銅綠假單胞菌注射液聯合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效

余冬陽 陳竟男 夏國棟 包海鷹

(吉林農業(yè)大學中藥材學院，吉林 長春 130118)

惡性胸腔積液是多種惡性腫瘤晚期患者常見并發(fā)癥之一，其不僅僅見于肺癌、胃腸道惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤等，由于病情發(fā)展短期內迅速增加造成肺組織壓迫，并因胸水量不同引起不同程度的胸悶、呼吸困難、肺不張、縱隔偏移，致使患者生活質量迅速下降，甚至直接導致患者死亡〔1,2〕。積極治療胸水可改善腫瘤晚期患者生活質量。自2009年7月至2012年7月我科采用銅綠假單胞菌注射液聯合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液128例，本文就其臨床療效進行分析。

1 資料與方法

1.1臨床資料 全組共128例住院病人，男70例，女58例，年齡47～78〔平均(65.3±8.7)〕歲，均有細胞學或組織學確診，并經影像學證實有中到大量胸水，原發(fā)性腫瘤：肺癌68例，乳腺癌30例，食管癌及胃癌16例，卵巢癌14例。所有患者均有不同程度咳嗽、胸悶、氣短、胸痛等癥狀，且治療前血常規(guī)、肝功、腎功基本正常，卡氏功能狀態(tài)評分量表(KPS)評分>60分?；颊唠S機分為兩組，每組64人，其中觀察組男36例，女28例，平均年齡(65.3±12.5)歲(47～74歲)，對照組男34例，女30例，年齡48～78〔平均(65.6±17.2)〕歲。兩組患者的資料具有可比性。

1.2治療方法 患者先進行胸腔穿刺置管，分次緩慢排除胸水，盡量排盡胸水，再注入藥物，觀察組給予順鉑40 mg/kg，銅綠假單胞菌注射液4 ml，胸腔灌注；對照組給予順鉑40 mg/kg，胸腔灌注，兩組均同時給予生理鹽水40 ml和地塞米松5 mg；注藥后2～3 h內囑患者交替變換體位，使藥物均勻分布于體腔，并囑咐患者多飲水，灌注1次/w，共4次，治療4 w后評價療效及毒副作用。

1.3療效判定標準 參照WTO統(tǒng)一標準判定實體瘤的療效標準，完全緩解(CR)：胸腔積液完全吸收并維持1個月以上；部分緩解(PR)：胸腔積液減少50%以上，癥狀明顯改善，并維持1個月以上不再抽液；無效(NR)：胸腔積液繼續(xù)迅速產生或胸腔積液減少在50%以下，癥狀無改善，1個月內需再次抽液。完全緩解(CR)+部分緩解(PR)為有效?；颊哂盟幒笠话銧顩r改善，胸痛、胸悶、呼吸困難癥狀明顯減輕或消失，生活質量狀況 KPS標準增加>10分為改善，無變化為穩(wěn)定，減少>10分為下降,穩(wěn)定+下降為無效，改善為有效。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組有效率(81.13%)明顯優(yōu)于對照組(57.81%)(χ2=5.8632，P<0.05)。其中CR 27例(42.19%) vs 19例(29.69%)，PR 25例(39.63%) vs 18例(28.13%)，NR 12例(18.75%) vs 23例(35.94%)。

2.2毒副反應 觀察組胃腸道反應〔10例(15.63%)〕、白細胞下降〔15例(23.44%)〕、發(fā)熱〔5例(7.81%)〕發(fā)生率均小于對照組〔26例(40.63%)、40例(62.60%)，10例(15.63%)〕，觀察組胸痛〔23例(53.94%)〕多于對照組〔14例(21.88%)〕，腸道反應為Ⅰ～Ⅱ級的納差、惡心、嘔吐，需對癥處置；發(fā)熱為低、中度，一般持續(xù)1～3 d，無需特殊處置；胸痛在兩組發(fā)生率基本相當，多為Ⅰ～Ⅱ度，一般持續(xù)4～6 d逐漸減輕，急性期可應用強痛定或曲馬多緩解或消除。

2.3兩組生活質量比較 觀察組KPS評分平均提高18.2分，平均值為80.4分；對照組平均提高10.8分，平均值為72.45。觀察組明顯優(yōu)于對照組(χ2=8.485，P<0.05)，其中改善54例(84.38%)vs 40例(62.5%)，穩(wěn)定4例(6.26%)vs 6例(9.38%)，下降6例(9.38%) vs 18例(28.13%)。

3 討 論

目前治療惡性胸水的藥物主要有細胞毒類，如順鉑；硬化劑，如滑石粉、四環(huán)素；放射性核素32p，198Au；中藥制劑，如欖香烯乳、鴉膽子油乳；生物反應調節(jié)劑，如卡介苗、胞必佳、白細胞介素(IL-2)等。銅綠假單胞菌注射液為一種生物反應調節(jié)劑，是1986年由中國菌毛學創(chuàng)始人、微生物學專家牟希亞教授通過生物工程學技術培育的一種帶甘露糖敏感血凝固毛株低毒的銅綠假單胞菌注射液〔3〕，基礎研究及臨床應用表明其具有雙向免疫調節(jié)及殺傷腫瘤細胞的作用〔4〕，通過研究表明銅綠假單胞菌注射液能通過甘露糖敏感菌毛上的甘露糖結合蛋白，能與高甘露糖表達型的腫瘤細胞發(fā)生特異性結合，從而使結合后的腫瘤細胞結構和功能改變，改變其生物學行為，降低腫瘤細胞增殖、轉移侵襲能力，促進腫瘤細胞凋亡，同時還能放大腫瘤細胞的抗原信號，刺激抗原遞呈細胞，重建免疫監(jiān)視功能，故具有顯著的抑制腫瘤生長及免疫調節(jié)作用〔5～7〕。其治療惡性胸水的機制可能與調節(jié)機體免疫反應、參與漿膜形成粘連、纖維化有關。順鉑單藥治療惡性胸水的有效率在60%〔8～11〕，本實驗與此相似，并表明銅綠假單胞菌注射液與順鉑聯合能起到協同作用，提高惡性胸水的控制，且胃腸道反應及骨髓抑制程度較應用單藥順鉑小，引起的胸痛、發(fā)熱輕微，一般用藥物可緩解，能為患者接受，聯合應用于臨床可有效改善惡性胸水患者的生活質量。

4 參考文獻

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