血清P1NP、β-CTX檢測在老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價值

孫獻(xiàn)甫 崔樹德 孫淼淼 賀亞寧 邵營波 劉 慧

(河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

骨骼是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位之一，約28%～73%的乳腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移〔1，2〕。目前臨床對骨轉(zhuǎn)移的診斷方法均存在一定的弊端，因此近年來不斷有學(xué)者對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷進行了大量的研究。本文用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清Ⅰ型膠原氨基端延長肽(P1NP)和β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-CTX)水平，旨在探討骨代謝指標(biāo)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2010年1月至2013年12月我院收治的老年乳腺癌患者88例，均為女性。依據(jù)有無骨轉(zhuǎn)移分為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組48例，年齡60～76歲，平均(68.5±8.9)歲，所有患者臨床診斷均表現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移且經(jīng)病理組織學(xué)確診。其余40例無骨轉(zhuǎn)移，設(shè)為乳腺癌無骨轉(zhuǎn)移組，年齡60～74歲，平均(67.4±7.9)歲，所有患者臨床診斷均表現(xiàn)無骨轉(zhuǎn)移且經(jīng)病理組織學(xué)確診。同時收集同期于我院體檢的健康體檢者40例為正常對照組(均已經(jīng)病理確診)，年齡60～78〔平均(69.2±9.5)〕歲。所有對象均未用過抗溶骨藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床或X線有明確骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性或骨性關(guān)節(jié)炎、1年內(nèi)有外傷性骨折的患者。

1.2 方法 所有受試者均于次日清晨抽取空腹肘中靜脈血3～5 ml，立即分離血清，采用羅氏公司Elecsys2010型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清P1NP和β-CTX水平，試劑由羅氏公司提供，操作按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗和pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組血清P1NP和β-CTX的含量比較 三組血清P1NP比較，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組〔(10.3±4.2)ng/ml〕顯著低于乳腺癌非骨轉(zhuǎn)移組〔(26.5±10.5)ng/ml〕和正常對照組〔(32.4±15.6)ng/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨轉(zhuǎn)移組和正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。三組血清β-CTX比較，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組〔(0.85±0.052)ng/ml〕顯著高于乳腺癌非骨轉(zhuǎn)移組〔(0.42 ±0.03)ng/ml〕和正常對照組〔(0.33 ±0.047)g/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨轉(zhuǎn)移組和正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清P1NP和β-CTX的相關(guān)性分析乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者 P1NP與 β-CTX呈顯著負(fù)相關(guān)(r=－0.677，P ＜0.05)。

3 討論

乳腺癌可由肋間靜脈進入椎靜脈系統(tǒng)，進而侵犯顱骨、脊柱和骨盆等處，此種解剖結(jié)構(gòu)是導(dǎo)致乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。袁火忠等〔3〕對認(rèn)為腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫塊大小、雌激素受體狀態(tài)和TNM分期均是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床基本不可治愈，中位生存期不到2年〔4〕。

目前骨轉(zhuǎn)移診斷主要依靠影像學(xué)方法，如X線片、CT、MRI及全身骨掃描等。X線敏感性低，當(dāng)骨轉(zhuǎn)移灶直徑≥1～2 cm，才能發(fā)現(xiàn)骨小梁的破壞性病變。單光子發(fā)射型CT(ECT)可早于X線檢查3～6個月發(fā)現(xiàn)骨損害，但特異性低，假陽性率高并且不能作為評判療效的標(biāo)準(zhǔn)。CT有放射性損傷，MRI也有局限性，PET/CT價格昂貴。上述檢查對骨轉(zhuǎn)移的診斷均存在一定的弊端，因此近年來不斷有學(xué)者對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷進行了大量的研究。骨代謝指標(biāo)要早于影像學(xué)所發(fā)現(xiàn)的形態(tài)學(xué)改變，已經(jīng)有學(xué)者對骨代謝指標(biāo)作為骨轉(zhuǎn)移癌診斷的方法進行了研究，且取得了一定進展〔5，6〕。但傳統(tǒng)的骨代謝指標(biāo)如尿鈣、總堿性磷酸酶等因多種因素干擾，診斷特異性低，限制了其在臨床上的應(yīng)用〔7〕。P1NP是骨形成的一個特異性標(biāo)志物，Ⅰ型膠原合成過程釋放P1NP，I型膠原氨基端和羧基肽鏈在多肽酶的作用下被裂解下來，形成原膠原分子，其產(chǎn)物片段總P1NP和P1cP被視為骨形成標(biāo)志物，當(dāng)造骨細(xì)胞合成減少時，P1NP水平就下降。CTX是骨吸收生化指標(biāo)，來源于Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物，正常情況下被降解量極少，血中含量極微〔8〕。當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強，大量降解I型膠原，形成的C-末端肽降解為β-CTX人血，通過腎臟排出。有研究表明P1NP水平升高和某些癌癥的發(fā)展有關(guān)，特別是與骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，如乳腺癌和前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移〔9，10〕。此外，P1NP也是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的疾病進展和存活的潛在預(yù)測器〔10〕。最新研究表明，血清P1NP水平可以作為評估和檢測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者骨受累程度的工具〔11〕。有文獻(xiàn)報道β-CTX在體內(nèi)日間變異系數(shù)＜10%，明顯低于其他評價骨吸收的生化指標(biāo)，同時還可預(yù)示骨折發(fā)生的危險性大小，具有很好的應(yīng)用前景〔12〕。本研究表明乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清中P1NP低表達(dá)，而β-CTX高表達(dá)，P1NP和β-CTX在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷中具有重要的價值。

1 Pockett RD，Castellano D，McEwan P，et al.The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events in patients with breast cancer，lung cancer，or prostate cancer in Spain〔J〕.Eur J Cancer Care，2010;19(6):755-60.

2 Alexandraki I.The united states-mexico border:an area in need of cancer screening interventions〔J〕.J Womens Health，2011;20(5):653-5.

3 袁火忠，黃興偉，謝敏明，等.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險因素分析〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2010;31(21):2833-4.

4 Suva LJ，Washam C，Nicholas RW，et al.Bone metastasis:mechanisms and therapeutic opportunities〔J〕.Nat Rev Endocrinol，2011;7(4):208-18.

5 周 荻，張鳳春.Ⅰ型膠原氨基末端肽在轉(zhuǎn)移性骨腫瘤中的表達(dá)和意義〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2007;27(12):1506-8.

6 Lipton A，Cook R，Saad F，et al.Normalization of bone markers is associated with improved survival in patients with bone metastases from solid tumors and elevated bone resorption receiving zoledronic acid〔J〕.Cancer，2008;113(1):193-201.

7 李淑蘭，李靖若.骨代謝生化指標(biāo)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的意義〔J〕.中國實用醫(yī)刊，2013;40(12):117-9.

8 樓慧玲，彭 程，陳巧聰.三種骨代謝標(biāo)志物的測定在老年骨質(zhì)疏松癥患者髖部脆性骨折中的臨床價值〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012;32(9):1346-9.

9 Thurairaja R，Iles RK，Jefferson K，et al.Serum amino-terminal propeptide of type 1 procollagen(P1NP)in prostate cancer:a potential predictor of bone metastases and prognosticator for disease progression and survival〔J〕.Urol Int，2006;76(1):67-71.

10 Oremek G，Sauer-Eppel H，Klepzig M.Total procollagen type 1 aminoterminal propeptide(total P1NP)as a bone metastasis marker in gynecological carcinomas〔J〕.Anticancer Res，2007;27(4A):1961-2.

11 Marin L，Koivula MK，Jukkola-Vuorinen A，et al.Comparison of total and intact aminoterminal propeptide of type I procollagen assays in patients with breast cancer with or without bone metastases〔J〕.Ann Clin Biochem，2011;48(5):447-51.

12 王立軍，傅海平.血清β-膠原特殊序列的測定及初步臨床應(yīng)用〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2007;22(6):633-5.