臨床安全使用中藥注射劑應注意的幾個方面

李 江，劉治中，王麗霞，王建升

(1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院藥劑科，北京 100053； 2.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所，北京 100700)

中藥注射劑是對中藥傳統(tǒng)劑型膏、散、丸、丹、湯等劑型的傳承和發(fā)展，為中國所獨有，它突破了中藥傳統(tǒng)給藥方式，具有生物利用度高、作用迅速等特點，但不良反應也隨之出現(xiàn)。據國家藥品評價中心統(tǒng)計，2005 年我國中藥不良反應病例占所有全部藥品不良反應病例的14%，其中75% 的中藥不良反應病例由中藥注射劑引起[1]。筆者認為，規(guī)避不良反應的發(fā)生，合理地使用中藥注射劑，在臨床使用中應注意以下幾點。

1 樹立正確的中藥注射劑輸液觀念

1.1 正確了解中藥注射劑

中藥注射劑在給藥途徑、藥物療效、安全性等方面已不同于傳統(tǒng)制劑。采用靜脈給藥方式，藥物無需經過人體胃腸屏障而直接進入血管，含有毒物質立即就能發(fā)作并產生致命的毒性反應。不少患者盲目認為中藥比西藥副作用小，輸液比口服藥起效快，因而主動要求使用中藥注射劑。

1.2 樹立正確的輸液觀念

患者在接受治療時，應嚴格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規(guī)定，即能口服給藥的不選用注射給藥，能肌內注射給藥的不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監(jiān)測，并符合醫(yī)保用藥原則。

2 在中醫(yī)理論指導下使用中藥注射劑

2.1 中藥注射劑的臨床使用要以中醫(yī)理論做指導，辨病與辨證結合，倡導方證對應的用藥原則

中藥注射劑其主要提取物同樣具有四氣五味、升降浮沉、歸經毒性等中藥的基本屬性。臨床運用時同樣需要辨別病證的寒熱虛實，考慮患者體質的強弱特點，運用藥性之偏以治病性之偏，而不能僅僅將其當作對病治療的萬能藥物[2]。

中藥注射劑有清熱解毒類注射劑，如痰熱清注射液、雙黃連注射液等；補益類如黃芪注射液、生脈注射液；抗腫瘤類如艾迪注射液、蟾酥注射液等；擴血管、改善血液循環(huán)類如葛根素注射液、復方丹參注射液等；護肝類如茵梔黃注射液和苦參注射液等。

藥品使用不注意辨證，藥不對證與不良反應癥狀有直接的關系。熱證：熱者寒之，誤用熱藥，火上澆油；寒證：寒者熱之，誤用寒藥，雪上加霜。對無體虛的患者使用補益類注射液則會出現(xiàn)心悸、眩暈、血壓升高等不良反應。對雖有體溫升高但屬中醫(yī)風寒束表或風寒束肺的患者，使用清熱解毒類注射液治療，可使患者衛(wèi)陽閉束、表寒不解，反出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫上升的情況。對素體陽虛或脾胃虛寒的患者使用藥性寒涼的注射液，可致寒凝經脈氣血、陽氣受損、脾胃氣機升降失調而出現(xiàn)腰痛、腹痛、嘔吐等癥。

2.2 按中藥注射劑說明書適應證用藥

臨床醫(yī)護人員正確閱讀中藥注射劑說明書，并根據說明書的要求給予合理應用是臨床醫(yī)護人員的職責，是保證中藥注射劑有效發(fā)揮臨床療效、減少不良事件發(fā)生的關鍵。充分了解中藥注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應證，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥。對某些中藥注射劑目前兒童、老年人用藥尚無足夠的臨床資料，建議醫(yī)護人員應全面權衡用藥利弊，嚴格掌握適用人群，慎用于兒童、老年人。同時修訂、完善藥品說明書，也是醫(yī)務工作者的職責，減少今后藥物不良反應發(fā)生率。

3 藥品的使用環(huán)節(jié)

3.1 合理選用中藥注射劑溶媒,禁忌與溶媒發(fā)生配伍

合理選擇溶媒是有效降低中藥注射劑不良事件的措施之一。禁忌與溶媒發(fā)生配伍，偏酸性(pH 4 ～ 6.5)的中藥注射劑，如華蟾素、參麥、銀杏葉、復發(fā)丹參與0.9% 氯化鈉注射液存在配伍禁忌，可因鹽析作用產生大量不溶性微粒；復方苦參、燈盞花素等偏堿性的中藥注射劑則應避免與偏酸性的溶媒配伍，以免形成沉淀，降低療效[3]。

中藥成分復雜，有些中藥的有效成分尚未明確，有些有效成分不一定是單一的，特別是復方制劑。有些有效成分在水中的溶解度甚小，通過制成可溶性鹽、用非水溶媒、加增溶劑等方法解決了一些有效成分的溶解度問題。如丹皮酚制成亞硝酸氫鈉丹皮酚、葛根素用50%丙二醇溶解、莪術油用吐溫-80制成乳劑注射液等。有效成分的提取和雜質除盡等有較大差異(色素、鞣質、淀質、蛋白質)，無法有效地控制過敏性物質的引入及限制其量。如與0．9%生理鹽水液配伍后，因鹽析作用易出現(xiàn)不溶性微粒而造成過敏反應，故宜與5%或10%葡萄糖溶液為溶媒配伍使用。如宜選5%葡萄糖注射液為溶媒的有舒血寧注射液、復方丹參注射液、血塞通注射液，宜選0.9%氯化鈉注射液為溶媒的有清開靈注射液和雙黃連注射液。

3.2 選擇合適葡萄糖注射液pH值配伍

pH值的不同會影響中藥注射液配伍的穩(wěn)定性。不同中藥注射劑應采用最佳的溶液ph值。葡萄糖注射液pH值對一些配伍中藥注射液穩(wěn)定性有影響?！吨袊幍洹?005年版規(guī)定復方丹參、刺五加、參麥注射液pH值范圍 3．2～5．5，臨床應用時與5%葡萄糖注射液配伍。復方丹參注射液在中性或弱堿性條件下穩(wěn)定性較好。且丹參引起過敏性反應的原因之一，有人認為是丹參酮與酸性的結晶體。丹參與糖配伍會使pH值顯著下降，影響其穩(wěn)定性。復方丹參注射液與pH值較高的葡萄糖注射液配伍合理，但盡可能不與pH值小于4.2的注射液配伍。刺五加的主要化學成分之一為異嗪皮啶，屬香豆素類，與糖配伍pH值和微粒數有較大變化，應盡可能與pH值4．2以上的葡萄糖注射液配伍。參麥主要成分紅參有效成分為人參皂苷，麥冬主要含沿階草皂苷。苷類在酸性溶液中易水解，苷元水溶解性下降，易產生微粒和混濁，故參麥注射液更適合與pH值較高的葡萄糖注射液配伍[3]。

3.3 中藥注射劑配伍后存放時間、溫度對微粒數量變化的影響

不同中藥注射劑配伍后放置時間的長短、溫度的高低影響藥液微粒數量，從而影響藥物的穩(wěn)定性。進行配置與靜脈給藥時，選擇配伍后存放時間和溫度，或者使用更好的終端過濾器，以降低微粒數進入體內，避免、降低不良反應發(fā)生的可能性。

2005年藥典規(guī)定，標示裝量為100 ml或100 ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1 ml中含10 μm以上的微粒不得超過25粒，含25 μm以上的不得超過3粒[5]。如銀杏達莫在t=30 min，血栓通在t=120 min、溶液中≥2/ μm微粒數目較少[6]， 刺五加、艾迪、參麥注射液與溶媒配伍后在高溫下微粒數目較少[7]。

3.4 控制中藥注射劑滴注速度給藥速度、給藥濃度

不同人群靜脈給藥滴注速度不同，中藥注射劑不同滴速不同。在臨床上屢有報道因靜脈滴注加快而引發(fā)不良反應[8～10]。滴速過快，血溶量急劇增加，加重心臟負荷。高滲溶液輸入速度過快時，可引起短暫的低血壓。滴度過慢，血藥濃度低于應有的治療濃度，達不到療效。緩慢滴注較大劑量，濃度過高，不溶性微粒增加，易引起靜脈炎和栓塞。許多有效成分本身就是大分子，具有較強的抗原性，易引起過敏反應。

一般而言，中藥注射劑滴速要適當慢些，用藥前10 min內滴速宜控制在15～20滴/min，并對患者進行密切觀察，10 min后若無不良反應發(fā)生再將滴速調至30～40滴/min。氣溫較低時血管刺激明顯，要適當采取保暖措施。輸液速度成人60滴/min，兒童30滴/min。個別藥物滴速如葛根素、川芎嗪注射液靜滴速度應控制在30滴/min為宜，脈絡寧注射液靜滴速度最好控制在40滴/min以內，清開靈注射劑滴速成年人以30～60滴/min為宜。

3.5 中藥注射劑宜單獨使用,忌配伍

中藥注射劑與其他注射劑混合，多種藥物間可能發(fā)生氧化、水解、聚合反應，出現(xiàn)顏色改變、渾濁或沉淀，同時會伴有藥物成分的變化而影響療效，甚至可能產生新的致敏性物質，導致不良反應。據不完全統(tǒng)計，2種以上藥物聯(lián)用發(fā)生不良反應的可能升高40%。因此，中藥注射劑應單獨使用并配以適宜的浴媒，如注射用血塞通與5%葡萄糖注射液、0．9%氯化鈉注射液配伍后，從吸光度、不溶性微粒數所見，在2 h內其穩(wěn)定性較好[7]。中藥注射劑成分復雜，與其他西藥注射劑混合后已發(fā)生配伍禁忌。研究表明，不同的中藥注射劑與西藥聯(lián)合使用時，存在配伍禁忌，如穿琥寧與環(huán)丙沙星、妥布霉素、慶大霉素等抗菌藥聯(lián)用可導致血小板減少[3]。

4 注意易產生過敏反應個體差異人群和因素及對策

4.1 易產生過敏反應個體差異人群和因素

過敏體質包括食物(如海產品)、花粉類及藥物過敏史或家庭過敏史、兒童及年老體弱者等人群，易發(fā)生不良反應。如過敏體質者在空腹、饑餓、精神緊張、過度疲倦身體狀況下，也易發(fā)生不良反應。輸液的液體溫度過低、輸液室內溫度過低或過高，也是引起過敏反應及發(fā)熱反應的因素。

4.2 規(guī)避過敏反應對策

中藥注射劑皮膚過敏試驗判斷。陰性:皮丘無改變，周圍部紅腫，無紅暈，無自覺癥狀。陽性:局部皮丘隆起并出現(xiàn)紅暈，硬塊直徑大于1 cm；或紅暈周圍有偽足、癢感。

用藥前應詳細了解過敏史，包括食物(如海產品)、花粉類及藥物過敏史或家庭過敏史。對于有過敏體質的患者應預先提醒，盡量避免使用中藥注射劑。

對某種中藥注射劑或其中某成分過敏的患者，不宜使用同類或含有同種成分的注射劑。輸液過程中，應密切觀察患者的反應。

5 總結與討論

總之，安全、合理地使用中藥注射劑，應正確認識中藥注射劑本身的特性，改變中藥無毒、副作用小的觀念。臨床使用藥物應遵守用藥原則，能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈給藥。并結合中醫(yī)藥理論辨證施治，樹立正確的輸液觀念，嚴格遵循中藥注射劑的輸液原則，選擇合適的溶媒及放置時間、溫度、滴定速度；注意用藥人群的個體差異，不能長期使用，應根據臨床病程的發(fā)展制定合理的使用療程。臨床要把握“中病即止”的原則，完善、補充中藥注射劑說明書。及時上報臨床上不良反應事件，安全使用中藥注射劑，使其在臨床應用中發(fā)揮獨特的療效。

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