以順鉑為基礎(chǔ)的髂內(nèi)動脈灌注化療對中老年宮頸癌患者survivin、MMP-9水平的影響

張文周 趙艷秋

(河南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部,河南 鄭州 450008)

現(xiàn)今臨床對于宮頸癌的治療以手術(shù)和放療為主，新輔助化療及同步放化療在宮頸癌的治療中取得了較好的療效，髂內(nèi)動脈灌注治療因?yàn)榛煼磻?yīng)小、療效佳以及止血迅速而漸趨成為宮頸癌手術(shù)及放療前的有效措施〔1〕，survivin基因具有細(xì)胞凋亡抑制和細(xì)胞周期調(diào)控的雙重功能，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在體內(nèi)參與炎癥、血管形成、腫瘤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，兩者在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用〔2,3〕。本文探索survivin、MMP-9在宮頸癌中的表達(dá)及以順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的髂內(nèi)動脈灌注化療對其干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2011年3月至2013年3月我科收治經(jīng)病理學(xué)確診的96例宮頸癌患者，年齡均>50歲，通過對所有患者進(jìn)行常規(guī)婦科檢查，在排除念珠菌、滴蟲、淋病、精神疾患的基礎(chǔ)上，于患者意識清醒時(shí)，告知研究內(nèi)容，簽署知情同意書。

1.2一般資料 患者年齡50～69〔平均(58.4±1.9)〕歲；病程0.5～5年；臨床分期：Ⅰb～Ⅱb 28例，Ⅲ期56例，Ⅳ期12例；臨床病變類型：鱗癌66例，腺癌17例，腺鱗癌13例；巨塊型52例，潰瘍型38例，頸管型16例。

1.3分組 所有患者按照自身治療意愿分為以順鉑為基礎(chǔ)的髂內(nèi)動脈灌注化療組(觀察組)及同步放化療組(對照組)，每組48例，兩組年齡、病程、臨床分期及分型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性較好。

1.4方法

1.4.1survivin、MMP-9檢測方法 所有患者術(shù)前均行刮宮取標(biāo)本，10%中性甲醛固定，石蠟切片，每個(gè)標(biāo)本取3張，采用免疫組織化學(xué)法對survivin、MMP-9進(jìn)行檢測，操作步驟按照試劑盒進(jìn)行(試劑購自廣州深達(dá)生物制品技術(shù)有限公司)，所有切片采用同批次試劑檢測。

1.4.2治療方法 觀察組：采用Seldingers技術(shù)在DSA監(jiān)視下，行右股動脈穿刺，常規(guī)放置導(dǎo)管鞘，采用導(dǎo)管分別在對側(cè)及同側(cè)髂內(nèi)動脈進(jìn)行插管與造影，同時(shí)行髂內(nèi)動脈遠(yuǎn)端插管，而后注入DDP 60～100 mg聯(lián)合博來霉素(BLM)15～30 mg+生理鹽水稀釋，兩側(cè)均分后緩慢注入。在造影劑中采用可吸收明膠海綿顆?；驐l塊進(jìn)行混合，逐漸注入腫瘤供血最為明顯的分支，待血流完全停滯時(shí)可考慮栓塞成功，而后行拔管以及加壓包扎，術(shù)后予以抗生素治療，對癥處理等措施。

對照組：采用常規(guī)分割治療方法的外照射放療，總劑量60 Gy，分割劑量 1.8 ～2.0 Gy/次，而后予以全盆野體外適形照射，2 Gy/次，連續(xù)5 d/w，1次/d；其中外照射第 1天起同時(shí)化療，DDP 40 mg/m2，1 次/w靜脈點(diǎn)滴，6 次；放療3 w后加行腔內(nèi)照射，1 次/w，5 Gy/次，共6次。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者肉眼腫瘤的消失情況進(jìn)行判定，依次分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進(jìn)展(PD)，其中CR指肉眼觀腫瘤完全消失，而PD則指腫瘤無縮小或有新病灶出現(xiàn)，有效率=(CR+PR)/病例數(shù)。

1.6觀察指標(biāo) 觀察治療前所有患者survivin、MMP-9的表達(dá)情況，隨訪1年觀察兩組患者的生存率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后患者survivin、MMP-9的表達(dá)情況 治療前，觀察組與對照組患者survivin(70.83% vs 68.75%)、MMP-9(75.40% vs 77.08%)的表達(dá)比較均未見明顯差異(P>0.05)。治療后，與對照組(62.50%、60.42%)比較，觀察組survivin、MMP-9的表達(dá)(52.08%、45.83%)均降低明顯(P<0.05)。

2.2兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者有效率83.33%(CR 15例，PR 25例，SD 8例，PD 0例)，對照組有效率70.83%(CR 6例，PR 28例，SD 14例，PD 0例)，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3隨訪1年兩組患者生存率比較 觀察組患者死亡2例，存活46例(95.83%)；對照組患者死亡3例，存活45例(93.75%)。兩組比較，觀察組生存率雖優(yōu)于對照組，但差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

目前，survivin 基因是已發(fā)現(xiàn)具有最強(qiáng)凋亡抑制作用的基因，其具有明顯的組織特異性，該基因定位于17q25，主要分布于胚胎及分化未成熟的組織，可在卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤的癌組織中高度表達(dá)，且與疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔4〕。MMP 是參與降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要直接作用者，其中以MMP-2 和 MMP-9這兩種Ⅱ型膠原酶與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系最為密切，多將其用于對腫瘤侵襲性的監(jiān)測之中〔5〕，MMP-9不僅參與破壞基底膜的完整性，導(dǎo)致癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，而且可在體內(nèi)參與生物學(xué)行為，主要包括炎癥、血管形成、腫瘤轉(zhuǎn)移等，其高表達(dá)與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。宮頸癌作為婦科常見惡性疾患，檢測survivin、MMP-9在其中的表達(dá)，對于有效防止其疾病進(jìn)展具有重要作用〔6〕。本研究結(jié)果證實(shí)，survivin 、MMP-9在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起作用，其表達(dá)程度可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。

宮頸癌化療中應(yīng)用DDP具有較好的療效，其與放射線之間存在復(fù)雜的相互作用，其最佳周期為G1期，兩者協(xié)同作用產(chǎn)生的損傷可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞徹底死亡，故而美國癌癥研究所在對于局部晚期宮頸癌治療中已將DDP為基礎(chǔ)的化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療〔7〕。因此，本研究在對于老年宮頸癌的灌注化療中，采用以順鉑為基礎(chǔ)，聯(lián)合BLM的綜合化療措施，尤其是對于由于失治誤治而導(dǎo)致喪失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)的晚期宮頸癌患者，在進(jìn)行動脈灌注化療2 w后進(jìn)行放、化療，以保障最大程度上治療的連續(xù)性和有效性。

在對于老年宮頸癌治療的過程中，髂內(nèi)動脈灌注化療不僅具有短期內(nèi)可消滅大量腫瘤細(xì)胞，使得瘤體明顯減小的作用，尤適用于血管豐富、易出血的巨塊型癌瘤，而且可有效防止腫瘤擴(kuò)散，一般而言，對于Ⅳ期宮頸癌而言，僅以姑息治療為主，該治療措施則可以最大限度遏制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，從解剖學(xué)上講，髂內(nèi)動脈是盆腔內(nèi)最大最主要的供血支，其具有廣泛的交通支，將髂內(nèi)動脈注入高濃度聯(lián)合化療藥物，在保證了藥物較為集中的分布于整個(gè)盆腔的同時(shí)，又可以使腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移部位獲得高濃度藥物灌注〔8〕，故而具止血迅速、療效佳的優(yōu)點(diǎn)。

4 參考文獻(xiàn)

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