血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床觀察

劉鳴輝

（建平縣醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床觀察

劉鳴輝

（建平縣醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

目的觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病臨床療效。方法我院2011年1月至2013年12月診治的糖尿病腎病病例159例，隨機(jī)分為ACEI組、ARB組、聯(lián)合組，觀察治療前后3組病例血糖、血壓、尿蛋白、血肌酐變化。結(jié)果三組治療后血糖、血肌酐與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05），收縮壓、舒張壓、蛋白尿與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05），治療后ACEI組和ARB組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05），治療后聯(lián)合治療組收縮壓、舒張壓、蛋白尿與ACEI組和ARB組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05）。三組均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療糖尿病腎病的首選方案，對(duì)2型糖尿病，無(wú)論是否合并高血壓，均可減少尿蛋白排泄，延緩腎小球硬化及腎功能損害的進(jìn)展，故在DN中應(yīng)早期應(yīng)用。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；聯(lián)合；糖尿病腎病

糖尿病腎病（DN）是糖尿病引起的腎動(dòng)脈硬化和腎小球基底膜增生以及系膜基質(zhì)增生，導(dǎo)致彌漫性腎小球病變，腎功能損害出現(xiàn)較早[1]，是糖尿病最嚴(yán)重和最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的最主要的病因之一。該病起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)通常為微量蛋白尿而易被忽視，一旦出現(xiàn)持續(xù)性顯性蛋白尿則幾乎提示病情達(dá)中晚期，最終發(fā)展成尿毒癥[2]。最新的研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）均有肯定的腎臟保護(hù)作用，并且兩藥聯(lián)合應(yīng)用可相互補(bǔ)充，降低尿蛋白作用優(yōu)于單用任何一種藥物[3]。為預(yù)防和延緩糖尿病腎病發(fā)展，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量和生存率，我院采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病，取得顯著臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年1月至2013年12月診治糖尿病腎病病例159例，其中，男99例，女60例，均為2型糖尿病腎?、羝谝郧盎颊?。年齡55～89歲，平均年齡（65.7±6.5）歲。排除其他原因引起的腎病，無(wú)用藥禁忌證。所有患者入組前空腹血糖均≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖均≤11 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.5 mmol/L。159例患者隨機(jī)分為3組：ACEI組53例、ARB組53例、聯(lián)合組53例。三組病例在性別、年齡、病程等方面無(wú)顯著性差異（Ρ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3組患者在控制飲食、降糖、健身等常規(guī)治療糖尿病的基礎(chǔ)上。ACEI組口服貝那普利10 mg/d。ARB組口服氯沙坦50 mg/d。聯(lián)合組口服貝那普利5 mg/d+氯沙坦25 mg/d。3組均為每天一次早餐前30 min服用，連服8周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后血糖、血壓、尿蛋白、血肌酐變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SΡSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。以Ρ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

ACEI組：治療前血糖（6.5±0.4）mmol/L，治療后血糖（6.4 ±0.5）mmol/L；治療前收縮壓（137±4.5）mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kΡa），治療后收縮壓（113.0±4.6）mm Hg；治療前舒張壓（77.0±6.5）mm Hg，治療后舒張壓（72.0±6.4）mm Hg；治療前血肌酐（101.0±10.8）μmol/L，治療后血肌酐（108.0±11.3）μmol/L；治療前尿蛋白（340±28）mg，治療后尿蛋白（310±27）mg。

ARB組：治療前血糖（6.4±0.5）mmol/L，治療后血糖（6.3± 0.6）mmol/L；治療前收縮壓（138±4.3）mm Hg，治療后收縮壓（114.0±4.2）mm Hg；治療前舒張壓（78.0±6.4）mm Hg，治療后舒張壓（72.0±6.3）mm Hg；治療前血肌酐（100.0±11.8）μmol/L，治療后血肌酐（107.0±10.3）μmol/L；治療前尿蛋白（340±29）mg，治療后尿蛋白（310±26）mg。

聯(lián)合組：治療前血糖（6.6±0.5）mmol/L，治療后血糖（6.3± 0.6）mmol/L；治療前收縮壓（138±7.5）mm Hg，治療后收縮壓（103.0±6.4）mm Hg；治療前舒張壓（79.0±6.7）mm Hg，治療后舒張壓（70.0±5.4）mm Hg；治療前血肌酐（101.0±10.8）μmol/L，治療后血肌酐（110.0±13.3）μmol/L；治療前尿蛋白（345± 29）mg，治療后尿蛋白（280±23）mg。三組治療后血糖、血肌酐與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05），收縮壓、舒張壓、蛋白尿與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05），治療后ACEI組和ARB組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05），治療后聯(lián)合治療組收縮壓、舒張壓、蛋白尿與ACEI組和ARB組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05）。三組均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

腎臟具有獨(dú)立的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是該系統(tǒng)最具活性的因子。目前認(rèn)為，RAS在DN發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了非常重要的作用，對(duì)DN發(fā)展機(jī)制的研究已證實(shí)，高糖造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常所致的一系列后果是造成腎臟損傷的基礎(chǔ)。眾多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子被激活則是病變形成的直接機(jī)制，其中RAS異常是重要的因素[4]。大量研究證實(shí)[2]，糖尿病患者腎臟局部AngⅡ活性增高，原因可能是高血糖使腎臟近曲小管ATN表達(dá)增高，使系膜細(xì)胞合成AngⅡ增多，腎臟RAS激活，AngⅡ降解速度減慢。ACEI和ARB具有不同的作用位點(diǎn)而導(dǎo)致了其作用機(jī)制的部分差異：ACEI通過(guò)抑制AngⅡ生成、阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)作用，及抑制緩激肽降解、增強(qiáng)緩激肽效應(yīng)，而廣泛應(yīng)用于腎臟病治療[5]。但AngⅡ體內(nèi)存在多種合成途徑，ACEI僅阻斷了其中之一，導(dǎo)致對(duì)AngⅡ阻斷存在“逃逸”現(xiàn)象。而ARB因其阻斷血管緊張素Ⅱ受體，故明確地指向DN的靶點(diǎn)腎素-血管緊張素系統(tǒng)[6]，從受體水平的阻斷則更徹底、有效。本文觀察表明，無(wú)論單用或聯(lián)合應(yīng)用ACEI和ARB均顯著降低了2型糖尿病患者的血壓和尿蛋白的排泄量，從而證實(shí)了兩種藥物均具有腎臟保護(hù)的作用，而聯(lián)用則效果更好[3]，這和大量文獻(xiàn)報(bào)道一致[1-3]。本研究進(jìn)一步支持了ACEI和ARB兩類藥物聯(lián)用的腎保護(hù)“金方案”[7]。

綜上所述，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療糖尿病腎病的首選方案，對(duì)Ⅱ型糖尿病，無(wú)論是否合并高血壓，均可減少尿蛋白排泄，延緩腎小球硬化及腎功能損害的進(jìn)展，故在DN中應(yīng)早期應(yīng)用。

[1] 羅遠(yuǎn)英,劉艷艷.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008, 10(3):54.

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[4] 劉建琴,李強(qiáng).血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在糖尿病腎病治療中的應(yīng)用[J].甘肅醫(yī)藥,2010,29(5):503.

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1671-8194（2014）10-0189-02