• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卡培他濱治療1例晚期胃癌的臨床藥學(xué)實(shí)踐

    2014-01-27 22:24:17許青吳薇
    上海醫(yī)藥 2014年1期
    關(guān)鍵詞:藥學(xué)監(jiān)護(hù)卡培他濱

    許青 吳薇

    摘 要 口服抗腫瘤藥物因服用方便,可以潛在提高生活質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)成為腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì),然而,口服抗腫瘤藥物的安全使用并未得到臨床的足夠重視,本文以1例晚期胃癌患者使用卡培他濱的藥學(xué)監(jiān)護(hù)過(guò)程為例,探討臨床藥師如何在保證口服抗腫瘤藥物的安全使用中發(fā)揮作用。

    關(guān)鍵詞 口服抗腫瘤藥物 卡培他濱 藥學(xué)監(jiān)護(hù)

    中圖分類(lèi)號(hào):R730.53; R453 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2014)01-0022-03

    化療作為腫瘤治療的重要和常用手段之一,在腫瘤治療領(lǐng)域中有著至關(guān)重要的地位。近年來(lái),口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)和應(yīng)用日益增多,但是其安全使用未得到足夠的重視。一項(xiàng)2007年的調(diào)查顯示[1],美國(guó)47個(gè)綜合癌癥中心里,近1/4的中心沒(méi)有正規(guī)程序來(lái)監(jiān)測(cè)病人使用口服化療藥物。在過(guò)去的幾年中,有10個(gè)中心報(bào)告至少發(fā)生一件與口服化療藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,有13個(gè)中心都報(bào)告了同一種類(lèi)似的嚴(yán)重差錯(cuò)。對(duì)于口服抗腫瘤藥物安全用藥問(wèn)題,本文以1例晚期胃癌患者使用卡培他濱的藥學(xué)監(jiān)護(hù)過(guò)程為例,探討臨床藥師如何在保證口服抗腫瘤藥物的安全使用中發(fā)揮作用。

    1 患者概況

    女性,77歲,身高158 cm,體重52 kg,體表面積1.51 m2。高血壓病史10余年,2年前有過(guò)心絞痛病史,我院外科術(shù)前突發(fā)急性肺栓塞,青霉素過(guò)敏。2013年9月20日因胃癌我院外科行腹腔鏡探查+胃癌D2根治術(shù)。術(shù)后病理診斷為全胃潰瘍型低分化腺癌,術(shù)后分期T4aN3M1 IV期?;颊咝g(shù)后恢復(fù)可,目前可進(jìn)食半流質(zhì),現(xiàn)為進(jìn)一步診療收治入院。

    體溫37℃;心率76 次/min;呼吸16 次/min;血壓130/80 mmHg;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組( Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)體力狀況(performance status,PS)評(píng)分為1分。主要實(shí)驗(yàn)室檢查:①血常規(guī) 紅細(xì)胞3.68 x 1012/L,血紅蛋白115 g/L,血小板194 x 109/L,白細(xì)胞4.05 x 109/L;②電解質(zhì) 鈉134 mmol/L,鉀3.5 mmol/L,氯105 mmol/L;③肝功能 總膽紅素14.4 ?mol/L,結(jié)合膽紅素5.1 ?mol/L,總蛋白63 g/L,白蛋白30 g/L,丙氨酸轉(zhuǎn)移酶30 U/L,門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶27 U/L;④腎功能 肌酐102 ?mol/L,尿素7.4 mmol/L,尿酸317 ?mol/L;⑤心電圖 竇性心動(dòng)過(guò)緩及T波改變。

    2 治療

    1)化療方案 卡培他濱單藥,劑量為1 000 mg/m2,2次/d(bid),連用14 d,每3周為1個(gè)周期。

    2)藥物治療方案 卡培他濱1 500 mg口服,1~14 d bid。

    3 藥學(xué)監(jiān)護(hù)

    3.1 化療方案選擇分析

    老年患者多數(shù)伴有不同程度的心腦血管疾病和肝腎功能減退,器官功能儲(chǔ)備力下降,多藥聯(lián)合化療方案往往使老年患者生活質(zhì)量明顯下降甚至生存期縮短。對(duì)于年齡較大、一般情況較差(ECOG PS評(píng)分≥2),不能耐受聯(lián)合化療的老年患者,可以考慮使用單一化療藥物延緩疾病進(jìn)程,改善生活質(zhì)量??ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物,本身無(wú)細(xì)胞毒性,口服被小腸黏膜吸收后,先后在肝臟及腫瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為抗腫瘤活性藥物5-FU,起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[2]。由于卡培他濱在腫瘤組織中選擇性活化,在腫瘤組織中濃度高于正常組織,這既能增加療效又能減少了不良反應(yīng)。REAL2和ML17032兩項(xiàng)大型臨床研究已經(jīng)證實(shí)了卡培他濱可以替代5-FU治療進(jìn)展期胃癌[3]。胃癌臨床實(shí)踐指南2011(中國(guó)版)中,卡培他濱單藥是治療晚期胃癌的一線(xiàn)方案。對(duì)于該患者,選擇卡培他濱單藥化療方案是合適的。

    3.2 給藥劑量調(diào)整

    抗腫瘤藥物治療指數(shù)窄,因此比其他藥物更易導(dǎo)致不良事件的發(fā)生。近年來(lái),口服抗腫瘤藥物的使用日益增加,但是其在老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究的并不廣泛。對(duì)于老年患者,適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整不僅僅只考慮到年齡,更多的要考慮到多種合并癥、年齡相關(guān)的生理學(xué)改變、藥物基因組學(xué)等[4]。根據(jù)該老年患者體表面積計(jì)算其卡培他濱給藥劑量是合適的,但是忽視了年齡相關(guān)的生理學(xué)改變。雖然其腎功能正常,但是根據(jù)Cockroft-Gault方程計(jì)算下來(lái)肌酐清除率為33.6 ml/min,屬中度腎功能損害患者(基線(xiàn)肌酐清除率=30~50 ml/min)。當(dāng)用單藥化療或聯(lián)合化療時(shí),建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%,即750 mg/m2口服,bid。與醫(yī)生溝通后用藥方案調(diào)整為早1 000 mg,晚1 500 mg。

    3.3 預(yù)防藥物不良事件

    多數(shù)抗腫瘤藥物上市前的藥物相互作用數(shù)據(jù)有限,上市后的監(jiān)測(cè)就顯得尤為重要。以卡培他濱為例,盡管上市前藥物體外研究未發(fā)現(xiàn)卡培他濱及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟中負(fù)責(zé)藥物代謝的細(xì)胞色素P450(CYP450)酶活性具有抑制作用,但臨床上屢見(jiàn)長(zhǎng)期規(guī)律服用華法林患者在卡培他濱化療期間發(fā)生嚴(yán)重出血事件,迄今為止已有多例卡培他濱與華法林因藥物相互作用致臨床明顯出血病例報(bào)道[5]。鑒于該患者曾有肺栓塞病史,很有可能正在進(jìn)行抗凝治療。臨床藥師進(jìn)一步詢(xún)問(wèn)患者用藥史時(shí)發(fā)現(xiàn),患者正在每晚一次服用華法林4.75 mg,不定期監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)控制在2~3之間。臨床藥師及時(shí)將信息反饋給醫(yī)生,醫(yī)生在卡培他濱使用期間密切監(jiān)測(cè)INR,并根據(jù)其結(jié)果將華法林減量為原來(lái)的50%,避免了出血事件的發(fā)生。

    3.4 幫助患者正確使用藥物

    口服抗腫瘤藥物改變了腫瘤化學(xué)治療的傳統(tǒng)給藥方式,有利于提高患者生活質(zhì)量,減少入院時(shí)間,節(jié)約醫(yī)療資源,但是也帶來(lái)了一些問(wèn)題,主要包括①對(duì)患者的自我監(jiān)測(cè)提出了更高的要求,如監(jiān)測(cè)不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至死亡;②缺少醫(yī)務(wù)人員監(jiān)控導(dǎo)致依從性差;③在家服藥的方式會(huì)使患者家人處于化療藥物暴露之中;④醫(yī)務(wù)人員及患者普遍存在認(rèn)識(shí)誤區(qū),認(rèn)為口服化療藥物比靜脈化療藥物更安全。近期國(guó)際藥師專(zhuān)家組對(duì)口服化療藥物安全管理治療制訂了標(biāo)準(zhǔn)化操作流程[6],臨床藥師根據(jù)此流程結(jié)合患者情況進(jìn)行用藥教育,并將有關(guān)注意事項(xiàng)設(shè)計(jì)成表格形式的提示卡,主要內(nèi)容包括服藥注意事項(xiàng)、藥物保存方法、具體服用日期、患者如有不適癥狀時(shí)如何與醫(yī)生聯(lián)系等。并特別添加了防止化療藥物暴露的內(nèi)容,如不應(yīng)將藥物放在食物或飲料存儲(chǔ)的相同地方、不應(yīng)將藥品隨意丟棄、患者衣物和床上用品須與其他物品分開(kāi)清洗等,提醒患者家人盡可能地降低藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)。該患者在卡培他濱的使用中還遇到了一個(gè)特殊問(wèn)題:覺(jué)得藥品太大,吞咽困難。而藥品說(shuō)明書(shū)中的用藥方法為用水吞服。據(jù)此,臨床藥師分析認(rèn)為,卡培他濱為普通片劑,劑型的破壞一般不會(huì)影響藥物療效,目前有限的臨床資料表明,將卡培他濱溶解于適量的水中后盡快服下,其生物利用度無(wú)明顯改變[7]。于是,臨床藥師建議:為了防止藥物暴露,不應(yīng)將藥物碾碎或咀嚼,而是直接溶于水中,溶解后馬上服用。

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確?;颊吆侠戆踩赜盟?。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確?;颊吆侠戆踩赜盟?。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    3.5 預(yù)防藥物不良反應(yīng)

    抗腫瘤藥物又稱(chēng)細(xì)胞毒性藥物,其本身可以引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),常需要根據(jù)不良反應(yīng)的程度減量甚至停用。目前尚無(wú)抗腫瘤藥物對(duì)比口服和靜脈用藥錯(cuò)誤的文獻(xiàn)報(bào)道[4],但口服用藥時(shí)的劑量錯(cuò)誤及缺乏監(jiān)測(cè)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),故對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不容忽視,其中,最有效的監(jiān)測(cè)方法之一是教育患者識(shí)別不良反應(yīng),及時(shí)干預(yù),防止其進(jìn)展為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。以卡培他濱為例,它是5-FU的前體藥物,口服后主要在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。其特點(diǎn)是骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)較輕,而以腹瀉、惡心、嘔吐、口炎及較為特殊的手足綜合癥較為常見(jiàn)。由于這位老年患者合并有高血壓的基礎(chǔ)疾病,曾發(fā)生過(guò)心絞痛,臨床藥師在原有患者教育的基礎(chǔ)上增加了預(yù)防心臟毒性的內(nèi)容,并與其家屬進(jìn)行了溝通,讓他們幫助患者監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)給藥方式是靜脈注射,近年來(lái)口服抗腫瘤藥物的種類(lèi)顯著增多,患者自行口服抗腫瘤藥物的情況也不斷增加,我們必須注意到臨床上多種與口服抗腫瘤藥物相關(guān)的因素將危害患者安全,臨床藥師有責(zé)任關(guān)注口服抗腫瘤藥物使用的相關(guān)環(huán)節(jié),確保患者合理安全地用藥。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Weingart SN, Flug J, Brouillard D, et al. Oral chemotherapy safety practice at US cancer centers: questionnaire survey[J]. BMJ, 2007, 334(7590): 407.

    [2] Ishitsuka H. Capicitabine: preclinical pharmacology studies[J]. Invest New Drugs, 2000, 18(4): 343-354.

    [3] Okines AF, Norman AR, McCloud P, et al. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(9): 1529-1534.

    [4] Skirvin JA, Lichtman SM. Pharmacokinetic considerations of oral chemotherapy in elderly patients with cancer[J]. Drugs Aging, 2002, 19(1): 25-42.

    [5] 蔣青偉, 李劍, 陳書(shū)長(zhǎng). 卡培他濱并用華法林致嚴(yán)重出血1例和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(1): 47-49.

    [6] Goodin S, Griffith N, Chen B, et al. Safe handling of oral chemotherapeutic agents in clinical practice: recommendations from an international pharmacy panel[J]. J Oncol Pract, 2011, 7(1): 7-12.

    [7] Chaigneau L, Royer B, Montange D, et al. Influence of capecitabine absorption on its metabolites pharmacokinetics: a bioequivalence study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1980-1981.

    [8] Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigosa KN. Capecitabine: an overview of the side effects and their management[J]. Anticancer Drugs, 2008, 19(5): 447-464.

    (收稿日期:2013-10-28)

    猜你喜歡
    藥學(xué)監(jiān)護(hù)卡培他濱
    奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果探究
    舒心通脈組方治療慢性心衰心肺氣虛證患者的臨床觀察與藥學(xué)監(jiān)護(hù)
    臨床藥師對(duì)糖尿病患者提供臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)的效果
    卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的對(duì)比研究
    1例結(jié)核性胸膜炎用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)
    心臟重癥監(jiān)護(hù)病房患者分級(jí)藥學(xué)監(jiān)護(hù)檔案表的建立
    奧沙利鉑+卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效及毒副反應(yīng)分析
    臨床藥師在朱砂外用致汞中毒診治中的作用
    奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效
    晚期胃癌患者行卡培他濱或替吉奧維持治療的臨床療效及不良反應(yīng)
    国产福利在线免费观看视频| 亚洲国产日韩一区二区| 啦啦啦啦在线视频资源| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 99热国产这里只有精品6| 国产精品国产av在线观看| 最黄视频免费看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲高清免费不卡视频| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 久久久久视频综合| 熟女电影av网| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲色图综合在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久久久久久大尺度免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 黑丝袜美女国产一区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲国产精品专区欧美| 免费av不卡在线播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 性色avwww在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产av码专区亚洲av| 日韩电影二区| 久久久久网色| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 两性夫妻黄色片 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美日韩av久久| 91久久精品国产一区二区三区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久久欧美国产精品| 国产亚洲一区二区精品| 久久99热这里只频精品6学生| 国产极品粉嫩免费观看在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲精品日本国产第一区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品国产av在线观看| 激情视频va一区二区三区| 9热在线视频观看99| 精品国产国语对白av| 亚洲国产精品成人久久小说| 天堂俺去俺来也www色官网| 成人无遮挡网站| 午夜久久久在线观看| 日本午夜av视频| 大话2 男鬼变身卡| 不卡视频在线观看欧美| 国产日韩欧美在线精品| 婷婷色av中文字幕| 99久久精品国产国产毛片| 夫妻午夜视频| 五月玫瑰六月丁香| 一级毛片电影观看| 最黄视频免费看| 日韩精品有码人妻一区| 国产一区二区在线观看av| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av福利片在线| 成人黄色视频免费在线看| 制服诱惑二区| 大话2 男鬼变身卡| 欧美xxⅹ黑人| 久久久久久久久久久免费av| 内地一区二区视频在线| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 不卡视频在线观看欧美| 国产精品久久久av美女十八| 久久精品夜色国产| 在线观看美女被高潮喷水网站| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美日韩综合久久久久久| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 欧美日韩亚洲高清精品| 看免费av毛片| 女人精品久久久久毛片| 久久久久久久久久久久大奶| 色5月婷婷丁香| 国产在线一区二区三区精| 2021少妇久久久久久久久久久| 黑人猛操日本美女一级片| 2022亚洲国产成人精品| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 天天操日日干夜夜撸| 高清在线视频一区二区三区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| av一本久久久久| 精品久久久久久电影网| 一级片免费观看大全| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成人午夜精彩视频在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久久精品94久久精品| 日韩伦理黄色片| 人体艺术视频欧美日本| 久久久精品免费免费高清| 婷婷成人精品国产| 女性被躁到高潮视频| 国精品久久久久久国模美| 高清av免费在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 精品熟女少妇av免费看| 欧美激情国产日韩精品一区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产成人av激情在线播放| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 超色免费av| 制服丝袜香蕉在线| 捣出白浆h1v1| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产深夜福利视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 丰满少妇做爰视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品久久蜜臀av无| 免费在线观看黄色视频的| 22中文网久久字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 免费在线观看完整版高清| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 国内精品宾馆在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 九草在线视频观看| 在线观看免费视频网站a站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 97精品久久久久久久久久精品| 久久韩国三级中文字幕| 精品午夜福利在线看| 午夜日本视频在线| 久久鲁丝午夜福利片| 乱人伦中国视频| 国产片特级美女逼逼视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲精品乱久久久久久| 成人手机av| av.在线天堂| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品久久久av美女十八| 性色av一级| 亚洲精品日本国产第一区| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美精品av麻豆av| 日日撸夜夜添| 国产黄色免费在线视频| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品一二三| 国产高清三级在线| 久久久久久人人人人人| 狂野欧美激情性bbbbbb| av电影中文网址| 久久国产亚洲av麻豆专区| 男女高潮啪啪啪动态图| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品乱久久久久久| 七月丁香在线播放| 日本色播在线视频| 亚洲精品视频女| av.在线天堂| 大陆偷拍与自拍| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久鲁丝午夜福利片| 久久久久久久久久成人| 色5月婷婷丁香| 亚洲性久久影院| 午夜福利,免费看| 国产日韩欧美视频二区| 免费日韩欧美在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 全区人妻精品视频| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 久久狼人影院| 国产xxxxx性猛交| 男女午夜视频在线观看 | 免费观看av网站的网址| 久久女婷五月综合色啪小说| 大香蕉久久网| 久久久久国产网址| 欧美日本中文国产一区发布| 99re6热这里在线精品视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品人妻熟女毛片av久久网站| a级片在线免费高清观看视频| 美女中出高潮动态图| 青春草视频在线免费观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 边亲边吃奶的免费视频| 国产免费现黄频在线看| 免费看光身美女| 蜜桃在线观看..| 两个人免费观看高清视频| 国产xxxxx性猛交| 丝袜喷水一区| 高清在线视频一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| av不卡在线播放| 婷婷色综合www| 午夜91福利影院| 亚洲高清免费不卡视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 两个人看的免费小视频| av一本久久久久| 少妇的逼好多水| 亚洲av福利一区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 草草在线视频免费看| 一区二区av电影网| 极品人妻少妇av视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 成人国语在线视频| 亚洲成国产人片在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 精品久久蜜臀av无| 男女边吃奶边做爰视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美性感艳星| xxxhd国产人妻xxx| 日日爽夜夜爽网站| videossex国产| 婷婷色综合www| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩 亚洲 欧美在线| 秋霞在线观看毛片| 国产69精品久久久久777片| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产深夜福利视频在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日本91视频免费播放| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲性久久影院| 精品酒店卫生间| 99精国产麻豆久久婷婷| 99国产综合亚洲精品| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲一码二码三码区别大吗| 蜜臀久久99精品久久宅男| 少妇被粗大猛烈的视频| av免费在线看不卡| 午夜久久久在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 一二三四中文在线观看免费高清| 咕卡用的链子| 午夜激情av网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲少妇的诱惑av| 免费人成在线观看视频色| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 岛国毛片在线播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 在线看a的网站| 男女啪啪激烈高潮av片| 黄片无遮挡物在线观看| 少妇人妻 视频| 国产男女内射视频| 亚洲精品,欧美精品| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 美国免费a级毛片| 中国美白少妇内射xxxbb| 999精品在线视频| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲av免费高清在线观看| videossex国产| 好男人视频免费观看在线| 毛片一级片免费看久久久久| av国产久精品久网站免费入址| av国产精品久久久久影院| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲国产精品一区三区| 免费观看无遮挡的男女| 久久热在线av| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 黄色毛片三级朝国网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩成人av中文字幕在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲成人手机| 成人无遮挡网站| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲国产色片| 曰老女人黄片| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品久久久久久久久免| 青春草视频在线免费观看| 丁香六月天网| 久久久国产欧美日韩av| 三级国产精品片| 美国免费a级毛片| 老司机亚洲免费影院| 最后的刺客免费高清国语| 免费观看性生交大片5| 在线观看国产h片| 国产精品免费大片| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美日韩成人在线一区二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品视频人人做人人爽| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 国产爽快片一区二区三区| 午夜老司机福利剧场| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲成人手机| 在线观看免费高清a一片| 一区二区三区四区激情视频| 制服人妻中文乱码| 中国国产av一级| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲内射少妇av| 国产激情久久老熟女| 婷婷色麻豆天堂久久| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 人妻一区二区av| 亚洲国产精品一区三区| av在线app专区| 九九在线视频观看精品| 在线观看免费视频网站a站| 日韩大片免费观看网站| 九草在线视频观看| 国产av一区二区精品久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品成人在线| 91国产中文字幕| 日日撸夜夜添| 精品久久国产蜜桃| 久久精品久久精品一区二区三区| 精品少妇内射三级| 免费黄色在线免费观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品蜜桃在线观看| 精品亚洲成国产av| 欧美激情国产日韩精品一区| 99国产综合亚洲精品| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲精品色激情综合| 久久久精品94久久精品| 亚洲 欧美一区二区三区| 最后的刺客免费高清国语| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产精品999| 日韩一本色道免费dvd| 欧美精品国产亚洲| av卡一久久| 成年av动漫网址| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲精品自拍成人| 久久ye,这里只有精品| 99久国产av精品国产电影| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲欧美成人综合另类久久久| av国产精品久久久久影院| 亚洲伊人色综图| 女性生殖器流出的白浆| 久久这里只有精品19| 9191精品国产免费久久| 亚洲精品第二区| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美精品一区二区免费开放| 高清av免费在线| 熟女人妻精品中文字幕| 天天影视国产精品| 亚洲成人av在线免费| av片东京热男人的天堂| 青青草视频在线视频观看| 久热久热在线精品观看| 捣出白浆h1v1| 99香蕉大伊视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 十八禁高潮呻吟视频| 女人久久www免费人成看片| 波多野结衣一区麻豆| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 婷婷成人精品国产| 蜜桃在线观看..| 大香蕉久久成人网| 免费大片18禁| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲经典国产精华液单| av福利片在线| 高清不卡的av网站| 九九爱精品视频在线观看| 老司机影院毛片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 99久久综合免费| 国产高清三级在线| 大话2 男鬼变身卡| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品第二区| 亚洲国产精品999| 日韩伦理黄色片| 性色avwww在线观看| 韩国精品一区二区三区 | 在线观看免费高清a一片| 九色亚洲精品在线播放| 男人添女人高潮全过程视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲精品视频女| 一级片免费观看大全| 国产成人免费观看mmmm| 久久久久久久精品精品| 在线观看www视频免费| 热99国产精品久久久久久7| 天堂俺去俺来也www色官网| 日本欧美视频一区| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲av.av天堂| 大香蕉97超碰在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久久久久久久久成人| 2022亚洲国产成人精品| 日韩av免费高清视频| 国产精品久久久久成人av| 国产色婷婷99| 丝袜人妻中文字幕| 久久精品久久精品一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 日韩成人伦理影院| 日韩精品有码人妻一区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产成人精品一,二区| 在线看a的网站| 成人漫画全彩无遮挡| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲成人av在线免费| 精品午夜福利在线看| 国产精品一区www在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美bdsm另类| 老司机亚洲免费影院| 伦精品一区二区三区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| av在线观看视频网站免费| 人人澡人人妻人| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品一国产av| 精品久久久精品久久久| 久久婷婷青草| av免费观看日本| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 热99国产精品久久久久久7| 99re6热这里在线精品视频| av免费在线看不卡| 一二三四在线观看免费中文在 | 免费高清在线观看视频在线观看| 午夜福利视频精品| 免费少妇av软件| 日韩一本色道免费dvd| 久久 成人 亚洲| 久久毛片免费看一区二区三区| 日本wwww免费看| 国产精品熟女久久久久浪| 免费在线观看完整版高清| 日韩大片免费观看网站| 久热久热在线精品观看| 男的添女的下面高潮视频| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲丝袜综合中文字幕| 少妇人妻久久综合中文| 秋霞在线观看毛片| 免费观看av网站的网址| 国产综合精华液| 午夜影院在线不卡| 99香蕉大伊视频| 水蜜桃什么品种好| 最近中文字幕2019免费版| 国产综合精华液| 美女中出高潮动态图| 国产一区二区在线观看av| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 女人久久www免费人成看片| 精品久久国产蜜桃| 新久久久久国产一级毛片| 久久99蜜桃精品久久| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 精品午夜福利在线看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品| 一级毛片我不卡| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品三级大全| 老女人水多毛片| 免费在线观看黄色视频的| 三级国产精品片| 成人毛片a级毛片在线播放| 精品少妇内射三级| 欧美激情 高清一区二区三区| 各种免费的搞黄视频| 三上悠亚av全集在线观看| 日本与韩国留学比较| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产男女超爽视频在线观看| av在线播放精品| 国产成人一区二区在线| 色哟哟·www| 老女人水多毛片| 国产麻豆69| 婷婷色av中文字幕| 丝袜人妻中文字幕| 午夜激情av网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲色图综合在线观看| 熟女av电影| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 观看av在线不卡| 另类精品久久| 欧美精品一区二区大全| videossex国产| 捣出白浆h1v1| 国国产精品蜜臀av免费| 日日啪夜夜爽| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 嫩草影院入口| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 免费高清在线观看日韩| 久久精品国产综合久久久 | 成人漫画全彩无遮挡| 中国美白少妇内射xxxbb| 高清不卡的av网站| 免费观看在线日韩| 另类精品久久| 亚洲av男天堂| 午夜免费观看性视频| 免费观看性生交大片5| 秋霞伦理黄片| 91在线精品国自产拍蜜月| 寂寞人妻少妇视频99o| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲伊人久久精品综合| 国产xxxxx性猛交| 日本av手机在线免费观看| 免费观看av网站的网址| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av男天堂| 18+在线观看网站| 嫩草影院入口| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美成人精品欧美一级黄| 一边亲一边摸免费视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲av免费高清在线观看| 国产成人精品无人区| 日韩欧美精品免费久久| 伦理电影大哥的女人| 欧美日韩综合久久久久久| 丰满乱子伦码专区| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲内射少妇av| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 午夜久久久在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 2022亚洲国产成人精品| 色婷婷久久久亚洲欧美| av.在线天堂| 大香蕉97超碰在线| 国产福利在线免费观看视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日本黄大片高清| 国产精品嫩草影院av在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 日韩免费高清中文字幕av| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲成人手机| 国产成人精品福利久久| 精品一区在线观看国产| 久久这里有精品视频免费| 国国产精品蜜臀av免费| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av天堂久久9| 亚洲精品一二三| 久久热在线av| 不卡视频在线观看欧美| 久久韩国三级中文字幕| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国内精品宾馆在线| 18在线观看网站|