中醫(yī)藥治療前列腺特異性抗原(PSA)異常研究概述

趙凱維，李冬梅， 張華敏， 曹洪欣

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所；3.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700)

前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)是一種絲氨酸蛋白酶，1979年由Wang與Murphy報(bào)道[1]，主要由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生并受雄激素調(diào)控。前列腺癌或其他良性因素可造成前列腺-血屏障某些部分改變，導(dǎo)致血清PSA水平升高。應(yīng)用PSA進(jìn)行篩查是大多數(shù)西方國家推薦的方法之一，它的引入使得前列腺癌早期診治取得了可喜進(jìn)展[2]。中醫(yī)藥對PSA異常的干預(yù)主要集中在前列腺癌、前列腺增生及前列腺炎等疾病的治療中。隨著研究的不斷深入，中醫(yī)藥對降低PSA異常水平、控制前列腺癌發(fā)病顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。本文就近10年來中醫(yī)藥治療PSA異常的研究進(jìn)展概述如下。

1 辨證分型研究

1.1 痰瘀閉阻型

丁永鋒等分析77例前列腺癌患者中醫(yī)證型特點(diǎn)，觀察PSA等指標(biāo)與各證型之間關(guān)系，認(rèn)為氣滯血瘀、痰瘀閉阻、濕熱蘊(yùn)結(jié)為其常見證型，痰瘀閉阻型前列腺癌PSA顯著異常，中藥治療應(yīng)重行氣活血、祛痰利濕[3]。

1.2 腎陰虧虛、濕熱下注型

張亞大等探討良性前列腺增生伴慢性前列腺炎辨證分型與PSA相關(guān)性，證實(shí)92例51～91歲患者腎陰虧虛、濕熱下注證PSA較高，認(rèn)為濕熱對PSA增高有一定影響[4]。

1.3 腎虛濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀型

范洪力對120例50～80歲良性前列腺增生患者進(jìn)行證候規(guī)律研究，結(jié)果顯示不同證型組間游離前列腺特異性抗原(fPSA)、總前列腺特異性抗原(tPSA)及兩者比值(F/T)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。認(rèn)為其證型以腎虛證為主，其次是下焦瘀血；其中病理變化最嚴(yán)重者為中醫(yī)的腎，其次是脾和膀胱；實(shí)證多濕、氣滯與血瘀，虛證多氣虛、陽虛[5]。王伊光等將41例經(jīng)前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌的患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型研究，觀察各證型與前列腺癌臨床諸多因素的相關(guān)性。結(jié)果表明，腎虛濕熱蘊(yùn)結(jié)、腎虛痰瘀互結(jié)、腎虛氣滯血瘀型PSA較高，且前兩者顯著高于后者[6]。

1.4 其他

朱曉光將PSA作為D期前列腺癌治療前后檢測指標(biāo)之一，將50例D期前列腺癌患者分型論治進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療。認(rèn)為脾氣虛證、氣血兩虛證、陰虛火旺證、腎氣虛證、下焦?jié)駸嶙C、陰虛痰熱證、陽虛證為本病常見證型，以參苓白術(shù)散、八珍湯、六味地黃丸合一貫煎、腎氣丸、八正散、沙參麥冬湯合瀉白散等加減治療，結(jié)果顯示治療前后患者血PSA變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

2 治則治法研究

2.1 利濕祛瘀法

林兆豐等研究利濕祛瘀法(川楝子、元胡、五靈脂、蒲黃、黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁)對III型前列腺炎患者血PSA的影響，結(jié)果顯示治療前后患者血PSA變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，較西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且該法可明顯提高患者生存質(zhì)量[8]。

2.2 補(bǔ)腎益氣法

古熾明等以PSA控制水平為主要參考指標(biāo)，應(yīng)用補(bǔ)腎益氣法(黃精、巴戟、枸杞子、黃芪、太子參、龜板、炙甘草、陳皮)探討中西醫(yī)結(jié)合治療前列腺癌臨床療效。治療組PSA水平控制較為理想，該法還可緩解患者骨轉(zhuǎn)移痛、改善內(nèi)分泌治療后潮熱等副作用[9]。

2.3 滋腎通關(guān)解毒法

曹洪欣以滋腎通關(guān)解毒法扶正祛邪、整體調(diào)節(jié)，治療患者PSA異常表達(dá)，該法不僅有效緩解患者癥狀，且可恢復(fù)PSA的正常值[10]。

2.4 益腎活血、化痰散結(jié)法

王琦以益腎活血、化痰散結(jié)法(豬苓、白術(shù)、澤瀉、桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁、草河車、土貝母、白花蛇舌草、肉蓯蓉、皂角刺、土茯苓、仙鶴草、莪術(shù))治療前列腺增生伴PSA異?；颊?例，調(diào)理3月余，患者PSA值恢復(fù)正常且臨床癥狀基本消失[11]。

2.5 扶正解毒活血法

張亞強(qiáng)等對激素非依賴性前列腺癌患者常規(guī)西藥治療，同時(shí)應(yīng)用扶正解毒活血法(生薏苡仁、炙黃芪、黃精、白花蛇舌草、土貝母、莪術(shù)、豬苓等)控制PSA水平，認(rèn)為本法可抑制PSA增長幅度[12]。

2.6 扶正抑瘤法

陳志強(qiáng)以扶正抑瘤法(太子參、半枝蓮、黃芪、龜板、鱉甲、黃芩、澤蘭、王不留行、延胡索、全蝎、蜈蚣、炙甘草)聯(lián)合氟他胺控制晚期前列腺癌患者PSA水平，治療1個(gè)月余患者血清總前列腺特異性抗原(tPSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)均恢復(fù)正常值并減服氟他胺[13]。

呂立國以扶正抑瘤法(黃芪、太子參、龜板、全蝎、半枝蓮、澤蘭、白術(shù)、茯苓、陳皮)結(jié)合雄激素全阻斷方案降低前列腺癌D2期骨轉(zhuǎn)移患者tPSA水平[14]。湯桂興應(yīng)用扶正抑瘤法結(jié)合全雄激素阻斷療法治療前列腺癌，患者PSA值治療前后差異顯著，且該法可有效緩解內(nèi)分泌治療的副作用[15]。

2.7 綜合療法

李承攻認(rèn)為滋陰益腎、益氣扶正、祛瘀除痰、解毒軟堅(jiān)多法并施能使前列腺癌患者體內(nèi)雄激素水平降低、PSA等腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)正常，并維持恒定水平而凋萎腫瘤細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，提高療效[16]。但以上諸法有效降低雄激素依賴及非依賴型前列腺癌患者PSA水平的相關(guān)機(jī)制尚未闡明[17]。

3 方藥研究

3.1 中藥復(fù)方

PC-SPES復(fù)方：國外學(xué)者對中藥復(fù)方制劑“PC-SPES”(甘草、三七、靈芝、菊花、黃芩、大青葉、冬凌草、美洲棕櫚子)研究較多[18]。藥理研究表明，“PC-SPES”具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、減少雄激素受體數(shù)目和結(jié)合能力、提高免疫功能及減少前列腺癌細(xì)胞內(nèi)PSA水平和釋放量等多方面作用。臨床研究也顯示，其可降低前列腺癌患者血清PSA水平。

人參胡核湯：張蜀武等觀察人參胡核湯(人參、胡桃核、靈芝孢子粉、冬葵子、喜樹果、龍葵)對人激素非依賴性前列腺癌PC-3細(xì)胞增殖抑制作用，認(rèn)為該方可抑制PC-3細(xì)胞增殖，降低PSA表達(dá)水平等[19]。

知柏地黃湯加味：魏睦新認(rèn)為早期前列腺癌以肝腎陰虛型多見，以PSA作為定性指標(biāo)，應(yīng)用中醫(yī)待機(jī)療法，以知柏地黃丸治療療效顯著[20]。吳燕敏等[21]以知柏地黃湯加味降低了早期前列腺癌患者的血清PSA水平。

前列消癥湯：龐然等在常規(guī)西醫(yī)治療同時(shí)應(yīng)用前列消癥湯(生薏苡仁、炙黃芪、黃精、白花蛇舌草、土貝母、莪術(shù)等)，將患者PSA穩(wěn)定在相應(yīng)水平[22]。

消瘀散結(jié)抑癌灌腸劑：陳銘等采用消瘀散結(jié)抑癌灌腸劑(山慈菇、夏枯草、莪術(shù)、虎杖、吳茱萸等)聯(lián)合雄激素全阻斷法治療晚期前列腺癌患者15例，認(rèn)為灌腸給藥能降低患者血清PSA值，提高尿流率，其療效優(yōu)于對照組(單純最大限度雄激素阻斷治療)[23]。

通癃啟閉湯：李其信等以通癃啟閉湯(制附子、桂枝、丹皮、澤瀉、杏仁、川牛膝、三棱、莪術(shù)、車前子、山茱萸、山藥、熟地黃、茯苓、海藻、昆布)降低了BPH患者血清tPSA水平[24]。

尿暢舒膠囊：黎豪證實(shí)，中藥復(fù)方尿暢舒膠囊聯(lián)合比卡魯胺片能顯著降低晚期前列腺癌氣虛毒瘀型患者血清PSA值[25]。

健脾益腎顆粒：劉浩等觀察健脾益腎顆粒對前列腺癌去勢術(shù)后患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響，對照組采用標(biāo)準(zhǔn)去勢手術(shù)后內(nèi)分泌治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服健脾益腎顆粒。結(jié)果顯示，治療組患者tPSA水平與治療前比較未見明顯變化，而對照組治療后tPSA水平有所升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[26]。

此外，應(yīng)用陽和湯、川龍抑癌湯、加味滋水清肝飲、膏滋方、身痛逐瘀湯等單方、復(fù)方或聯(lián)合西醫(yī)治療，均可不同程度地降低前列腺癌患者血清PSA水平，延遲抗雄激素治療后出現(xiàn)的非依賴時(shí)間等[27]。

3.2 中藥提取物

姜黃素：楊磊等證實(shí)，姜黃素能抑制前列腺癌LNCaP細(xì)胞培養(yǎng)基中PSA蛋白及含PSA啟動(dòng)子熒光素酶活性表達(dá)，并能抑制LNCaP細(xì)胞增殖[28]。

苦參堿：諶科等認(rèn)為，苦參堿能抑制雄激素依賴性前列腺癌LNCaP細(xì)胞株P(guān)SA表達(dá)，并抑制其體外生長[29]。

3.3 中藥注射治療

黃智峰等對中晚期前列腺癌患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上肌注腫節(jié)風(fēng)注射液，認(rèn)為該注射液能降低PSA水平[30]。

4 針灸治療

4.1 電針療法

駱樂等應(yīng)用電針療法針刺關(guān)元、三陰交、腎俞、秩邊穴并配合健康教育，有效改善了前列腺增生患者血清PSA水平[31]。

4.2 針?biāo)幉⑹?/h3>

徐建國應(yīng)用自擬前列腺癌湯口服治療的同時(shí)，針刺足三里、三陰交、膀胱俞、關(guān)元俞、委中、承山、陰陵泉、中極等穴位治療晚期前列腺癌PSA異常患者，治療4個(gè)月后患者癥狀緩解，PSA降至正常。5 a后隨訪，患者體健能正常工作[32]。

5 問題與展望

近年來，中醫(yī)辨證論治的個(gè)體化診療模式及整體觀念、整體調(diào)節(jié)的防治手段與治未病等理念和方法，對恢復(fù)PSA正常值、控制前列腺癌發(fā)病均顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。越來越多的學(xué)者開始在中醫(yī)藥領(lǐng)域探尋有效干預(yù)PSA異常表達(dá)、控制前列腺癌發(fā)生的治療方法和藥物，并取得了可喜進(jìn)展。

分析目前研究狀況有以下特點(diǎn)：一是中醫(yī)藥對PSA異常的干預(yù)研究主要集中在前列腺癌、前列腺增生及前列腺炎等疾病的治療上。但在臨床上相當(dāng)一部分人群僅PSA異常表達(dá)，而經(jīng)直腸指檢、CT、超聲等檢測手段并未發(fā)現(xiàn)前列腺癌病灶，未確診前列腺癌。如何有效干預(yù)此階段高危人群的PSA異常值，控制其向占位病變發(fā)展，是醫(yī)學(xué)界值得探索的課題；二是對中醫(yī)治則治法、辨證分型的研究雖相對較多，但充分體現(xiàn)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下對病、證、方有機(jī)結(jié)合特點(diǎn)的臨床研究方面仍有待深入，特別是中醫(yī)藥干預(yù)的長期、跟蹤療效觀察，預(yù)防前列腺癌發(fā)生的研究報(bào)道較少；三是針對臨床行之有效的中藥復(fù)方研究，多停留于對PSA等指標(biāo)的反復(fù)檢測上，其具體作用機(jī)制尚需深入研究，以體現(xiàn)中醫(yī)多層次、多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢；四是對中藥作用分子機(jī)制與中醫(yī)理論的相關(guān)性研究較少，結(jié)合中醫(yī)理論與現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)，從細(xì)胞分子水平深入探索不僅有利于闡明中藥作用機(jī)制，而且可利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)再創(chuàng)新。

盡管如此，以PSA異常但未發(fā)現(xiàn)前列腺癌病灶這一特殊階段為切入點(diǎn)，探索中醫(yī)治療PSA等腫瘤標(biāo)記物異常的辨證論治規(guī)律，對PSA等腫瘤標(biāo)記物異常人群進(jìn)行早期干預(yù)研究，有望為前列腺癌等腫瘤的早期防治提供新思路。特別是從臨床研究入手，挖掘有效的中醫(yī)藥干預(yù)方法并揭示其作用機(jī)理，是中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要課題，也是發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢、控制前列腺癌發(fā)病、服務(wù)民眾健康的戰(zhàn)略舉措。

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