• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卡培他濱治療1例晚期胃癌的臨床藥學(xué)實(shí)踐

    2014-01-27 22:24:17許青吳薇
    上海醫(yī)藥 2014年1期
    關(guān)鍵詞:藥學(xué)監(jiān)護(hù)卡培他濱

    許青 吳薇

    摘 要 口服抗腫瘤藥物因服用方便,可以潛在提高生活質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)成為腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì),然而,口服抗腫瘤藥物的安全使用并未得到臨床的足夠重視,本文以1例晚期胃癌患者使用卡培他濱的藥學(xué)監(jiān)護(hù)過(guò)程為例,探討臨床藥師如何在保證口服抗腫瘤藥物的安全使用中發(fā)揮作用。

    關(guān)鍵詞 口服抗腫瘤藥物 卡培他濱 藥學(xué)監(jiān)護(hù)

    中圖分類(lèi)號(hào):R730.53; R453 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2014)01-0022-03

    化療作為腫瘤治療的重要和常用手段之一,在腫瘤治療領(lǐng)域中有著至關(guān)重要的地位。近年來(lái),口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)和應(yīng)用日益增多,但是其安全使用未得到足夠的重視。一項(xiàng)2007年的調(diào)查顯示[1],美國(guó)47個(gè)綜合癌癥中心里,近1/4的中心沒(méi)有正規(guī)程序來(lái)監(jiān)測(cè)病人使用口服化療藥物。在過(guò)去的幾年中,有10個(gè)中心報(bào)告至少發(fā)生一件與口服化療藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,有13個(gè)中心都報(bào)告了同一種類(lèi)似的嚴(yán)重差錯(cuò)。對(duì)于口服抗腫瘤藥物安全用藥問(wèn)題,本文以1例晚期胃癌患者使用卡培他濱的藥學(xué)監(jiān)護(hù)過(guò)程為例,探討臨床藥師如何在保證口服抗腫瘤藥物的安全使用中發(fā)揮作用。

    1 患者概況

    女性,77歲,身高158 cm,體重52 kg,體表面積1.51 m2。高血壓病史10余年,2年前有過(guò)心絞痛病史,我院外科術(shù)前突發(fā)急性肺栓塞,青霉素過(guò)敏。2013年9月20日因胃癌我院外科行腹腔鏡探查+胃癌D2根治術(shù)。術(shù)后病理診斷為全胃潰瘍型低分化腺癌,術(shù)后分期T4aN3M1 IV期?;颊咝g(shù)后恢復(fù)可,目前可進(jìn)食半流質(zhì),現(xiàn)為進(jìn)一步診療收治入院。

    體溫37℃;心率76 次/min;呼吸16 次/min;血壓130/80 mmHg;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組( Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)體力狀況(performance status,PS)評(píng)分為1分。主要實(shí)驗(yàn)室檢查:①血常規(guī) 紅細(xì)胞3.68 x 1012/L,血紅蛋白115 g/L,血小板194 x 109/L,白細(xì)胞4.05 x 109/L;②電解質(zhì) 鈉134 mmol/L,鉀3.5 mmol/L,氯105 mmol/L;③肝功能 總膽紅素14.4 ?mol/L,結(jié)合膽紅素5.1 ?mol/L,總蛋白63 g/L,白蛋白30 g/L,丙氨酸轉(zhuǎn)移酶30 U/L,門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶27 U/L;④腎功能 肌酐102 ?mol/L,尿素7.4 mmol/L,尿酸317 ?mol/L;⑤心電圖 竇性心動(dòng)過(guò)緩及T波改變。

    2 治療

    1)化療方案 卡培他濱單藥,劑量為1 000 mg/m2,2次/d(bid),連用14 d,每3周為1個(gè)周期。

    2)藥物治療方案 卡培他濱1 500 mg口服,1~14 d bid。

    3 藥學(xué)監(jiān)護(hù)

    3.1 化療方案選擇分析

    老年患者多數(shù)伴有不同程度的心腦血管疾病和肝腎功能減退,器官功能儲(chǔ)備力下降,多藥聯(lián)合化療方案往往使老年患者生活質(zhì)量明顯下降甚至生存期縮短。對(duì)于年齡較大、一般情況較差(ECOG PS評(píng)分≥2),不能耐受聯(lián)合化療的老年患者,可以考慮使用單一化療藥物延緩疾病進(jìn)程,改善生活質(zhì)量??ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物,本身無(wú)細(xì)胞毒性,口服被小腸黏膜吸收后,先后在肝臟及腫瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為抗腫瘤活性藥物5-FU,起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[2]。由于卡培他濱在腫瘤組織中選擇性活化,在腫瘤組織中濃度高于正常組織,這既能增加療效又能減少了不良反應(yīng)。REAL2和ML17032兩項(xiàng)大型臨床研究已經(jīng)證實(shí)了卡培他濱可以替代5-FU治療進(jìn)展期胃癌[3]。胃癌臨床實(shí)踐指南2011(中國(guó)版)中,卡培他濱單藥是治療晚期胃癌的一線(xiàn)方案。對(duì)于該患者,選擇卡培他濱單藥化療方案是合適的。

    3.2 給藥劑量調(diào)整

    抗腫瘤藥物治療指數(shù)窄,因此比其他藥物更易導(dǎo)致不良事件的發(fā)生。近年來(lái),口服抗腫瘤藥物的使用日益增加,但是其在老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究的并不廣泛。對(duì)于老年患者,適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整不僅僅只考慮到年齡,更多的要考慮到多種合并癥、年齡相關(guān)的生理學(xué)改變、藥物基因組學(xué)等[4]。根據(jù)該老年患者體表面積計(jì)算其卡培他濱給藥劑量是合適的,但是忽視了年齡相關(guān)的生理學(xué)改變。雖然其腎功能正常,但是根據(jù)Cockroft-Gault方程計(jì)算下來(lái)肌酐清除率為33.6 ml/min,屬中度腎功能損害患者(基線(xiàn)肌酐清除率=30~50 ml/min)。當(dāng)用單藥化療或聯(lián)合化療時(shí),建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%,即750 mg/m2口服,bid。與醫(yī)生溝通后用藥方案調(diào)整為早1 000 mg,晚1 500 mg。

    3.3 預(yù)防藥物不良事件

    多數(shù)抗腫瘤藥物上市前的藥物相互作用數(shù)據(jù)有限,上市后的監(jiān)測(cè)就顯得尤為重要。以卡培他濱為例,盡管上市前藥物體外研究未發(fā)現(xiàn)卡培他濱及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟中負(fù)責(zé)藥物代謝的細(xì)胞色素P450(CYP450)酶活性具有抑制作用,但臨床上屢見(jiàn)長(zhǎng)期規(guī)律服用華法林患者在卡培他濱化療期間發(fā)生嚴(yán)重出血事件,迄今為止已有多例卡培他濱與華法林因藥物相互作用致臨床明顯出血病例報(bào)道[5]。鑒于該患者曾有肺栓塞病史,很有可能正在進(jìn)行抗凝治療。臨床藥師進(jìn)一步詢(xún)問(wèn)患者用藥史時(shí)發(fā)現(xiàn),患者正在每晚一次服用華法林4.75 mg,不定期監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)控制在2~3之間。臨床藥師及時(shí)將信息反饋給醫(yī)生,醫(yī)生在卡培他濱使用期間密切監(jiān)測(cè)INR,并根據(jù)其結(jié)果將華法林減量為原來(lái)的50%,避免了出血事件的發(fā)生。

    3.4 幫助患者正確使用藥物

    口服抗腫瘤藥物改變了腫瘤化學(xué)治療的傳統(tǒng)給藥方式,有利于提高患者生活質(zhì)量,減少入院時(shí)間,節(jié)約醫(yī)療資源,但是也帶來(lái)了一些問(wèn)題,主要包括①對(duì)患者的自我監(jiān)測(cè)提出了更高的要求,如監(jiān)測(cè)不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至死亡;②缺少醫(yī)務(wù)人員監(jiān)控導(dǎo)致依從性差;③在家服藥的方式會(huì)使患者家人處于化療藥物暴露之中;④醫(yī)務(wù)人員及患者普遍存在認(rèn)識(shí)誤區(qū),認(rèn)為口服化療藥物比靜脈化療藥物更安全。近期國(guó)際藥師專(zhuān)家組對(duì)口服化療藥物安全管理治療制訂了標(biāo)準(zhǔn)化操作流程[6],臨床藥師根據(jù)此流程結(jié)合患者情況進(jìn)行用藥教育,并將有關(guān)注意事項(xiàng)設(shè)計(jì)成表格形式的提示卡,主要內(nèi)容包括服藥注意事項(xiàng)、藥物保存方法、具體服用日期、患者如有不適癥狀時(shí)如何與醫(yī)生聯(lián)系等。并特別添加了防止化療藥物暴露的內(nèi)容,如不應(yīng)將藥物放在食物或飲料存儲(chǔ)的相同地方、不應(yīng)將藥品隨意丟棄、患者衣物和床上用品須與其他物品分開(kāi)清洗等,提醒患者家人盡可能地降低藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)。該患者在卡培他濱的使用中還遇到了一個(gè)特殊問(wèn)題:覺(jué)得藥品太大,吞咽困難。而藥品說(shuō)明書(shū)中的用藥方法為用水吞服。據(jù)此,臨床藥師分析認(rèn)為,卡培他濱為普通片劑,劑型的破壞一般不會(huì)影響藥物療效,目前有限的臨床資料表明,將卡培他濱溶解于適量的水中后盡快服下,其生物利用度無(wú)明顯改變[7]。于是,臨床藥師建議:為了防止藥物暴露,不應(yīng)將藥物碾碎或咀嚼,而是直接溶于水中,溶解后馬上服用。

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確?;颊吆侠戆踩赜盟?。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確?;颊吆侠戆踩赜盟?。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確保患者合理安全地用藥。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    猜你喜歡
    藥學(xué)監(jiān)護(hù)卡培他濱
    奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果探究
    舒心通脈組方治療慢性心衰心肺氣虛證患者的臨床觀察與藥學(xué)監(jiān)護(hù)
    臨床藥師對(duì)糖尿病患者提供臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)的效果
    卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的對(duì)比研究
    1例結(jié)核性胸膜炎用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)
    心臟重癥監(jiān)護(hù)病房患者分級(jí)藥學(xué)監(jiān)護(hù)檔案表的建立
    奧沙利鉑+卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效及毒副反應(yīng)分析
    臨床藥師在朱砂外用致汞中毒診治中的作用
    奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效
    晚期胃癌患者行卡培他濱或替吉奧維持治療的臨床療效及不良反應(yīng)
    日本色播在线视频| 久久99热这里只频精品6学生| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 人妻少妇偷人精品九色| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产一区二区三区av在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 成年女人在线观看亚洲视频| 男的添女的下面高潮视频| 成人国产av品久久久| 又大又黄又爽视频免费| 美女福利国产在线 | 国产成人精品婷婷| 久久99热这里只频精品6学生| 久久99热6这里只有精品| 国产伦精品一区二区三区四那| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品一及| 毛片女人毛片| 国产在线一区二区三区精| 国产在线免费精品| 久久久久精品久久久久真实原创| av国产久精品久网站免费入址| 极品教师在线视频| 女人久久www免费人成看片| 亚洲天堂av无毛| 欧美一区二区亚洲| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 男女无遮挡免费网站观看| 赤兔流量卡办理| 丰满乱子伦码专区| 天堂8中文在线网| 好男人视频免费观看在线| 在线 av 中文字幕| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 天天躁日日操中文字幕| 国产精品嫩草影院av在线观看| 欧美3d第一页| 丝袜喷水一区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 九草在线视频观看| 欧美日韩综合久久久久久| 国产成人精品久久久久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产精品福利在线免费观看| 99热国产这里只有精品6| 一本色道久久久久久精品综合| 一级毛片电影观看| 免费观看性生交大片5| 毛片女人毛片| 国产精品蜜桃在线观看| 免费人成在线观看视频色| 五月开心婷婷网| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日日撸夜夜添| 国产精品人妻久久久久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产黄片美女视频| 三级经典国产精品| 九九在线视频观看精品| 岛国毛片在线播放| 一级毛片电影观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 视频区图区小说| 日韩中文字幕视频在线看片 | 国精品久久久久久国模美| 日韩强制内射视频| 欧美一区二区亚洲| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产美女午夜福利| 欧美极品一区二区三区四区| 一级爰片在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲中文av在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 五月伊人婷婷丁香| 黑人高潮一二区| 精品久久久久久久久av| 国产免费视频播放在线视频| 日本欧美国产在线视频| 成人二区视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 1000部很黄的大片| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 美女高潮的动态| 99国产精品免费福利视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜老司机福利剧场| av在线老鸭窝| 男女边摸边吃奶| 久久ye,这里只有精品| 性色av一级| 日韩国内少妇激情av| 3wmmmm亚洲av在线观看| 大香蕉97超碰在线| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 啦啦啦啦在线视频资源| av福利片在线观看| 亚洲国产欧美人成| 婷婷色av中文字幕| 女性生殖器流出的白浆| 中国三级夫妇交换| 久久精品国产亚洲网站| 成人亚洲精品一区在线观看 | 久热久热在线精品观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品一区在线观看国产| 中文字幕制服av| 亚洲成色77777| 黑人高潮一二区| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品一二三| 亚洲熟女精品中文字幕| 婷婷色综合www| 一级毛片aaaaaa免费看小| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 校园人妻丝袜中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 黑人猛操日本美女一级片| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲中文av在线| 成人国产av品久久久| 99热全是精品| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美97在线视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| www.色视频.com| av国产精品久久久久影院| 99热全是精品| 久久婷婷青草| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品一及| 久久午夜福利片| 国产视频内射| 黑丝袜美女国产一区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 一个人看视频在线观看www免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产精品国产av在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线免费十八禁| 久久久久久久久久成人| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产精品av视频在线免费观看| 国产高清不卡午夜福利| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲内射少妇av| 热99国产精品久久久久久7| 少妇熟女欧美另类| 麻豆乱淫一区二区| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲图色成人| 亚洲性久久影院| 亚洲精品自拍成人| 大片电影免费在线观看免费| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品国产三级国产专区5o| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产成人精品久久久久久| 久久久久久伊人网av| 欧美成人a在线观看| 免费看日本二区| 亚洲在久久综合| 亚洲av中文av极速乱| 大片电影免费在线观看免费| 国产淫片久久久久久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 免费观看性生交大片5| av在线老鸭窝| 精品国产乱码久久久久久小说| 日本一二三区视频观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 免费在线观看成人毛片| 免费观看在线日韩| 高清不卡的av网站| 精品视频人人做人人爽| 久久精品国产自在天天线| 一本一本综合久久| 网址你懂的国产日韩在线| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲国产精品国产精品| 日日啪夜夜撸| 国产在视频线精品| 国产欧美亚洲国产| 久久影院123| 乱码一卡2卡4卡精品| 这个男人来自地球电影免费观看 | 我的女老师完整版在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 在线观看av片永久免费下载| 午夜福利视频精品| 尾随美女入室| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 18+在线观看网站| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美丝袜亚洲另类| 1000部很黄的大片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩成人伦理影院| 国产精品免费大片| 老熟女久久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 成人无遮挡网站| 免费看不卡的av| 国产成人免费观看mmmm| 18禁动态无遮挡网站| 大话2 男鬼变身卡| 成人无遮挡网站| 人妻一区二区av| 各种免费的搞黄视频| 妹子高潮喷水视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 一个人免费看片子| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品伦人一区二区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产老妇伦熟女老妇高清| 黄色一级大片看看| 欧美性感艳星| 精品人妻一区二区三区麻豆| 全区人妻精品视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲,一卡二卡三卡| 嘟嘟电影网在线观看| 91狼人影院| 国产精品成人在线| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 一区二区三区免费毛片| 中文在线观看免费www的网站| 在线天堂最新版资源| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品欧美亚洲77777| 少妇的逼好多水| 亚洲精品自拍成人| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美日本视频| 日本wwww免费看| av不卡在线播放| 久久亚洲国产成人精品v| 精品一区二区免费观看| 精品人妻熟女av久视频| 看十八女毛片水多多多| 色哟哟·www| 一级av片app| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 干丝袜人妻中文字幕| 伊人久久精品亚洲午夜| 99热网站在线观看| 妹子高潮喷水视频| 欧美xxⅹ黑人| 免费观看无遮挡的男女| 日韩电影二区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品酒店卫生间| 成人国产av品久久久| 青春草国产在线视频| 久久久久久久久久成人| 少妇人妻 视频| 国产精品久久久久成人av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久 成人 亚洲| videos熟女内射| 国产高潮美女av| 亚洲精品国产成人久久av| 成人二区视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久国产一区二区| 久久久久性生活片| 少妇高潮的动态图| 777米奇影视久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 夫妻午夜视频| 青春草国产在线视频| 交换朋友夫妻互换小说| 下体分泌物呈黄色| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美日韩综合久久久久久| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 91狼人影院| av一本久久久久| 国产色婷婷99| 精品午夜福利在线看| 亚洲国产精品国产精品| 美女国产视频在线观看| videos熟女内射| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产黄色免费在线视频| 99热6这里只有精品| 国产精品一区二区性色av| 亚洲综合精品二区| 国产精品久久久久久久电影| 日本一二三区视频观看| 天堂中文最新版在线下载| 最后的刺客免费高清国语| 国产黄片美女视频| 好男人视频免费观看在线| 色综合色国产| 美女内射精品一级片tv| 黑丝袜美女国产一区| 男男h啪啪无遮挡| 黄色配什么色好看| 午夜福利视频精品| 黑丝袜美女国产一区| 在线观看免费高清a一片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产综合精华液| 尾随美女入室| 校园人妻丝袜中文字幕| 岛国毛片在线播放| 六月丁香七月| 最近中文字幕2019免费版| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久97久久精品| 亚洲欧美日韩东京热| 日本av手机在线免费观看| 国产毛片在线视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲中文av在线| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 老司机影院毛片| av卡一久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 高清不卡的av网站| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲国产最新在线播放| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲精品国产av成人精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 一区二区三区乱码不卡18| 色网站视频免费| 亚洲国产最新在线播放| 制服丝袜香蕉在线| 黄色视频在线播放观看不卡| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 三级国产精品片| 亚洲真实伦在线观看| 三级国产精品片| 国产精品福利在线免费观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 高清毛片免费看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| 成人综合一区亚洲| 一级毛片电影观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩成人伦理影院| 国产av国产精品国产| 国产精品.久久久| 男男h啪啪无遮挡| 国产高清不卡午夜福利| 久久久色成人| 国产黄色免费在线视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 精品午夜福利在线看| 男女无遮挡免费网站观看| 夫妻午夜视频| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲精品久久午夜乱码| 网址你懂的国产日韩在线| 97热精品久久久久久| 欧美日韩综合久久久久久| 高清欧美精品videossex| 永久网站在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产69精品久久久久777片| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲av综合色区一区| 黄片wwwwww| 亚洲av在线观看美女高潮| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日本欧美视频一区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲无线观看免费| 高清不卡的av网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 在线 av 中文字幕| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产亚洲5aaaaa淫片| 18禁在线无遮挡免费观看视频| a级一级毛片免费在线观看| 日本午夜av视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 免费观看性生交大片5| 人人妻人人看人人澡| 夜夜爽夜夜爽视频| 交换朋友夫妻互换小说| 日韩欧美精品免费久久| 中文资源天堂在线| 少妇人妻久久综合中文| 美女视频免费永久观看网站| 中文天堂在线官网| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日韩一区二区视频免费看| 精品久久国产蜜桃| 成人一区二区视频在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 久久精品国产亚洲网站| 大陆偷拍与自拍| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人国产av品久久久| 人妻系列 视频| 熟女电影av网| av国产久精品久网站免费入址| 三级经典国产精品| 激情五月婷婷亚洲| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产男人的电影天堂91| 精品人妻一区二区三区麻豆| 男女边摸边吃奶| 一本一本综合久久| 日本黄色日本黄色录像| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| av黄色大香蕉| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产黄色视频一区二区在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美成人a在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国国产精品蜜臀av免费| 中文字幕制服av| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 男女边吃奶边做爰视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 一级毛片 在线播放| 国产精品久久久久久久久免| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产淫片久久久久久久久| 国产免费福利视频在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲av二区三区四区| 男女国产视频网站| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 99热全是精品| 欧美区成人在线视频| 国产成人精品婷婷| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品人妻少妇| 久久97久久精品| 中文字幕亚洲精品专区| 日本午夜av视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产一区亚洲一区在线观看| 在线观看人妻少妇| 色吧在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 五月开心婷婷网| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 91狼人影院| 深爱激情五月婷婷| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 免费av不卡在线播放| 久久青草综合色| 九草在线视频观看| 欧美性感艳星| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日韩强制内射视频| 联通29元200g的流量卡| 精品久久国产蜜桃| 少妇的逼水好多| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产成人a区在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产高清三级在线| 99热国产这里只有精品6| 又爽又黄a免费视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 观看免费一级毛片| 高清日韩中文字幕在线| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久国产乱子免费精品| 成人二区视频| 日本与韩国留学比较| 国产精品一区www在线观看| 免费观看在线日韩| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲国产日韩一区二区| 国产男女超爽视频在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 成人免费观看视频高清| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一区二区三区免费毛片| av在线蜜桃| 秋霞在线观看毛片| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲欧美一区二区三区国产| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 一级黄片播放器| 午夜日本视频在线| 成年免费大片在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美日韩视频精品一区| 香蕉精品网在线| av国产免费在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久精品夜色国产| 日韩一本色道免费dvd| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产女主播在线喷水免费视频网站| a 毛片基地| 男人舔奶头视频| 三级国产精品片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲四区av| 制服丝袜香蕉在线| 一本一本综合久久| 久久久久久九九精品二区国产| 免费在线观看成人毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 中文字幕久久专区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲色图综合在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 天堂8中文在线网| 高清黄色对白视频在线免费看 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美精品亚洲一区二区| 91精品国产国语对白视频| 欧美三级亚洲精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲内射少妇av| 老司机影院毛片| 妹子高潮喷水视频| 少妇的逼好多水| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类| 精品午夜福利在线看| 女人久久www免费人成看片| 亚洲精品第二区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 成人国产麻豆网| 在线播放无遮挡| 99久久综合免费| 国产高潮美女av| 成人二区视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 少妇人妻 视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 麻豆国产97在线/欧美| 日韩欧美一区视频在线观看 | 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产深夜福利视频在线观看| 99久久精品热视频| 直男gayav资源| 777米奇影视久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品久久久久久久电影| 国产美女午夜福利| 国产真实伦视频高清在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲内射少妇av| 日韩国内少妇激情av| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久热精品热| 中文字幕亚洲精品专区|