老年患者交感神經(jīng)應(yīng)激敏感性增高致使夜間血壓下降不良，同時交感神經(jīng)活動性增強(qiáng)，致使前列腺平滑肌細(xì)胞收縮和肥大而導(dǎo)致BPH癥狀加重。而且由于BPH癥狀嚴(yán)重影響患者睡眠，可能加重其夜間交感神經(jīng)激活，更減少患者夜間血壓下降，導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律紊亂明顯。

BPH患者下尿路癥狀與代謝綜合征相關(guān)[14]。動物實(shí)驗(yàn)表明，代謝綜合征可減少前列腺血流，誘導(dǎo)BPH，提示慢性缺血可能是導(dǎo)致代謝綜合征與BPH相關(guān)的因素[15]。沈文等[16]研究發(fā)現(xiàn)，BPH患者血管損害高危因素在BPH病變程度中發(fā)揮作用，提示局部血管動脈硬化與BPH存在密切關(guān)系，同時，Chen等[17]研究表明，盆腔血管動脈硬化可導(dǎo)致膀胱和前列腺缺血，是導(dǎo)致BPH發(fā)病的因素之一，并可導(dǎo)致下尿路癥狀加重[18]。大動脈僵硬度的進(jìn)展可導(dǎo)致脈壓升高，反映高血壓靶器官損害的程度。脈壓指數(shù)是用非線性彈性腔理論推導(dǎo)出的一個新的血壓參數(shù)，定義為脈壓/收縮壓，其既反映血管的固有順應(yīng)性，又反映血管動態(tài)順應(yīng)性，可更好地反映血管硬化及血壓變化的特點(diǎn)[19]。本研究結(jié)果顯示，老年、非老年患者IPSS均與脈壓指數(shù)呈正相關(guān)，反映BPH患者癥狀越嚴(yán)重，脈壓指數(shù)也越大，患者動脈僵硬度增加。

綜上所述，BPH癥狀越嚴(yán)重，血壓節(jié)律紊亂和動脈硬化程度越嚴(yán)重。當(dāng)高血壓患者合并較高的IPSS時，應(yīng)更關(guān)注其心血管危險(xiǎn)性。本研究樣本量小，患者服用藥物種類及服用藥物時間不同等因素可能干擾研究結(jié)果，需進(jìn)一步行大樣本研究明確BPH患者癥狀與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系。

1 曾小芳，屈曉冰，趙曉昆.良性前列腺增生癥與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(20)：4585-4588.

2 吳楠，于普林，王建業(yè)，等.中國11城市醫(yī)院老年科就診良性前列腺增生患者患病情況及相關(guān)因素分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28(9)：774-776.

3 范斌，張萍，李曉玉.非那雄胺對老年良性前列腺增生患者骨代謝及骨密度的影響分析[J].臨床薈萃，2012，27(24)：2142-2144.

4 李培軍，張祥華，郭利君，等.高血壓對良性前列腺增生細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J].中華男科學(xué)雜志，2005，11(2)： 94-97.

5 Michel MC，Heemann U，Schumacher H，et al.Association of hypertension with symptoms of benign prostatic hyperplasia[J].J Urol，2004，172(4 Pt 1)：1390-1393.

6 Drasa K，Bara P，Zallari K.Male lower urinary tract symptoms and relationship with hypertension[J].Eur Urol，2011，10(9)：580.

7 Sugaya K，Kadekawa K，Ikehara A，et al.Influence of hypertension on lower urinary tract symptoms in benign prostatic hyperplasia[J].Int J Urol，2003，10(11)：569-574.

8 Nandeesha H.Benign prostatic hyperplasia：diatary and metabolic risk factors[J].Int Urol Nephrol，2008，40(3)：649-656.

9 張梟，毛廣運(yùn)，劉海鵬，等.控制血壓對中老年男性高血壓患者下尿路癥狀的影響[J].中華男科學(xué)雜志，2009，15(7)：632-635.

10 周輝良，許昌聲，楊宇，等.血壓對老年自發(fā)性高血壓大鼠腹側(cè)前列腺增殖的影響[J].中國男科學(xué)雜志，2009，23(7)：27-29，32.

11 Yoo TK，Cho HJ.Benign prostatic hyperplasia：from bench to clinic[J].Korean J Urol，2012，53(3)：139-148.

12 Lee SH，Park KK，Mah SY，et al.Effects of α-blocker′add on′treatment on blood pressure in symptomatic BPH with or without concomitant hypertension[J].Prostate Cancer Prostatic Dis，2010，13(4)：333-337.

13 郭藝芳，姚麗霞，劉坤申.人體血壓的晝夜節(jié)律：杓型與非杓型血壓的臨床意義[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2005，26(1)： 11-13.

14 Park YW，Kim SB，Kwon H，et al.The relationship between lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia and the number of components of metabolic syndrome[J].Urology，2013，82(3)：674-679.

15 Chen IH，Tong YC，Cheng JT.Metabolic syndrome decreases tissue perfusion and induces glandular hyperplasia in the fructose-fed rat prostate[J].Neurourol Urodyn，2012，31(4)：600-604.

16 沈文，姚華強(qiáng)，鄧志雄，等.良性前列腺增生與血管損害高危因素相關(guān)性分析[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16(1)： 29-33.

17 Chen IH，Tsai YS，Tong YC.Correlations among cardiovascular risk factors，prostate blood flow，and prostate volume in patients with clinical benign prostatic hyperplasia[J].Urology，2012，79(2)：409-414.

18 De Nunzio C，Aronson W，F(xiàn)reedland SJ，et al.The correlation between metabolic syndrome and prostatic diseases[J].Eur Urol，2012，61(3)：560-570.

19 李明陽，陳蕾，王建昌.老年高血壓患者動態(tài)脈壓和脈壓指數(shù)與估測腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(8)：1052-1054.